Produtos Naturais Bioativos para as doenças do Sistema Respiratório

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1 Universidade Federal da Paraíba Departamento de Fisiologia e Patologia Programa de Pós-Graduação em Produtos Naturais e Sintéticos Bioativos Produtos Naturais Bioativos para as doenças do Sistema Respiratório Marcia Regina Piuvezam mrpiuvezam@ltf.ufpb.br ENIFarMed

2 Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) Fotografia do horto de plantas medicinais da UFPB

3 Cissampelos sympodialis jarrinha, orelha de onça, abuteira e milona Endêmica no asil em áreas abertas sobre arbustos e solo arenoso, A infusão das raízes é usada no tratamento de asma, bronquite, resfriado e reumatismo, além de outras doenças inflamatórias. Correa M. Dicionário de Plantas úteis do asil e exóticas cultivadas. Ministério da Agricultura; 1984.

4 Alcalóides isolados 4 5 4a 3 MeO N A B Me 1 8a OH 9 H O 12' C 13' C' 13 14' 11' 10' 12 O HO 9' Warifteina 8' 1' 8a 7' N B' A' 6' 5' 4a' 4' 3' OMe 4 5 4a 3 MeO N A B Me 1 8a H O 12' OMe C 13' C' 13 14' 11' 10' 12 O HO 9' 8' 1' 8a 7' N B' A' Metil warifteina 6' 5' 4a' 4' 3' OMe Me + N O H 4 5 4a a 10 OH OMe 7 O O H 2 C HO MeO 12' 11' 10' 7' 6' 13' 14' 9' 8' 8a' 1' 5' 4a' 4' N H 3' H 4 5 4a 6 3 N O 8a OH O OCH 3 O H 2 C H 3 CO H 3 CO 13' 12' 14' 9' 11' 10' 8' 1' 7' 8a' 6' 5' 4' CH N 3 3' Simpodialina Roraimina Barbosa-Filho et al

5 Alcalóides Isolados MeO HO MeO O Milonina 8 N H Me MeO HO 10 MeO OH H 3 3a b 11a 11c 6a 7 8 7a N H H H Laurifolina H + H H CH 3 CH 3 Barbosa-Filho et al

6 Estudos do extrato das folhas (AFL) asma alérgica e da warifteina Modelos experimentais de: modulação de Imunoglobulina Inflamação aguda nocicepção 4 5 4a 3 MeO Me N 9 1 A 8a H 8 B O 6 7 OH 12' C 13' C' 13 14' 11' 10' 12 O HO 9' 8' 1' 8a 7' N B' A' 3' 6' 4a' OMe 5' 4' AFL= extrato hidroalcoólico da folhas de C. sympodialis

7 (300 milhões /2012) (2009) (20 milhões /2012) (2009) GINA- Global Initiative for Asthma (

8 Asma Alérgica: essencialmente imunológica 2002 onco espasmo, produção de muco, permeabilidade vascular, espessamento do epitélio hiperreatividade brônquica

9 ESTUDOS COM AFL in vitro e in vivo

10 AFL inibe proliferação de LT, in vitro Piuvezam et al. : Journal of Ethnopharmacology 67, (1999)

11 AFL induz produção de IL-10, in vitro Piuvezam et al. : Journal of Ethnopharmacology 67, (1999)

12 AFL inibe proliferação de LB, in vitro Alexandre-Moreira et al. as. J. of Med. Biol. Res. 36, 2003

13 AFL modula a produção de IgM AFL, in vitro Alexandre-Moreira et al. as. J. of Med. Biol. Res. 36, 2003

14 Vias de Administração do AFL ou Intraperitoneal Warifteina in vivo Oral Nasal (nebolização ou intranasal)

15 Weight of ear edema (mg) Weight of ear edema (mg) AFL modula o edema de orelha TPA(A) ou capsaicina (B) 50 A Figure 1A. Batista-Lima,K.V 12.5 B Figure 1B (58) * (37) * (53) * (36) * (62) * V AFL (mg/kg) Dex. (mg/kg) 0.0 V AFL (mg/kg) Dex. (mg/kg) AFL (ip) Batista-Lima et al. Acta Far. Bonaerense, 20(4):

16 AFL modula a migração de neutrófilos para o peritônio AFL (ip),ratos estimulados com carragenina Batista-Lima et al. Acta Far. Bonaerense, 20(4):

17 AFL modula a produção de IgE Modelo de asma induzido por OVA CS= AFL vo Bezerra-Santos et al. J. Ethnopharmacol. 95: 191-7, 2004

18 AFL modula a produção de citocinas Modelo de asma induzido por OVA CS= AFL vo Bezerra-Santos et al. J. Ethnopharmacol. 95: 191-7, 2004

19 AFL modula a migração de células Inflamatórias para os pulmões (OVA) AFL vo Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 9: , 2006

20 Warifteina modula a migração de eosinófilos e de cys-leucotrienos warifteina vo (50μg/animal) Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 9: , 2006

21 AFL modula a hiperreatividade brônquica e produção de IL-13 Cs= AFL vo (40mg/kg) Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 13, 2012

22 Warifteina modula a hiperreatividade e produção de IL-13 Warifteina vo (2 mg/kg) Bezerra-Santos et al. Intern. Immunopharmacol. 13, 2012

23 AFL modula a migração de eosinófilos para o pulmão (vias oral ou nasal) Salina V V V V OVA FL 10 mg/ml V V V AFL 100 mg/ml Naive V V DEXA Vieira et al. Phytother Res Jun;27(6):916-25

24 AFL modula a formação de muco no pulmão (vias oral e nasal) Salina OVA AFL 10 mg/ml AFL 100 mg/ml Naive DEXA AFL - nebulização Vieira et al. Phytother Res Jun;27(6):916-25

25 WARIFTEINA (WAR) Barbosa-Filho et al Alcaloide bisbenzilisoquinolinico

26 Latency (seconds) Latency (seconds) WAR modula a hiperalgesia térmica 10.0 IgEαDNP-BSA 4 Histamina+5HT * * * 2 1 * * * Time (minutes) Warifteína Δ - 0,4 ug/kg - veículo controle (não Sensibilizado) Time (minutes) Warifteina vo Costa et al. Inter. Immunopharmacol. 8,:519-25, 2008

27 WAR modula a liberação de histamina por mastócitos sensibilizado. Warifteina vo Costa et al. Inter. Immunopharmacol. 8,:519-25, 2008

28 WAR modula o edema de pata induzido por carragenina mg kg Warifteina vo Costa et al. in prep

29 Histamina 20 µg PGE2 5nmol 20 ug adicinina 3nmol Warifteina vo Costa et al. in prep

30

31 Tyrosine phosphorylation ERK phosphorylation Intracellular Ca influx NFkB nuclear localization Rocha et al. Planta Medica 2010, 75: 1-6

32 PUBMED

33 Puvezam et al. InTech Book Chapter 2012

34 Agradecimentos UFPB (PB) George Thomas José Maria Barbosa Filho Karla Valéria Batista-Lima Claudio Roberto Bezerra dos Santos Giciane Carvalho Vieira Hermann Ferreira Costa UFC (CE) Ronaldo Ribeiro UFBA Neuza Maria Alcântara Neves UFRJ (RJ) Lúcia Mendonça Previato Ligia Maria Torres Peçanha Bartira Rossi Bergmann UFAL (AL) Magna Suzana A. Moreira University of Strathclyde (UK) James Alexander FIOCRUZ (RJ) Patrícia Torres Bozza Marco Aurélio Martins

35 OBRIGADA Marcia Regina Piuvezam UFPB