ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 4

2 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NovoRapid Penfill 100 U/ml, solução injectável em recargas. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Substância activa Insulina aspart 100 U/ml (origem ADN recombinante, Saccharomyces cerevisiae). Uma unidade de insulina aspart corresponde a 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart anidro dessalinizado por ml. Excipientes, ver FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável. Solução aquosa de aspartato de insulina, límpida e incolor. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento de doentes com diabetes mellitus. 4.2 Posologia e modo de administração NovoRapid Penfill apresenta um início rápido e uma duração de acção mais curta quando comparado com a insulina humana solúvel. Devido ao seu início de acção mais rápido, NovoRapid Penfill deve ser geralmente administrado imediatamente antes da refeição. A posologia de NovoRapid Penfill é determinada individualmente com base na opinião médica e de acordo com as necessidades do diabético. Normalmente deverá ser utilizado em associação com uma insulina de acção intermédia ou de acção longa administrada pelo menos uma vez por dia. As necessidades individuais de insulina são normalmente entre 0,5 e 1,0 unidades/kg/dia. Num tratamento relacionado com as refeições, 50 70% desta necessidade pode ser coberta por NovoRapid Penfill e a restante por insulina de acção intermédia ou longa. Um ajuste da dosagem pode também ser necessário se os doentes aumentam a actividade física ou alteram a sua dieta habitual. Exercício feito imediatamente depois de uma refeição pode aumentar o risco de hipoglicémia. Em doentes com diabetes mellitus, o controlo metabólico optimizado atrasa eficazmente o início e diminui a progressão de complicações tardias da diabetes. É recomendado o controlo metabólico optimizado, incluindo a monitorização da glucose. 5

3 NovoRapid Penfill é administrado subcutaneamente na parede abdominal, na coxa, na região deltóide ou na região gluteal. Os locais de injecção deverão ser alternados dentro da mesma região. Quando injectado subcutaneamente na parede abdominal, o início da acção dar-se-á minutos após a injecção. O efeito máximo regista-se entre 1 e 3 horas após a injecção. A duração da acção é de 3 a 5 horas. Como para todas as insulinas, a duração da acção dependerá da dose, do local da injecção, da circulação sanguínea, da temperatura e do nível de actividade física. Como com todas as insulinas, a injecção subcutânea na parede abdominal assegura uma absorção mais rápida do que outros locais de injecção. No entanto, o início mais rápido da acção em comparação com insulina humana solúvel mantém-se independentemente do local da injecção. A insuficiência renal ou hepática pode reduzir as necessidades de insulina do doente. Não se realizaram estudos em crianças com menos de 6 anos. 4.3 Contra-indicações Hipoglicémia Hipersensibilidade a insulina aspart ou a qualquer dos excipientes 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização A posologia inadequada ou a descontinuidade do tratamento pode, especialmente nas diabetes Tipo 1 (diabetes mellitus insulino-dependente), conduzir a hiperglicémia e cetoacidoses diabéticas. Os primeiros sintomas de hiperglicémia normalmente aparecem gradualmente, durante um período de várias horas ou dias. Incluem náuseas, vómitos, sonolência, pele seca e vermelhidão, secura da boca, aumento da quantidade da urina, sede e perda de apetite assim como hálito a acetona. Episódios de hiperglicémia não tratados poderão ter consequências fatais. Os diabéticos que registam uma melhoria significativa no controlo da glucose, por exemplo pela terapêutica intensiva de insulina podem experimentar uma mudança nos sintomas de aviso de hipoglicémia habituais, e devem ser devidamente aconselhados. NovoRapid Penfill deverá ser administrado imediatamente com a refeição. O início rápido da acção deverá ser considerado em diabéticos com doenças ou medicação concomitantes onde se deve esperar uma absorção tardia da comida. As doenças concomitantes, especialmente infecções, normalmente aumentam as necessidades de insulina do diabético. Transferir um doente a um novo tipo de insulina ou marca de insulina deve fazer-se sob rigorosa supervisão médica. Alterações na força, tipo, marca, espécie (animal, humana, análogo de insulina humana) e/ou método de fabrico podem resultar numa mudança de dose. Os doentes que tomam NovoRapid Penfill poderão necessitar de aumentar o número de injecções diárias ou de uma mudança de dosagem diferente da que usavam com as suas insulinas habituais. Se for necessário um ajustamento, este pode ter lugar com a primeira dose ou durante as primeiras semanas ou meses. O esquecimento de uma refeição ou a realização de exercício físico não planeado e enérgico pode conduzir a hipoglicémia. 4.5 Interacções medicamentosas e outras Conhece-se um número de medicamentos que interactuam com o metabolismo da glucose. As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades de insulina: Agentes hipoglicémicos orais (OHA), octreótido, inibidores de monoamino-oxidase (MAOI), agentes bloqueantes beta-adrenérgico 6

