MabThera. rituximab. O que é o MabThera? Para que é utilizado o MabThera? Resumo do EPAR destinado ao público

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1 EMA/614203/2010 EMEA/H/C/ Resumo do EPAR destinado ao público rituximab Este é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR) relativo ao. O seu objetivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou o medicamento a fim de emitir um parecer favorável à concessão de uma autorização de introdução no mercado, bem como as suas recomendações sobre as condições de utilização do. O que é o? O é um medicamento que contém a substância ativa rituximab. Está disponível sob a forma de concentrado para solução para perfusão intravenosa (administração gota-a-gota numa veia) e de solução injetável para administração por via subcutânea (sob a pele). Para que é utilizado o? O é utilizado em adultos no tratamento de: duas forma do linfoma não-hodgkin (um cancro do tecido linfático): linfoma folicular e linfoma difuso de células B. O pode ser utilizado em monoterapia (medicamento único) ou em associação com um regime de quimioterapia (medicamentos usados no tratamento do cancro). Pode ser administrado por injeção intravenosa ou subcutânea; leucemia linfocítica crónica (LLC), um cancro dos linfócitos B (um tipo de glóbulos brancos), em que é usado por via intravenosa, em associação com quimioterapia; artrite reumatoide ativa (uma doença que provoca inflamação nas articulações), em que é administrado por via intravenosa, em associação com metotrexato; duas formas graves de vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos pequenos e médios) denominadas granulomatose com poliangite (GPA) (também chamada granulomatose de Wegener) e poliangite microscópica (PAM). O é administrado por via intravenosa em associação com corticosteroides. 7 Westferry Circus Canary Wharf London E14 4HB United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) info@ema.europa.eu Website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica. Como se utiliza o? O deve ser administrado sob a estrita supervisão de um médico experiente e num ambiente que tenha disponíveis de imediato todos os meios de ressuscitação. Quando associado a quimioterapia, o é administrado no primeiro dia de cada ciclo de quimioterapia. Os doentes devem receber um anti-histamínico (para prevenir reações alérgicas) e um antipirético (medicamento para baixar a febre) antes de cada perfusão. O tratamento pode também incluir um corticosteroide. No tratamento do linfoma não-hodgkin, a dose habitual do por via intravenosa é de 375 mg por metro quadrado da superfície corporal (calculada com base na altura e no peso do doente). O número e a frequência das perfusões dependem do tipo de linfoma a ser tratado. Alguns doentes que receberam uma dose por perfusão intravenosa podem receber as doses seguintes por injeção subcutânea. A dose recomendada para a injeção subcutânea é de 1400 mg seja qual for a área de superfície corporal do doente. Na LLC, o é administrado seis vezes por via intravenosa: a primeira dose é de 375 mg/m 2, seguida por 500 mg/m 2 nas doses subsequentes. Para prevenir os efeitos secundários causados pela destruição dos linfócitos cancerosos, os doentes devem ser bem hidratados e tratados com medicamentos que ajudem a estabilizar os níveis de ácido úrico antes do tratamento. Na artrite reumatoide, o é administrado sob a forma de duas perfusões de 1000 mg, com um intervalo de duas semanas entre elas. Os doentes apresentam normalmente uma resposta no período de 16 a 24 semanas após o tratamento inicial. Após 24 semanas, o tratamento pode ser repetido em função da resposta do doente. Os doentes que receberam o para a artrite reumatoide e a GPA/PAM devem receber um cartão especial descrevendo os sintomas de determinados tipos de infeção suscetíveis de ocorrer como efeito secundário associado ao e instruindo os doentes a consultar imediatamente um médico em caso de aparecimento desses sintomas. Para mais informações, consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR). Para a GPA e PAM, o é administrado na forma de uma perfusão intravenosa de 375 mg/m 2 uma vez por semana durante 4 semanas. Como funciona o? A substância ativa do, o rituximab, é um anticorpo monoclonal. Um anticorpo monoclonal é um anticorpo (um tipo de proteína) que foi concebido para reconhecer uma estrutura específica (denominada antigénio) que se encontra em determinadas células do organismo, e ligar-se a ela. O rituximab foi concebido para ter como alvo um antigénio, o CD20, que se encontra à superfície dos linfócitos B. Quando o rituximab se liga ao antigénio, dá-se a morte celular. Isto ajuda no caso do linfoma e da LLC, na medida em que os linfócitos B cancerosos são destruídos. Na artrite reumatoide, os linfócitos B são destruídos nas articulações, o que ajuda a reduzir a inflamação. No tratamento da GPA e PAM, a destruição dos linfócitos B reduz a produção de anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), um tipo de anticorpos que parecem desempenhar um importante papel no ataque aos vasos sanguíneos e reduzir a inflamação. Como foi estudado o? O foi estudado nos dois tipos de linfoma não-hodgkin: no linfoma folicular, o foi avaliado num estudo principal que incluiu 322 doentes não previamente tratados. Este estudo analisou a eficácia da associação do a EMA/76051/2014 Página 2/5

