Lina Ramos Serviço de Genética Médica Centro Hospitalar de Coimbra
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- Aparecida de Almada Chaves
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1 Parto pré-termo -factores genéticos - Lina Ramos Serviço de Genética Médica Centro Hospitalar de Coimbra
2 A prematuridade é a principal causa de mortalidade e morbilidade em paises desenvolvidos É um grave problema familiar social económico
3 A realidade é um verdadeiro desafio Nascimentos pré-termo: 1 em cada 8 gestações Representa 75% da mortalidade neonatal precoce e morbilidade Ocorre 2 vezes mais na raça negra do que em caucasianos Não é uma importante preocupação dos adultos A causa mais vezes apontada pelas pessoas é o comportamento desadequado da mulher.
4 Os factores que levam a acontecimentos que desencadeiam a prematuridade permanecem ainda relativamente desconhecidos A etiologia é múltipla e não tem uma explicação simples A predisposição genética parece ser um factor determinante, mas a etiologia é muitas vezes multifactorial.
5 Factores de risco de parto pré-termo História obstétrica prévia Raça/etnia Gestação múltipla Incompetência cervical Infecção Estado marital Abuso de substancias farmacológicas /ilícitas Peso antes da gravidez Stress Idade materna Anomalias congénitas Doenças genéticas monogénicas Outras
6 História pessoal e familiar Nascimento pré-termo anterior Risco varia consoante A população em estudo Idade gestacional do parto anterior Proximidade da gestação em curso com um parto pré-termo em multíparas Total de nº de partos pré-termo Se a própria é prematura Familiares com parto pré-termo, nomeadamente uma irmã Não parece ter significado a prematuridade paterna
7 Doenças genéticas que induzem parto pré-termo Causadoras de polihidramnios Distrofia miotónica Ehlers-Danlos Smith-Lemli-Opitz Neurofibromatose Doenças do colagénio Alteram o colagénio das membranas, do próprio útero e do colo Trombofilias São conhecidos genes predisponentes para patologia que pode levar a parto prétermo (Factor V Leiden, Gene Protrombina, Gene MTHFR)
8 Racial predisposição Maior incidência nas mulheres negras Independentemente do estado socio-económico e do grau de escolaridade o40,7% dos RN de raça negra têm o alelo Interleucina-1 beta(il-1beta)+3953 T (polimorfismo) enquanto este está presente em 7,1% dos de raça branca. otambém a presença do factor de necrose tumoral alfa 308 parece ser significante ogene SERPINH 1 mutações levam à diminuição da produção de colagénio
9 Polimorfismos e doenças sistémicas Factor de necrose tumoral IL-6 Choque séptico, diabetes, lupus, doença renal e cardíaca. Lupus, doença cardíaca. IL-10 Lupus, asma, doença renal e cardíaca. Em vários estudos encontraram-se polimorfismos relacionados com complicações relacionadas com respostas imunológicas exacerbadas que desencadearam eventos que levaram a partos pré-termo
10 Interacção genes/ambiente Tabaco São bem conhecidos alguns polimorfismos que predispõem fumadoras a partos pré-termo e a RCIU Um polimorfismo em homozigotia no gene glutatione S- transferase T1 estárelacionado com RCIU, Parto Pré-termo e cancro do pulmão Vaginosis bacteriana Um bom exemplo de interacção gene/ambiente é quando se fala no TNF-alfa-308 polimorfismo e a infecção vaginal que leva a parto pré-termo
11 Novas tecnologias Genómica Estudos de estrutura e função de largo nº de genes simultâneamente Array CGH Estuda um grande nº de genes num curto periodo de tempo Pode estudar alterações nos processos celulares em tempo real, como durante o parto Pode detectar pequenas microdelecções e duplicações
12 O que é que a investigação pode trazer de novo? Conhecer factores genéticos predisponentes Criar uma forma rápida e económica de rastrear mulheres em risco Estabelecer a relação entre genes e ambiente e alterar comportamentos Estudos no âmbito da farmacogenética para termos terapêuticas orientadas para paciente/etiologia precisa.
13 O que fazer hoje? Uma exaustiva história pessoal e familiar Modificar factores ambiênciais Vigilância apertada quando detectados factores de risco Terapêutica adequada a cada caso.
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