4 não selectivos, inibidores de enzima conversor de angiotensina (ACE), salicilatos, álcool, esteróides anabólicos e sulfonamidas. As seguintes substâncias podem aumentar as necessidades de insulina: Anticonceptivos orais, tiazidas, glicocorticóides, hormonas tiroideias, simpaticomiméticos e danazol. Agentes beta-bloqueantes podem mascarar os sintomas de hipoglicémia. O álcool pode intensificar e prolongar o efeito hipoglicémico da insulina. 4.6 Gravidez e aleitamento Há uma experiência clínica limitada com NovoRapid Penfill durante a gravidez. Estudos em reprodução animal não revelaram diferenças entre NovoRapid Penfill e insulina humana no que se refere à embriotoxicidade ou à teratogenicidade. Aconselha-se a monitorização intensificada de mulheres grávidas com diabetes durante a gravidez e tencionando ficar grávidas. Normalmente as necessidades de insulina diminuem no primeiro trimestre e aumentam subsequentemente durante o segundo e o terceiro trimestres. Não há restrições para o tratamento com NovoRapid Penfill durante o aleitamento, um tratamento de insulina na mãe lactante não implica riscos para o bebé. Contudo, a posologia de NovoRapid Penfill poderá ter que ser ajustada. 4.7 Efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A capacidade de concentração e reacção do diabético pode diminuir como resultado da hipoglicémia. Isto pode constituir um risco em situações onde estas capacidades têm uma importância especial (por exemplo, condução de automóveis ou trabalhos com máquinas). Os diabéticos deverão ser avisados para tomarem precauções para evitar a hipoglicémia enquanto conduzirem, sendo particularmente importante para aqueles que têm sinais de aviso de hipoglicémia reduzidos ou não têm consciência dos mesmos, ou têm episódios frequentes de hipoglicémia. A possibilidade de condução deverá ser considerada nestas circunstâncias. 4.8 Efeitos indesejáveis O efeito adverso mais frequente na terapêutica com insulina é a reacção hipoglicémica. Os sintomas de hipoglicémia normalmente ocorrem de repente. Podem incluir: suores frios, pele pálida e fria, fadiga, nervosismo ou tremores, sensação de ansiedade, cansaço invulgar e fraqueza, confusão, dificuldade na concentração, sonolência, fome excessiva, alterações na visão, dores de cabeça, náuseas e palpitações. A hipoglicémia forte pode produzir inconsciência e/ou convulsões e pode resultar numa deterioração temporária ou permanente da função cerebral ou mesmo morte. Quando se começa a terapêutica com insulina, podem ocorrer anomalias de refracção e edemas. Normalmente estes sintomas são de natureza transitória. Reacções locais de hipersensibilidade (vermelhidão, inchaço e prurido no local da injecção) podem ocorrer durante o tratamento com insulina. Estas reacções normalmente são transitórias e desaparecem durante a continuação do tratamento. Muito raramente podem ocorrer reacções de hipersensibilidade generalizada. As reacções de hipersensibilidade generalizada podem pôr em risco a vida. 7

5 Pode ocorrer lipodistrofia no local da injecção como consequência de não se mudar o local da injecção dentro de uma área. 4.9 Sobredosagem A hipoglicémia pode desenvolver estádios sequenciais: Episódios suaves de hipoglicémia podem ser tratados por administração oral de glucose ou produtos açucarados. Desta forma, recomenda-se que os diabéticos tragam consigo alguns torrões de açúcar ou uma fonte de açúcar, por exemplo, alguns biscoitos ou bolachas. Episódios graves de hipoglicémia, quando o diabético está inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado intramuscularmente ou subcutaneamente por uma pessoa com os devidos conhecimentos, ou glucose administrada intravenosamente por um profissional de saúde. A glucose também poderá ser administrada intravenosamente se o diabético não responder ao glucagon dentro de 10 ou 15 minutos. Após ter recuperado a consciência, recomenda-se a administração oral de hidratos de carbono como forma de prevenção de recaídas. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: insulina humana análoga de acção rápida. Código ATC A10A B05. O efeito da insulina na descida da glucose sanguínea dá-se quando as moléculas facilitam a captação de glucose, ligando os receptores de insulina aos músculos e às células lipídicas e simultaneamente inibem a saída de glucose do fígado. NovoRapid Penfill produz um início de acção mais rápido em comparação com a insulina humana solúvel, juntamente com uma concentração mais baixa de glucose, como sei estabelece nas primeiras quatro horas depois de uma refeição. NovoRapid Penfill ao ser injectado subcutaneamente tem uma duração da acção mais curta quando comparado com a insulina humana solúvel. Glucose sanguínea (mmol/l) Tempo (h) 8

6 Fig. I. As concentrações de glucose sanguínea a seguir uma única dose antes da refeição de NovoRapid Penfill (linha contínua), ou de insulina humana solúvel administrada 30 minutos antes de uma refeição (linha descontínua) em diabéticos com diabetes mellitus Tipo 1. Quando NovoRapid Penfill é injectado subcutaneamente, o início do efeito começará minutos após a injecção. O efeito máximo atinge-se entre 1 e 3 horas após a injecção. A duração da acção é de 3 e 5 horas. Experiências clínicas em doentes com diabetes Tipo 1 demonstraram um menor controlo da glucose sanguínea pós-prandial com NovoRapid Penfill quando comparado com a insulina humana solúvel (Fig. I). Em dois ensaios clínicos abertos de longa duração em doentes com diabetes Tipo 1, com 1070 e 884 doentes respectivamente, NovoRapid Penfill reduziu a hemoglobina glicosilada 0,12 [95% I.C. 0,03; 0,22] pontos percentuais e 0,15 [95% I.C. 0,05; 0,26] pontos percentuais em comparação com a insulina humana: uma diferença de significância clínica discutível. A insulina aspart tem potência equivalente à insulina humana solúvel numa base molar. 5.2 Propriedades farmacocinéticas No NovoRapid Penfill a substituição do aminoácido prolina pelo ácido aspártico na posição B28 reduz a tendência para formar hexâmeros como observado com a insulina humana solúvel. Assim, NovoRapid Penfill é mais rapidamente absorvido pela camada subcutânea do que a insulina humana solúvel. O período até à concentração máxima é, em média, metade do necessário para a insulina humana solúvel. Uma concentração máxima média de plasma de 492±256 pmol/l foi atingida 40 (âmbito interquartil: 30 40) minutos após uma dose subcutânea de 0,15 U/kg de peso corporal em doentes com diabetes Tipo 1. As concentrações de insulina regressavam ao nível básico cerca de 4 a 6 horas depois da dose. A rapidez de absorção era um pouco mais lenta nos doentes com diabetes Tipo 2, resultando numa C max mais baixa (352±240 pmol/l) e mais lenta t max (60 (âmbito interquartil: 50 90) minutos). A variabilidade intraindividual de acordo com a máxima concentração é significativamente menor para NovoRapid Penfill do que para insulina humana solúvel, ao passo que a variabilidade intraindividual em C max para NovoRapid Penfill é mais longa. As propriedades farmacocinéticas não foram estudades em pessoas idosas nem em doentes com diminuição das funções renais ou hepáticas. Crianças. As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas do NovoRapid Penfill foram estudadas em crianças (6 12 anos) e adolescentes (13 17 anos) com diabetes Tipo 1. A insulina aspart foi rapidamente absorvida nos dois grupos etários, com t max semelhante ao dos adultos. No entanto, o C max diferia entre os grupos etários, salientando a importância da análise volumétrica individual de NovoRapid. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Nos testes in vitro, incluindo ligação a locais receptores de insulina e IGF-1 e efeitos no crescimento das células, a insulina aspart comportou-se de uma maneira que se assemelhava muito à insulina humana. Alguns estudos demonstraram também que a dissociação de ligação ao receptor de insulina de insulina aspart é equivalente à insulina humana. Estudos de toxicidade aguda, de toxicidade de um mês e de doze meses não produziram descobertas de toxicidade de relevância clínica. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 9