3 quimioterapia-padrão (CVP: ciclofosfamida, vincristina e prednisolona) através da medição do tempo durante o qual os doentes viveram sem uma recidiva da doença. Três estudos adicionais a partir da literatura científica publicada analisaram os efeitos da associação do a outros tipos de quimioterapia. Três estudos avaliaram também o em monoterapia: um dos estudos avaliou a taxa de resposta global ao em 203 doentes que não tinham respondido a tratamentos anteriores; os outros dois foram estudos de manutenção que incluíram um total de 1353 doentes (334 doentes com recidiva após tratamentos anteriores e 1019 doentes não anteriormente tratados) e em que foi avaliado o tempo que os doentes viveram sem agravamento da doença; Um estudo adicional comparou o administrado por via subcutânea com o administrado por via intravenosa num estudo que incluiu 127 doentes com linfoma folicular. O foi administrado antes da quimioterapia com CHOP (ciclosfofamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona) ou quimioterapia CVP, tendo o principal parâmetro de eficácia sido baseado nos níveis sanguíneos de rituximab com o MabThhera por via subcutânea e intravenosa, para demonstrar se eram obtidos níveis suficientes com a administração subcutânea. O estudo analisou também a percentagem de doentes que respondeu total ou parcialmente ao tratamento. A resposta ao tratamento foi avaliada através de exames imagiológicos e dos dados clínicos dos doentes; no linfoma difuso de grandes células B, a eficácia da associação do à quimioterapia CHOP foi analisada num estudo que incluiu 399 doentes, todos eles com idades superiores a 60 anos. O principal parâmetro de eficácia foi o tempo durante o qual os doentes viveram sem um agravamento da doença ou a necessidade de alteração do tratamento. Na LLC, a eficácia da associação do à quimioterapia «FC» (fludarabina e ciclofosfamida) foi estudada em 817 doentes que não tinham recebido qualquer tratamento anterior e em 552 doentes com uma recidiva da doença após tratamento anterior. O principal parâmetro de eficácia foi o tempo de sobrevivência sem progressão da doença. Estudos adicionais a partir da literatura científica publicada investigaram os efeitos da associação do a outros tipos de quimioterapia. Na artrite reumatoide, o foi estudado em 517 doentes. A eficácia da associação do ao metotrexato foi comparada com a da associação de um placebo (tratamento simulado). O estudo determinou o número de doentes que tinham apresentado uma melhoria de 20% dos sintomas principais da artrite reumatoide após 24 semanas. Na GPA e MPA, o foi comparado com ciclofosfamida (outro medicamento para o tratamento da vasculite) num estudo único com a duração de 18 meses, efetuado em 198 novos doentes ou doentes previamente tratados (três quartos dos quais com GPA). O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que, ao fim de seis meses após o início do estudo, deixaram de apresentar sinais da doença (remissão completa), e não necessitavam de tratamento adicional com corticosteroides. Qual o benefício demonstrado pelo durante os estudos? No linfoma não-hodgkin, os doentes que receberam o apresentaram melhores resultados do que os que não o receberam: no linfoma folicular, os doentes que receberam em associação com quimioterapia CVP viveram durante um tempo médio de 25,9 meses sem recidiva da doença, em comparação com 6,7 meses nos que receberam apenas CVP. Os três estudos adicionais mostraram também que a associação do a outros tipos de quimioterapia melhorou igualmente a evolução dos doentes. Nos estudos do administrado em monoterapia, 48% dos doentes que não tinham respondido ao tratamento anterior responderam ao. O estudo de manutenção em doentes com recidiva após tratamento anterior mostrou que os doentes que receberam o EMA/76051/2014 Página 3/5

