FLAVONOIDES FLAVONOIDES FLAVONOIDES FLAVONOIDES 15/05/2012 CARACTERÍSTICAS GERAIS

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1 FLAVNIDES FLAVNIDES PRF.ALESSANDRA GUEDES CARACTERÍSTICAS GERAIS Compreendem uma série de compostos secundários responsáveis, na planta, pela coloração das flores e frutos. São moléculas de baixo peso molecular que se encontram amplamente distribuídas no reino vegetal. Todos tem por base a estrutura 2 fenilbenzopirona. FLAVNIDES FLAVNIDES Também denominados pigmentos, os flavonoides possuem uma unidade básica de 15 carbonos, que inclui dois anéis aromático hidroxilados, ligados entre si por um fragmento de 3 carbonos. Esqueleto C6-C3-C6 (anéis A, C, B) componentes C6 anéis aromáticos (fenilas) ' 8 1 1' ' 6' 4' 5' 1

2 FLAVNIDES CARACTERÍSTICAS GERAIS s flavonoides de origem natural apresentam-se, frequentemente, oxigenados e um grande número ocorre conjugado com açucares. A forma conjugada é chamada de heterosideo. São chamados de -hetorosideo quando a ligação se dá por intermédio de uma hidroxila e de C-heterosideo quando a ligação se dá com um átomo de carbono. QUAND METABLIT ENCNTRA-SE SEM AÇÚCAR, É CHAMAD DE AGLICNA U GENINA. FUNÇÃ FISILÓGICA NAS PLANTAS Proteção dos vegetais contra a incidência de raios ultravioleta e visível capacidade de absorverem a radiação UV; Proteção contra insetos, fungos, vírus e bactérias; Atração de animais com finalidade de polinização em função da coloração que comunicam às flores e frutos; Antioxidantes; Funções de alelopatia; Controle da ação de hormônios vegetais Inibidores de enzimas estruturas polihidroxiladas que se unem facilmente à superfície protéica. FUNÇÃ FISILÓGICA NAS PLANTAS Na defesa das planta e na inter-relação animais e vegetais, com atividades como inibição da germinação de sementes, do crescimento de fungos e plantas em geral. FLAVNIDES Marcadores Taxonômicos 1. Abundância no reino vegetal; 2. Especificidade em algumas espécies; 3. Facilidade de identificação; 4. Relativa estabilidade; 5. Acúmulo com menor influência no meio ambiente. Função Alelopatia 2

3 FLAVNIDES FUNÇÕES PARA HMEM Possuem atividade antiinflamatória e vasoprotetora, além de ação protetora da mucosa gástrica; Na fitocosmética, destacam-se suas propriedades vasoprotetoras e anti-oxidantes; Ação hormonal; Ação anti-trombótica; Prevenção de doenças degenerativas; Ansiolítico. FNTES DE FLAVNÓIDES Flavonas, flavononas: mel, própolis, vinho tinto, chá, cereja, frutas cítricas: limão e laranja Flavonóis: mel, própolis, uva, ameixa, pêra, maçã, mamão, morango, cereja, pimenta verde, brócolis, repolho roxo, cebola e tomate Isoflavonas: soja, semente de linhaça, grãos de trigo, erva-doce FLAVNIDES FLAVNIDES Retardo de doenças causadas pelas reações oxidativas de sistemas biológicos. Camelia sinensis Ginkgo biloba Ilex paraguariensis RIGEM BISSINTÉTICA Precursoes: Ácido chiquímico e acetato. A via do ácido chiquímico origina fenilalanina, precursor do ácido cinâmico, que por sua vez origina o ácido cumarico, responsável pelo o anel B e a ponte de três carbonos. A via do acetato resulta o anel A do esqueleto básico dos flavonoides. 3