7 6.1 Lista dos excipientes Glicerol Fenol Metacresol Zinco (cloreto) Fosfato de sódio Cloreto de sódio Ácido clorídrico/hidróxido de sódio Água para injectável 6.2 Incompatibilidades As substâncias adicionadas à insulina podem provocar uma degradação da insulina, por exemplo se o medicamento contiver tióis ou sulfitos. 6.3 Prazo de validade 2 anos. Após a primeira utilização, o prazo é de 4 semanas (até 30 C). 6.4 Precauções especiais de conservação Guardar a 2 C 8 C (no frigorífico). Não congelar. Para proteger da luz manter o recipiente na cartonagem. As recargas em uso ou guardadas como sobressalentes deverão ser guardadas à temperatura ambiente (até 30 C) até 4 semanas. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 5 recargas de NovoRapid Penfill (1,5 ml) e 5 ou 10 recargas de NovoRapid Penfill (3 ml) feitas de vidro Tipo 1, contendo um êmbolo de borracha e fechadas com um disco de borracha. As recargas são embaladas numa cartonagem. 6.6 Instruções de utilização e manipulação NovoRapid Penfill deverá ser usado por uma única pessoa. A recarga não deverá ser enchida novamente. As recargas NovoRapid Penfill foram concebidas para serem usadas com o sistema de administração de insulina Novo Nordisk e com as agulhas NovoFine. 7 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Dinamarca 8 NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS EU/1/99/119/002 EU/1/99/119/003 10

8 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10 DATA DA REVISÃO DO TEXTO 11

9 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NovoRapid NovoLet 100 U/ml, solução injectável, seringa pré-cheia. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Substância activa Insulina aspart 100 U/ml (origem ADN recombinante, Saccharomyces cerevisiae). Uma unidade de insulina aspart corresponde a 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart anidro desalinizado por ml. Excipientes, ver FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável. Solução aquosa de aspartato de insulina, límpida e incolor. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento de doentes com diabetes mellitus. 4.2 Posologia e modo de administração NovoRapid Novolet apresenta um início rápido e uma duração de acção mais curta quando comparado com a insulina humana solúvel. Devido ao seu início de acção mais rápido, NovoRapid NovoLet deve ser geralmente administrado imediatamente antes da refeição. A posologia de NovoRapid NovoLet é determinada individualmente com base na opinião médica e de acordo com as necessidades do diabético. Normalmente deverá ser utilizado em associação com uma insulina de acção intermédia ou de acção longa administrada pelo menos uma vez por dia. As necessidades individuais de insulina são normalmente entre 0,5 e 1,0 unidades/kg/dia. Num tratamento relacionado com as refeições, 50 70% desta necessidade pode ser coberta por NovoRapid NovoLet e a restante por insulina de acção intermédia ou longa. Um ajuste da dosagem pode também ser necessário se os doentes aumentam a actividade física ou alteram a sua dieta habitual. Exercício feito imediatamente depois de uma refeição pode aumentar o risco de hipoglicémia. Em doentes com diabetes mellitus, o controlo metabólico optimizado atrasa eficazmente o início e diminui a progressão de complicações tardias da diabetes. É recomendado o controlo metabólico optimizado, incluindo a monitorização da glucose. 12