4 viveram em média durante 42,2 meses sem que a doença se agravasse, em comparação com 14,3 meses nos doentes que não receberam o medicamento. O estudo de manutenção em doentes não anteriormente tratados mostrou uma redução de 50% da probabilidade de agravamento da doença nos doentes que receberam o. No administrado por via subcutânea, os níveis da substância ativa foram comparáveis aos níveis do Mabthera por via intravenosa. A taxa de resposta nos doentes que receberam o por via subcutânea foi também semelhante à da dos doentes que receberam o medicamento por via intravenosa; no linfoma difuso de grandes células B, os doentes que receberam o em associação com a quimioterapia CHOP viveram durante uma média de 35 meses sem agravamento da doença nem necessidade de alteração da terapia, em comparação com 13 meses nos doentes que apenas receberam CHOP. Na LLC, os doentes que receberam apresentaram igualmente melhores resultados. Os doentes que não tinham recebido qualquer tratamento anterior viveram durante um tempo médio de 39,8 meses sem agravamento da doença quando receberam em associação com FC, em comparação com 32,2 meses nos doentes que receberam apenas FC. Nos doentes com recidiva da doença após tratamento anterior, os que receberam em associação viveram durante 30,6 meses sem que a doença se agravasse, em comparação com 20,6 meses nos que receberam apenas FC. Os estudos adicionais demonstraram igualmente que a associação do a outros tipos de quimioterapia melhorou igualmente a evolução dos doentes com LLC. Na artrite reumatoide, o foi mais eficaz do que o placebo: 51% dos doentes que receberam o apresentaram uma melhoria dos sintomas, em comparação com 18% dos doentes que receberam o placebo. Na GPA e MPA, ao fim de seis meses, 64% dos doentes a quem foi administrado o (63 em 98) encontravam-se em remissão completa, comparativamente a 55% dos doentes a quem foi administrado o ciclofosfamida (52 em 95). Qual é o risco associado ao? Quando utilizado no tratamento do linfoma não-hodgkin ou da LLC, os efeitos secundários mais frequentes associados ao (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são infeções bacterianas, infeções virais, bronquite (inflamação das vias respiratórias nos pulmões), neutropenia (níveis baixos de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco), leucopenia (níveis baixos de glóbulos brancos), neutropenia febril (neutropenia com febre), trombocitopenia (níveis baixos de plaquetas), efeitos associados à perfusão (principalmente febre, calafrios e arrepios), angioedema (inchaço sob a pele), náuseas (enjoo), prurido (comichão), erupção cutânea, alopecia (queda do cabelo), febre, arrepios, astenia (fraqueza), dor de cabeça e níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo). Quando utilizado no tratamento da artrite reumatoide, os efeitos secundários mais frequentes (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dor de cabeça, infeção do trato respiratório superior (constipação), infeção do trato urinário (infeção das estruturas que transportam a urina) e reações relacionadas com a perfusão. No tratamento da GPA ou MPA, os efeitos secundários mais frequentes (observados em 1 a 10 doentes) são diarreia, edema periférico (inchaço dos tornozelos e pés), espasmos musculares, dores lombares e nas articulações, tonturas, tremores, insónia, tosse, dispneia (dificuldades em respirar), hemorragias nasais, e hipertensão arterial (pressão arterial elevada); alguns destes efeitos secundários podem surgir como parte das reações relacionadas com a perfusão. EMA/76051/2014 Página 4/5

5 No estudo que comparou o administrado por via subcutânea e intravenosa, os efeitos secundários foram comparáveis, exceto no que respeita a reações em volta do local de injeção (dor, inchaço e erupção cutânea) que foram mais frequentes na administração subcutânea. Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao, consulte o Folheto Informativo. O uso do é contraindicado em pessoas hipersensíveis (alérgicas) ao rituximab, a proteínas do rato ou a qualquer outro componente do medicamento. A formulação do para uso subcutâneo é contraindicada em doentes alérgicos a uma substância chamada hialuronídase. É também contraindicada em doentes com infeção ativa grave ou com o sistema imunitário gravemente debilitado. Adicionalmente, os doentes com artrite reumatoide, GPA ou MPA não podem receber o se apresentarem insuficiência cardíaca grave (incapacidade do coração de bombear sangue suficiente para o corpo) ou doença cardíaca grave. Por que foi aprovado o? O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios de são superiores aos seus riscos e recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento. Outras informações sobre o Em 2 de junho de 1998, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento. O EPAR completo sobre o pode ser consultado no sítio Internet da Agência em ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Para mais informações sobre o tratamento com o, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico. Este resumo foi atualizado pela última vez em EMA/76051/2014 Página 5/5