Terapia Alvo versus Imunoterapia: Qual a melhor opção? Helena de Andrade Oncologista Clínica

Transcrição

1 Terapia Alvo versus Imunoterapia: Qual a melhor opção? Helena de Andrade Oncologista Clínica

2 Conflitos de Interesse De acordo com a norma 1595/00 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução da Diretoria Colegiada 96/08 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, declaro que: Helena de Andrade Speaker da MSD, Novartis, Roche, BMS

3 Objetivos Revisar as opções terapêuticas para tratamento do melanoma metastático BRAF mutado Discutir qual a melhor terapia frontline Futuro e biomarcadores

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7 GLB, 62 anos Caso Clínico Melanoma metastático: SNC, pulmão, ossos

8 Caso Clínico Quais os parâmetros abaixo você gostaria de ter? NRAS, NF1, BRAF BRAF, LDH BRAF, LDH, ckit BRAF, PD-L1, LDH

9 Slide 9 Presented By Christian Blank at 2018 ASCO Annual Meeting

10 Slide 10 Presented By Christian Blank at 2018 ASCO Annual Meeting

11 Slide 11 Presented By Christian Blank at 2018 ASCO Annual Meeting

12 Slide 12 Presented By Christian Blank at 2018 ASCO Annual Meeting

13 Caso Clínico GLB, 62 anos Melanoma metastático: SNC, pulmão, ossos PD-L1 não avaliado LDH: 512( 480) BRAF V600E

14 Caso Clínico Como você trataria esta paciente? Anti-PD-1 Combo Imunoterpia Combo Terapia- Alvo

15 Schandendorf et al EJC 2017

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17 Caso Clínico Iniciou com combo de terapia alvo 10 meses após resposta parcial, apresentou nova progressão óssea e pulmonar E agora?

18 Terapia Alvo Altas taxas de resposta Rápido alívio dos sintomas Uso concomitante com corticóide

19 Terapia Alvo Manutenção de tratamento Resistência

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27 Caso Clínico Iniciou com combo de terapia alvo 10 meses após resposta parcial, apresentou nova progressão óssea E agora? Pembrolizumab

28 The SWITCH Study (NCT ): Randomized phase 3 trial Nivolumab + ipilimumab Long-term fol low-up Dabrafenib+ Trametinib Long-term follow-up

29 SEquential COMBo Immuno and Target therapy <br />(SECOMBIT) Study Presented By Christian Blank at 2018 ASCO Annual Meeting

30 Induction Therapy With Vemurafenib and Cobimetinib to Optimize Nivolumab and Ipilimumab Therapy (COWBOY) Phase 2 study - Melanoma Stage IV or unresectable stage III - BRAFV600E/K + - baseline LDH level > ULN, < 3xULN - naïve for BRAF/MEK, PD- 1/PD-L1 or CTLA- 4 N = 1:1 Vemurafenib 960 mg bid + Cobimetinib 60 mg QD 21-day on, 7- day off (21/7) x 6 weeks Ipilimumab 3mg/kg q3wk + Nivolumab 1mg/kg q3wk x Ipilimumab 3mg/kg q3wk + Nivolumab if response 1mg/kg q3wk x 4 Maintenance Nivolumab 240mg, q2w Nivolumab 240mg, q2w Primary Endpoints Compare the best overall response rate (BORR) according to RECIST 1.1 of both arms at week 18 from start of treatment. Secondary Endpoints Progression-free survival (PFS) according to RECIST 1.1 Overall survival (OS) Percentage of grade 3/4 toxicities according to CTCv4.03 Percentage of ongoing response, percentage of patients requiring re-induction, response percentage upon re-induction Changes in tumor-specific T cell responses

31 Perspectivas futuras Biomarcadores Biópsia Líquida Avaliar resistência Avaliar resposta

32 Monitoramento de ctdna durante tratamento sistêmico com TT Estudo prospectivo avaliou os níveis de ctdna no plasma de 36 pacientes BRAFmut (V600) ao longo do tratamento sistêmico com TTs SENSIBILIDADE Aumento de ctdna em 70% dos pts com PD Aumento de ctdna 50 dias antes da PD por RECIST Schreuer M et al. J Transl Med 2016; 14(1):95. 32

33 Swimmer plot 36 pacientes 12 pts: ctdna antes da PD ctdna pode ser um biomarcador para antever resistência ao tratamento com TT? 7 pts: ctdna no momento da PD 8 pts: PD radiológica sem alterações no ctdna Schreuer M et al. J Transl Med 2016; 14(1):95.

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