10 NovoRapid NovoLet é administrado subcutaneamente na parede abdominal, na coxa, na região deltóide ou na região glétea. Os locais de injecção deverão ser alternados dentro da mesma região. Quando injectado subcutaneamente na parede abdominal, o início da acção dar-se-á minutos após a injecção. O efeito máximo regista-se entre 1 e 3 horas após a injecção. A duração da acção é de 3 a 5 horas. Como para todas as insulinas, a duração da acção dependerá da dose, do local da injecção, da circulação sanguínea, da temperatura e do nível de actividade física. Como com todas as insulinas, a injecção subcutânea na parede abdominal assegura uma absorção mais rápida do que outros locais de injecção. No entanto, o início mais rápido da acção em comparação com insulina humana solúvel mantém-se independentemente do local da injecção. A insuficiência renal ou hepática pode reduzir as necessidades de insulina do doente. Não se realizaram estudos em crianças com menos de 6 anos. 4.3 Contra-indicações Hipoglicémia Hipersensibilidade a insulina aspart ou a qualquer dos excipientes 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização A posologia inadequada ou a descontinuidade do tratamento pode, especialmente nas diabetes Tipo 1 (diabetes mellitus insulino-dependente), conduzir a hiperglicémia e cetoacidoses diabéticas. Os primeiros sintomas de hiperglicémia normalmente aparecem gradualmente, durante um período de várias horas ou dias. Incluem náuseas, vómitos, sonolência, pele seca e vermelhidão, secura da boca, aumento da quantidade da urina, sede e perda de apetite assim como hálito a acetona. Episódios de hiperglicémia não tratados poderão ter consequências fatais. Os diabéticos que registam uma melhoria significativa no controlo da glucose, por exemplo pela terapêutica intensiva de insulina, podem experimentar uma mudança nos sintomas de aviso de hipoglicémia habituais, e devem ser devidamente aconselhados. NovoRapid NovoLet deverá ser administrado imediatamente com a refeição. O início rápido da acção deverá ser considerado em diabéticos com doenças ou medicação concomitantes onde se deve esperar uma absorção tardia da comida. As doenças concomitantes, especialmente infecções, normalmente aumentam as necessidades de insulina do diabético. Transferir um doente a um novo tipo de insulina ou marca de insulina deve fazer-se sob rigorosa supervisão médica. Alterações na força, tipo, marca, espécie (animal, humana, análogo de insulina humana) e/ou método de fabrico podem resultar numa mudança de dose. Os doentes que tomam NovoRapid NovoLet poderão necessitar de aumentar o número de injecções diárias ou de uma mudança de dosagem diferente da que usavam com as suas insulinas habituais. Se for necessário um ajustamento, este pode ter lugar com a primeira dose ou durante as primeiras semanas ou meses. O esquecimento de uma refeição ou a realização de exercício físico não planeado e enérgico pode conduzir a hipoglicémia. 4.5 Interacções medicamentosas e outras Conhece-se um número de medicamentos que interactuam com o metabolismo da glucose. As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades de insulina: Agentes hipoglicémicos orais (OHA), octreótido, inibidores de monoamino-oxidase (MAOI), agentes bloqueantes beta-adrenérgico 13

11 não selectivos, inibidores de enzima conversor de angiotensina (ACE), salicilatos, álcool, esteróides anabólicos e sulfonamidas. As seguintes substâncias podem aumentar as necessidades de insulina: Anticonceptivos orais, tiazidas, glicocorticóides, hormonas tiroideias, simpaticomiméticos e danazol. Agentes beta-bloqueantes podem mascarar os sintomas de hipoglicémia. O álcool pode intensificar e prolongar o efeito hipoglicémico da insulina. 4.6 Gravidez e aleitamento Há uma experiência clínica limitada com NovoRapid NovoLet durante a gravidez. Estudos em reprodução animal não revelaram diferenças entre NovoRapid NovoLet e insulina humana no que se refere à embriotoxicidade ou à teratogenicidade. Aconselha-se a monitorização intensificada de mulheres grávidas com diabetes durante a gravidez e tencionando ficar grávidas. Normalmente as necessidades de insulina diminuem no primeiro trimestre e aumentam subsequentemente durante o segundo e o terceiro trimestres. Não há restrições para o tratamento com NovoRapid NovoLet durante o aleitamento, um tratamento de insulina na mãe lactante não implica riscos para o bebé. Contudo, a posologia de NovoRapid NovoLet poderá ter que ser ajustada. 4.7 Efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A capacidade de concentração e reacção do diabético pode diminuir como resultado da hipoglicémia. Isto pode constituir um risco em situações onde estas capacidades têm uma importância especial (por exemplo condução de automóveis ou trabalhos com máquinas). Os diabéticos deverão ser avisados para tomarem precauções para evitar a hipoglicémia enquanto conduzirem, sendo particularmente importante para aqueles que têm sinais de aviso de hipoglicémia reduzidos ou não têm consciência dos mesmos, ou têm episódios frequentes de hipoglicémia. A possibilidade de condução deverá ser considerada nestas circunstâncias. 4.8 Efeitos indesejáveis O efeito adverso mais frequente na terapêutica com insulina é a reacção hipoglicémica. Os sintomas de hipoglicémia normalmente ocorrem de repente. Podem incluir: suores frios, pele pálida e fria, fadiga, nervosismo ou tremores, sensação de ansiedade, cansaço invulgar e fraqueza, confusão, dificuldade na concentração, sonolência, fome excessiva, alterações na visão, dores de cabeça, náuseas e palpitações. A hipoglicémia forte pode produzir inconsciência e/ou convulsões e pode resultar numa deterioração temporária ou permanente da função cerebral ou mesmo morte. Quando se começa a terapêutica com insulina podem ocorrer anomalias de refracção e edemas. Normalmente estes sintomas são de natureza transitória. Reacções locais de hipersensibilidade (vermelhidão, inchaço e prurido no local da injecção) podem ocorrer durante o tratamento com insulina. Estas reacções normalmente são transitórias e desaparecem durante a continuação do tratamento. Muito raramente podem ocorrer reacções de hipersensibilidade generalizada. As reacções de hipersensibilidade generalizada podem pôr em risco a vida. 14

12 Pode ocorrer lipodistrofia no local da injecção como consequência de não se mudar o local da injecção dentro de uma área. 4.9 Sobredosagem A hipoglicémia pode desenvolver estádios sequenciais: Episódios suaves de hipoglicémia podem ser tratados por administração oral de glucose ou produtos açucarados. Desta forma, recomenda-se que os diabéticos tragam consigo alguns torrões de açúcar ou uma fonte de açúcar, por exemplo, alguns biscoitos ou bolachas. Episódios graves de hipoglicémia, quando o diabético está inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado intramuscularmente ou subcutaneamente por uma pessoa com os devidos conhecimentos, ou glucose administrada intravenosamente por um profissional de saúde. A glucose também poderá ser administrada intravenosamente se o diabético não responder ao glucagon dentro de 10 ou 15 minutos. Após ter recuperado a consciência, recomenda-se a administração oral de hidratos de carbono como forma de prevenção de recaídas. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: insulina humana análoga de acção rápida. Código ATC A10A B05. O efeito da insulina na descida da glucose sanguínea dá-se quando as moléculas facilitam a captação de glucose ligando os receptores de insulina aos músculos e às células lipídicas e simultaneamente inibem a saída de glucose do fígado. NovoRapid NovoLet produz um início de acção mais rápido em comparação com a insulina humana solúvel, juntamente com uma concentração mais baixa de glucose, como sei estabelece nas primeiras quatro horas depois de uma refeição. NovoRapid NovoLet ao ser injectado subcutaneamente tem uma duração da acção mais curta quando comparado com a insulina humana solúvel. Glucose sanguínea (mmol/l) Tempo (h) 15