4 CLASSIFICAÇÃ s flavonoides podem ser classificados em derivados flavânicos, antocianósidos e isoflavonóides, conservando o termo flavonóide para as flavonas, flavonois, seus derivados 2,3-dihidrogenados, seus dímeros e os amarelos, auronas e chalconas. Devido ao grande número de flavonoides de origens biossintéticas muito próximas, são agrupados de acordo com suas características químicas e biossinteticas. FLAVNAS E FLAVNÓIS FLAVNA E FLAVNIS FLAVNL H H São flavonas substituídas na posição C-3 H H FLAVNA Derivada da 2-fenilcromona Suas cores variam do branco ao amarelo. São frequentemente oxigenados, substituídos com hidroxilas e/ou metoxilas. Anel A, em mais de 90% dos casos, encontra-se substituído por duas hidroxilas fenólicas em C-5 e C-7 Anel B, substituído em 80% dos casos em C-4, pode encontrar-se 3,4 -dissubstituído ou, com menor freqüência, 3,4,5 -tri Flavonol Flavona Derivada da 3--2-fenilcromona 4

5 FLAVNAS FLAVNIS H H H H Galangina Canferol Apigenina Luteolina H H Quercetina Miricetina FLAVANNAS(DIHIDRFLAVNAS) DIHIDRFLAVNÓIS (FLAVANNÓIS) Ausência da dupla entre 2,3 e presença de centros de assimetria Menos freqüentes que seus homólogos insaturados. Protegem contra doenças causadas por microrganismos em plantas. Podem servir como alimento dissuasivo contra insetos e animais herbívoros. H HETERSÍDES FLAVNÍDICS A parte osídica pode ser mono, di ou trissacarídica. s monósidos se formam com D- glicose, D-galactose, D-alose, com pentoses (Larabinose, L-ramnose ou D-xilose) ou com os ácidos D-glicurônico e D-galacturônico A união pode realizar-se por qualquer das hidroxilas fenólicas da genina, sobretudo a em C-7 das flavonas e a em C-3 dos flavonóis F la van o n a F lava n o n o l 5

6 HETERSÍDES FLAVNÍDICS C-HETERSÍDES C-glicosilflavonóides: mais de 350 conhecidos A ligação é feita pelo C anomérico do açúcar e o carbono C- 6 ou C-8 da genina (normalmente flavônica, pode ser também de outro tipo: flavonol, chalcona) mono-c-glicosilflavonóides di-c-glicosilflavonóides C-glicosil--glicosilflavonóides RUTINA ANTCIANS CARACTERÍSTICAS GERAIS Termo empregado originalmente para descrever os pigmentos azuis de Centaurea cyanus L. São os mais importantes grupos de pigmentos de plantas solúveis em água, ao lado da betaína e dos carotenos. Responsáveis pelas cores laranja, rosa, escarlate, vermelho, violeta e azul das pétalas de flores e frutos de vegetais superiores. Também são encontrados em raízes e folhas. ANTCIANS CARACTERÍSTICAS GERAIS Agem como atraentes de insetos e de pássaros, com o objetivo de polinizar e dispersar as sementes. Inibem o crescimento de larvas de alguns insetos. Responsáveis também pela cor vermelha de sucos de frutas, vinhos e doces de confeitarias. Apresentam interesse farmacológico resultante de suas atividades antiinflamatórias e antiedematosas. A forma livre é chamada de antocianidina e a conjugada antocianosideos. 6

7 ANTCIANS ANTCIANS CARACTERÍSTICAS GERAIS Encontram-se, no meio ácido, na forma catiônica Quase sempre em C-3 e freqüentemente penta ou hexa substituídos Pelo menos uma em C-5, C-7 ou C-4 deve estar livre para permitir a formação das estruturas quinonoídicas coloridas ' A C 4 3 2' 3' B Cátion fenil-2-benzopirílio ou flavílio 6' 4' 5' PRPRIEDADE ANFTÉRICA DAS ANTCIANINAS H + H R R R R ph ácido (vermelho) ph ente 7 e 8 (violeta) - R R R R ISFLAVNÓIDES Diferentes dos flavonóides pela ligação 1,2- difenilpropânico. Distribuição restrita Elevada especialização da enzima responsável pelo reagrupamento de 2-fenilcromano para 3-fenilcromano Formam-se por oxidação e reagrupamento de uma flavanona e depois perda de água Mais de 870 isoflavonóides. ph superior a 11 (azul) 7