13 Fig. I. As concentrações de glucose sanguínea a seguir uma única dose antes da refeição de NovoRapid NovoLet (linha contínua), ou de insulina humana solúvel administrada 30 minutos antes de uma refeição (linha descontínua) em diabéticos com diabetes mellitus Tipo 1. Quando NovoRapid NovoLet é injectado subcutaneamente, o início do efeito começará minutos após a injecção. O efeito máximo atinge-se entre 1 e 3 horas após a injecção. A duração da acção é de 3 e 5 horas. Experiências clínicas em doentes com diabetes Tipo 1 demonstraram um menor controlo da glucose sanguínea pós-prandial com NovoRapid NovoLet quando comparado com a insulina humana solúvel (Fig. I). Em dois ensaios clínicos abertos de longa duração em doentes com diabetes Tipo 1, com 1070 e 884 doentes respectivamente, NovoRapid NovoLet reduziu a hemoglobina glicosilada 0,12 [95% I.C. 0,03; 0,22] pontos percentuais e 0,15 [95% I.C. 0,05; 0,26] pontos percentuais em comparação com a insulina humana: uma diferença com significância clínica discutível. A insulina aspart tem potência equivalente à insulina humana solúvel numa base molar. 5.2 Propriedades farmacocinéticas No NovoRapid NovoLet a substituição do aminoácido prolina pelo ácido aspártico na posição B28 reduz a tendência para formar hexâmeros como observado com a insulina humana solúvel. Assim, NovoRapid NovoLet é mais rapidamente absorvido pela camada subcutânea do que a insulina humana solúvel. O período até à concentração máxima é, em média, metade do necessário para a insulina humana solúvel. Uma concentração máxima média de plasma de 492±256 pmol/l foi atingida 40 (âmbito interquartil: 30 40) minutos após uma dose subcutânea de 0,15 U/kg de peso corporal em doentes com diabetes Tipo 1. As concentrações de insulina regressavam ao nível básico cerca de 4 a 6 horas depois da dose. A rapidez de absorção era um pouco mais lenta nos doentes com diabetes Tipo 2, resultando numa C max mais baixa (352±240 pmol/l) e mais lenta t max (60 (âmbito interquartil: 50 90) minutos). A variabilidade intraindividual de acordo com a máxima concentração é significativamente menor para NovoRapid NovoLet do que para insulina humana solúvel, ao passo que a variabilidade intraindividual em C max para NovoRapid NovoLet é mais longa. As propriedades farmacocinéticas não foram estudades em pessoas idosas nem em doentes com diminuição das funções renais ou hepáticas. Crianças. As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas do NovoRapid NovoLet foram estudadas em crianças (6 12 anos) e adolescentes (13 17 anos) com diabetes Tipo 1. A insulina aspart foi rapidamente absorvida nos dois grupos etários, com t max semelhante ao dos adultos. No entanto, o C max diferia entre os grupos etários, salientando a importância da análise volumétrica individual de NovoRapid NovoLet. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Nos testes in vitro, incluindo ligação a locais receptores de insulina e IGF-1 e efeitos no crescimento das células, a insulina aspart comportou-se de uma maneira que se assemelhava muito à insulina humana. Alguns estudos demonstraram também que a dissociação de ligação ao receptor de insulina de insulina aspart é equivalente à insulina humana. Estudos de toxicidade aguda, de toxicidade de um mês e de doze meses não produziram descobertas de toxicidade de relevância clínica. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 16

14 6.1 Lista dos excipientes Glicerol Fenol Metacresol Zinco (cloreto) Fosfato de sódio Cloreto de sódio Ácido clorídrico/hidróxido de sódio Água para injectável 6.2 Incompatibilidades As substâncias adicionadas à insulina podem provocar uma degradação da insulina, por exemplo se o medicamento contiver tióis ou sulfitos. 6.3 Prazo de validade 2 anos. Após a primeira utilização, o prazo é de 4 semanas (até 30 C). 6.4 Precauções especiais de conservação Guardar a 2 C 8 C (no frigorífico). Não congelar. Para proteger da luz manter o recipiente na cartonagem. NovoLet em uso ou guardada como sobressalente deverá ser armazenada à temperatura ambiente (até 30 C) até 4 semanas. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente As 5 ou 10 seringas pré-cheias de NovoRapid NovoLet incluem uma caneta injectora com uma recarga (3 ml). A recarga é de vidro de Tipo 1, contém um êmbolo de borracha e é fechada com um disco de borracha. As seringas pré-cheias são embaladas numa cartonagem. A caneta injectora é feita de plástico. A seringa pré-cheia multidose é descartável. 6.6 Instruções de utilização e manipulação Para uso por uma única pessoa. A recarga não deve ser enchida novamente. As agulhas NovoFine foram concebidas para serem utilizadas com NovoLet. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Dinamarca 8 NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS EU/1/99/119/005 17

15 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCACO 10 DATA DA REVISÃO DO TEXTO 18

16 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NovoRapid 100 U/ml, solução injectável em ampola. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Substância activa Insulina aspart 100 U/ml (origem ADN recombinante, Saccharomyces cerevisiae). Uma unidade de insulina aspart corresponde a 6 nmol, 0,035 mg de insulina aspart anidro dessalinizado por ml. Excipientes, ver FORMA FARMACÊUTICA Solução injectável. Solução aquosa de aspartato de insulina, transparente e incolor. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Tratamento de doentes com diabetes mellitus. 4.2 Posologia e modo de administração NovoRapid apresenta um início rápido e uma duração de acção mais curta quando comparado com a insulina humana solúvel. Devido ao seu início de acção mais rápido, NovoRapid deve ser geralmente administrado imediatamente antes da refeição. A posologia de NovoRapid é determinada individualmente com base na opinião médica e de acordo com as necessidades do diabético. Normalmente deverá ser utilizado em associação com uma insulina de acção intermédia ou de acção longa administrada pelo menos uma vez por dia. As necessidades individuais de insulina são normalmente entre 0,5 e 1,0 unidades/kg/dia. Num tratamento relacionado com as refeições, 50 70% desta necessidade pode ser coberta por NovoRapid e a restante por insulina de acção intermédia ou longa. Um ajuste da dosagem pode também ser necessário se os doentes aumentam a actividade física ou alteram a sua dieta habitual. Exercício feito imediatamente depois de uma refeição pode aumentar o risco de hipoglicémia. Em doentes com diabetes mellitus, o controlo metabólico optimizado atrasa eficazmente o início e diminui a progressão de complicações tardias da diabetes. É recomendado o controlo metabólico optimizado, incluindo a monitorização da glucose. 19

17 NovoRapid é administrado subcutaneamente na parede abdominal, na coxa, na região deltóide ou na região glútea. Os locais de injecção deverão ser alternados dentro da mesma região. Quando injectado subcutaneamente na parede abdominal, o início da acção dar-se-á minutos após a injecção. O efeito máximo regista-se entre 1 e 3 horas após a injecção. A duração da acção é de 3 a 5 horas. Como para todas as insulinas, a duração da acção dependerá da dose, do local da injecção, da circulação sanguínea, da temperatura e do nível de actividade física. Como com todas as insulinas, a injecção subcutânea na parede abdominal assegura uma absorção mais rápida do que outros locais de injecção. No entanto, o início mais rápido da acção em comparação com insulina humana solúvel mantém-se independentemente do local da injecção. A insuficiência renal ou hepática pode reduzir as necessidades de insulina do doente. Não se realizaram estudos em crianças com menos de 6 anos. 4.3 Contra-indicações Hipoglicémia Hipersensibilidade a insulina aspart ou a qualquer dos excipientes 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização A posologia inadequada ou a descontinuidade do tratamento pode, especialmente nas diabetes Tipo 1 (diabetes mellitus insulino-dependente), conduzir a hiperglicémia e cetoacidoses diabéticas. Os primeiros sintomas de hiperglicémia normalmente aparecem gradualmente, durante um período de várias horas ou dias. Incluem náuseas, vómitos, sonolência, pele seca e vermelhidão, secura da boca, aumento da quantidade da urina, sede e perda de apetite assim como hálito a acetona. Episódios de hiperglicémia não tratados poderão ter consequências fatais. Os diabéticos que registam uma melhoria significativa no controlo da glucose, por exemplo pela terapêutica intensiva de insulina, podem experimentar uma mudança nos sintomas de aviso de hipoglicémia habituais, e devem ser devidamente aconselhados. NovoRapid deverá ser administrado imediatamente com a refeição. O início rápido da acção deverá ser considerado em diabéticos com doenças ou medicação concomitantes onde se deve esperar uma absorção tardia da comida. As doenças concomitantes, especialmente infecções, normalmente aumentam as necessidades de insulina do diabético. Transferir um doente para um novo tipo de insulina ou marca de insulina deve fazer-se sob rigorosa supervisão médica. Alterações na força, tipo, marca, espécie (animal, humana, análogo de insulina humana) e/ou método de fabrico podem resultar numa mudança de dose. Os doentes que tomam NovoRapid poderão necessitar de aumentar o número de injecções diárias ou de uma mudança de dosagem diferente da que usavam com as suas insulinas habituais. Se for necessário um ajustamento, este pode ter lugar com a primeira dose ou durante as primeiras semanas ou meses. O esquecimento de uma refeição ou a realização de exercício físico não planeado e enérgico pode conduzir a hipoglicémia. 4.5 Interacções medicamentosas e outras Conhece-se um número de medicamentos que interactuam com o metabolismo da glucose. As seguintes substâncias podem reduzir as necessidades de insulina: Agentes hipoglicémicos orais (OHA), octreótido, inibidores de monoamino-oxidase (MAOI), agentes bloqueantes beta-adrenérgico 20