8 ISFLAVNÓIDES s mais freqüentes são as isoflavonas Alguns possuem um ciclo a mais (pterocarpenos) utros possuem uma estrutura cumarínica Alguns possuem um carbono extra (rotenóides) Fitoalexinas s rotenóides são inseticidas As isoflavonas se ligam aos receptores de estrógeno PRPRIEDADES FÍSIC-QUÍMICAS PRPRIEDADES FÍSIC-QUÍMICAS Agliconas aparecem sob forma de cristais amarelos e são solúveis em solventes apolares. s heterosideos são geralmente solúveis em água e álcool diluído, mas insolúveis em solventes orgânicos habituais. Flavonas e flavonóis são pouco solúveis na água, enquanto que os di-hidroxiflavonóis são mais solúveis. As antocianinas só são estáveis como sais e convém mantê-las em meio ácido. aquecimento pode levar a hidrolise dos - heterosideos e interferir na análise estrutural dos flavonoides. A hidrolise alcalina e ácida ajudam na identificação dos núcleos flavonicos. A hidrolise enzimática identifica os constituintes da parte açúcar. 8

9 EXTRAÇÃ Utilizam-se solventes com polaridade crescente. s heterosídeos podem ser extraídos à quente com acetona ou álcool, aos quais são adicionados água. Se o meio contiver apenas água, fazer uma série de extrações líquido-líquido com solventes imiscíveis com a água. Separação e purificação convencionais HPLC CRMATGRAFIA EM PLIAMIDA CARACTERIZAÇÃ Luz UV antes e depois de revelar com tricloreto de alumínio, e vapores de amoníaco: mudanças na fluorescência são dados úteis sobre o tipo de flavonóide. Pulverização com cloreto férrico, anisaldeído CARACTERIZAÇÃ IDENTIFICAÇÃ Reação de Shinoda: Adição de Mg e HCl. Variação de cor de amarelo para vermelho Explicação: s flavonóides sofrem redução pelo hidrogênio liberado na reação do Mg com HCl. UV Espectrometria de massas H HCl +Mg H Cl IV Quercetina Cianidina RMN 9

10 PRPRIEDADES BILÓGICAS Venoativos: diminuem a permeabilidade dos capilares sanguíneos e aumentam sua resistência. Podem reduzir a sintomatologia de uma hipovitaminose C. interesse nos flavonóides é controvertido. PRPRIEDADES BILÓGICAS Eliminação de radicais livres (sistemas enzimáticos e agentes antioxidantes como vitaminas A, C, E, minerais como Zn, Cu e Se) efeito antagonista pode ser comprovado experimentalmente DPPH (detecção colorimétrica) Experimentalmente, pode ser demonstrada essa propriedade de diminuir a permeabilidade capilar e aumentar a resistência PRPRIEDADES BILÓGICAS BSERVAÇÕES Inibidores enzimáticos: hialuronidase pelas flavonas e proantocianidois (permite conservar a integridade da substância fundamental da parede vascular) CMT, o que aumenta a quantidade de catecolaminas disponíveis e provoca um aumento da resistência vascular Fosfodiesterase do AMPc explica a atividade antiagregante plaquetária 5-lipoxigenase, e portanto inibem produção de leucotrienos mediadores da inflamação e alergia CX Biodisponibilidade no homem é geralmente pequena Atividades in vitro não necessariamente indicam capacidade terapêutica ou preventiva. 10

11 UTILIZAÇÃ DE FLAVNÓIDES TERAPÊUTICA DRGAS CM FLAVNÓIDES Geralmente a atividade não se deve somente aos flavonóides, mas também a outros compostos fenólicos, sais minerais, saponósidos, etc Pequeno número de moléculas puras ou de extratos padronizados tem mostrado uma eficácia sintomática moderada Em geral, as especialidades disponíveis no mercado tem indicações de: sintomas de crises de hemorróidas fragilidade capilar a nível da pele (petéquias) tratamento de linfoedema de membro superior FLAVNÓIDES 5H11C6 -heterosídeo H C 6H 11 5 H Passiflora edulis C 6H heterosídeo C - heterosídeo DRGAS CM FLAVNÓIDES ANTCIANS 5H 11C 6 + H -heterosídeo Hibiscus sp Vitis sp 11