18 não selectivos, inibidores de enzima conversor de angiotensina (ACE), salicilatos, álcool, esteróides anabólicos e sulfonamidas. As seguintes substâncias podem aumentar as necessidades de insulina: Anticonceptivos orais, tiazidas, glicocorticóides, hormonas tiroideias, simpaticomiméticos e danazol. Agentes beta-bloqueantes podem mascarar os sintomas de hipoglicémia. O álcool pode intensificar e prolongar o efeito hipoglicémico da insulina. 4.6 Gravidez e aleitamento Há uma experiência clínica limitada com NovoRapid durante a gravidez. Estudos em reprodução animal não revelaram diferenças entre NovoRapid e insulina humana no que se refere à embriotoxicidade ou à teratogenicidade. Aconselha-se a monitorização intensificada de mulheres grávidas com diabetes durante a gravidez e tencionando ficar grávidas. Normalmente as necessidades de insulina diminuem no primeiro trimestre e aumentam subsequentemente durante o segundo e o terceiro trimestres. Não há restrições para o tratamento com NovoRapid durante o aleitamento. Um tratamento de insulina na mãe lactante não implica riscos para o bebé. Contudo, a posologia de NovoRapid poderá ter que ser ajustada. 4.7 Efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A capacidade de concentração e reacção do diabético pode diminuir como resultado da hipoglicémia. Isto pode constituir um risco em situações onde estas capacidades têm uma importância especial (por exemplo condução de automóveis ou trabalhos com máquinas). Os diabéticos deverão ser avisados para tomarem precauções para evitar a hipoglicémia enquanto conduzirem, sendo particularmente importante para aqueles que têm sinais de aviso de hipoglicémia reduzidos ou não têm consciência dos mesmos, ou têm episódios frequentes de hipoglicémia. A possibilidade de condução deverá ser considerada nestas circunstâncias. 4.8 Efeitos indesejáveis O efeito adverso mais frequente na terapêutica com insulina é a reacção hipoglicémica. Os sintomas de hipoglicémia normalmente ocorrem de repente. Podem incluir: suores frios, pele pálida e fria, fadiga, nervosismo ou tremores, sensação de ansiedade, cansaço invulgar e fraqueza, confusão, dificuldade na concentração, sonolência, fome excessiva, alterações na visão, dores de cabeça, náuseas e palpitações. A hipoglicémia forte pode produzir inconsciência e/ou convulsões e pode resultar numa deterioração temporária ou permanente da função cerebral ou mesmo morte. Quando se começa a terapêutica com insulina podem ocorrer anomalias de refracção e edemas. Normalmente estes sintomas são de natureza transitória. Reacções locais de hipersensibilidade (vermelhidão, inchaço e prurido no local da injecção) podem ocorrer durante o tratamento com insulina. Estas reacções normalmente são transitórias e desaparecem durante a continuação do tratamento. Muito raramente podem ocorrer reacções de hipersensibilidade generalizada. As reacções de hipersensibilidade generalizada podem pôr em risco a vida. 21

19 Pode ocorrer lipodistrofia no local de injecção como consequência de não se mudar o lugar de injecção dentro de uma área. 4.9 Sobredosagem A hipoglicémia pode desenvolver estádios sequenciais: Episódios suaves de hipoglicémia podem ser tratados por administração oral de glucose ou produtos açucarados. Desta forma, recomenda-se que os diabéticos tragam consigo alguns torrões de açúcar ou uma fonte de açúcar, por exemplo, alguns biscoitos ou bolachas. Episódios graves de hipoglicémia, quando o diabético está inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0,5 a 1 mg) administrado intramuscularmente ou subcutaneamente por uma pessoa com os devidos conhecimentos, ou glucose administrada intravenosamente por um profissional de saúde. A glucose também poderá ser administrada intravenosamente se o diabético não responder ao glucagon dentro de 10 ou 15 minutos. Após ter recuperado a consciência, recomenda-se a administração oral de hidratos de carbono como forma de prevenção de recaídas. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: insulina humana análoga de acção rápida. Código ATC A10A B05. O efeito da insulina na descida da glucose sanguínea dá-se quando as moléculas facilitam a captação de glucose ligando os receptores de insulina aos músculos e às células lipídicas e simultaneamente inibem a saída de glucose do fígado. NovoRapid produz um início de acção mais rápido em comparação com a insulina humana solúvel, juntamente com uma concentração mais baixa de glucose, como sei estabelece nas primeiras quatro horas depois de uma refeição. NovoRapid ao ser injectado subcutaneamente tem uma duração da acção mais curta quando comparado com a insulina humana solúvel. 22

20 Glucose sanguínea (mmol/l) Tempo (h) Fig. I. As concentrações de glucose sanguínea a seguir a uma única dose antes da refeição de NovoRapid (linha contínua), ou de insulina humana solúvel administrada 30 minutos antes de uma refeição (linha descontínua) em diabéticos com diabetes mellitus Tipo 1. Quando NovoRapid é injectado subcutaneamente o início do efeito começará minutos após a injecção. O efeito máximo atinge-se entre 1 e 3 horas após a injecção. A duração da acção é de 3 e 5 horas. Experiências clínicas em doentes com diabetes Tipo 1 demonstraram um menor controlo da glucose sanguínea pós-prandial com NovoRapid quando comparado com a insulina humana solúvel (Fig. I). Em dois ensaios clínicos abertos de longa duração em doentes com diabetes Tipo 1, com 1070 e 884 doentes respectivamente, NovoRapid reduziu a hemoglobina glicosilada 0,12 [95% I.C. 0,03; 0,22] pontos percentuais e 0,15 [95% I.C. 0,05; 0,26] pontos percentuais em comparação com a insulina humana: uma diferença com significância clínica discutível. A insulina aspart tem potência equivalente à insulina humana solúvel numa base molar. 5.2 Propriedades farmacocinéticas No NovoRapid a substituição do aminoácido prolina pelo ácido aspártico na posição B28 reduz a tendência para formar hexâmeros como observado com a insulina humana solúvel. Assim, NovoRapid é mais rapidamente absorvido pela camada subcutânea do que a insulina humana solúvel. O período até à concentração máxima é, em média, metade do necessário para a insulina humana solúvel. Uma concentração máxima média de plasma de 492±256 pmol/l foi atingida 40 (âmbito interquartil: 30 40) minutos após uma dose subcutânea de 0,15 U/kg de peso corporal em doentes com diabetes Tipo 1. As concentrações de insulina regressavam ao nível básico cerca de 4 a 6 horas depois da dose. A rapidez de absorção era um pouco mais lenta nos doentes com diabetes Tipo 2, resultando numa C max mais baixa (352±240 pmol/l) e mais lenta t max (60 (âmbito interquartil: 50 90) minutos). A variabilidade intraindividual de acordo com a máxima concentração é significativamente menor para NovoRapid do que para insulina humana solúvel, ao passo que a variabilidade intraindividual em C max para NovoRapid é mais longa. 23

21 As propriedades farmacocinéticas não foram estudadas em pessoas idosas nem em doentes com diminuição das funções renais ou hepáticas. Crianças. As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas do NovoRapid foram estudadas em crianças (6 12 anos) e adolescentes (13 17 anos) com diabetes Tipo 1. A insulina aspart foi rapidamente absorvida nos dois grupos etários, com t max semelhante ao dos adultos. No entanto, o C max diferia entre os grupos etários, salientando a importância da análise volumétrica individual de NovoRapid. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Nos testes in vitro, incluindo ligação a locais receptores de insulina e IGF-1 e efeitos no crescimento das células, a insulina aspart comportou-se de uma maneira que se assemelhava muito à insulina humana. Alguns estudos demonstraram também que a dissociação de ligação ao receptor de insulina de insulina aspart é equivalente à insulina humana. Estudos de toxicidade aguda, de toxicidade de um mês e de doze meses não produziram descobertas de toxicidade de relevância clínica. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Glicerol Fenol Metacresol Zinco (cloreto) Fosfato de sódio Cloreto de sódio Ácido clorídrico/hidróxido de sódio Água para injectável 6.2 Incompatibilidades As substâncias adicionadas à insulina podem provocar uma degradação da insulina, por exemplo se o medicamento contiver tióis ou sulfitos. 6.3 Prazo de validade 2 anos. Após a primeira utilização, o prazo é de 4 semanas (até 30 C). 6.4 Precauções especiais de conservação Guardar a 2 C 8 C (no frigorífico). Não congelar. Para proteger da luz manter o recipiente na cartonagem. As ampolas de vidro em uso ou guardadas como sobressalentes deverão ser armazenadas à temperatura ambiente (até 30 C) até 4 semanas. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 1 ou 5 ampolas de vidro Tipo 1 de 10 ml e fechadas com um disco de borracha. As ampolas são embaladas numa cartonagem. 6.6 Instruções de utilização e manipulação 24

22 As ampolas de NovoRapid são para ser usadas com seringas de insulina com a correspondente escala de unidades. Não use NovoRapid em bombas infusoras de insulina. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Dinamarca 8 NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS EU/1/99/119/001 9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCACO 10 DATA DA REVISÃO DO TEXTO 25

23 ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO 26

24 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NovoRapid Penfill 100 U/ml, solução injectável em recargas Insulina aspart 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) Insulina aspart 3. LISTA DOS EXCIPIENTES 1 ml de solução contém 100 UI (3,5 mg) de Insulina aspart (r-adn), Cloreto de zinco, Glicerol, Metacresol, Fenol, Fosfato de sódio, Hidróxido de sódio, Cloreto de sódio, Ácido clorídrico e Água para injectável 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável 10 x 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea Recargas Penfill para usar com sistemas de administração de insulina Novo Nordisk 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Ler o folheto informativo antes de utilizar A recarga da Penfill deve ser usada só por uma pessoa 8. PRAZO DE VALIDADE Val.: 27

25 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Guardar a 2 C 8 C (no frigorífico) Não congelar Manter o recipiente na embalagem exterior O prazo de validade durante a utilização é de 4 semanas Não deve ser conservado a uma temperatura superior a 30 C durante a utilização 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO 11. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Dinamarca 12. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote: 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 28

26 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E, SE NECESSÁRIO, VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO NovoRapid Penfill 100 U/ml, solução injectável em recarga Insulina aspart 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea 3. PRAZO DE VALIDADE Val.: 4. NÚMERO DO LOTE Lote: 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE 3 ml 29

27 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NovoRapid NovoLet 100 U/ml, solução injectável, seringas pré-cheias Insulina aspart 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) Insulina aspart 3. LISTA DOS EXCIPIENTES 1 ml de solução contém 100 UI (3,5 mg) de Insulina aspart (r-adn), Cloreto de zinco, Glicerol, Metacresol, Fenol, Fosfato de sódio, Hidróxido de sódio, Cloreto de sódio, Ácido clorídrico e Água para injectável 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável 10 x 3 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea As agulhas NovoFine são pensadas para serem usadas com NovoLet As agulhas NovoFine não estão incluídas 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Ler o folheto informativo antes de utilizar NovoLet deve ser usado só por uma pessoa 8. PRAZO DE VALIDADE Val.: 30

28 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Guardar a 2 C 8 C (no frigorífico) Não congelar Manter o recipiente na embalagem exterior O prazo de validade durante a utilização é de 4 semanas Não deve ser conservado a uma temperatura superior a 30 C durante a utilização 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO 11. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Dinamarca 12. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote: 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 31

29 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E, SE NECESSÁRIO, VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO NovoRapid NovoLet 100 U/ml, solução injectável, seringa pré-cheia Insulina aspart 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea 3. PRAZO DE VALIDADE Val.: 4. NÚMERO DO LOTE Lote: 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE 3 ml 32

30 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NovoRapid 100 U/ml, solução injectável em ampola Insulina aspart 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) Insulina aspart 3. LISTA DOS EXCIPIENTES 1 ml de solução contém 100 U (3,5 mg) de Insulina aspart (r-dna), Cloreto de zinco, Glicerol, Metacresol, Fenol, Fosfato de sódio, Hidróxido de sódio, Cloreto de sódio, Ácido clorídrico e Àgua para injectável 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Solução injectável 5 x 10 ml 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via subcutânea 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Ler o folheto informativo antes de utilizar 8. PRAZO DE VALIDADE Val.: 33

31 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Guardar a 2 C 8 C (no frigorífico) Não congelar Manter o recipiente na embalagem exterior O prazo de validade durante a utilização é de 4 semanas Não deve ser conservado a uma temperatura superior a 30 C durante a utilização 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO 11. NOME E MORADA DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Dinamarca 12. NÚMERO(S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS 13. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote: 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 34