Febre Tifóide. Eric Mintz, MD GSS Nivel I Rio de Janeiro, Brasil 2005

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1 Febre Tifóide Eric Mintz, MD GSS Nivel I Rio de Janeiro, Brasil 2005

2 Antecedentes Microbiologia Patogênese Doença clinica Diagnose Tratamento Epidemiologia Vacinas Prevenção Resumo

3 Febre tifóide Folha de Fatos Agente: Vitima: Hospedeiro animal: Transmissão: Período de Incubação: Doença clinica: Diagnose: Tratamento: Vacinas: Seqüela crônica: Salmonella serotype Typhi Homo sapiens No Fecal-oral 7 42 dias (2 semanas) Febre Entérica (bacteremia) Cultura de Sangue, medula óssea ou fezes; diagnose sorológico esta disponível Indicados antimicrobianos Disponíveis e efetiva s Estado portador assintomático

4 Salmonella enterica sorotipo Typhi Nomenclatura de Salmonella Salmonella enterica subspp. Gram-negativo, motil, bacilo que não -fermenta a lactose Salmonella enterica subsp enterica sorotipo Typhi Traças H 2 S in KIA ou TSI Menos ativo bioquimicamente Sorogrupo D Antígeno Somático (O) 9, 12, Vi Fase 1 flagelar (H) antígeno d

5 Infecção por S. Typhi 10 7 organismos= 50% doente carruagem crônica 3-5% From : Ralph Gianella, Salmonella

6 From : Ralph Gianella, Salmonella

7 Electron photomicrograph demonstrating invasion of guinea pig ileal epithelial cells by Salmonella Typhimurium. Arrows point to invading Salmonella organisms. (Courtesy Akio Takeuchi, Walter Reed Army Institute of Research, Washington, DC)

8 Características clinica da febre tifóide Doença febril sistêmica não especifica Dor de cabeça, constipação, mal-estar Abdômen flácido, hepato-esplenomegalia, manifestações neuropsiquiatrias, manchas cor de rosa Complicações Hemorragia Intestinal e perfuração Morte

9 Sintomas nos pacientes hospitalizados com febre tifóide Sintoma Percentagem Febre 99 Debilidade 99 Anorexia 85 Dor de cabeça 85 Dor Abdominal 50 Náusea 50 Diarréia 45 Constipação 40 Tose 35 Vômitos 35 Confusão 25 Surdo 15 Fezes com sangue 12

10 Sintomas nos pacientes hospitalizados Signo com febre tifóide Percentagem Febre 98 Língua coberta 95 Apatia 70 Hepatomegalia 50 Dor Abdominal 45 Manchas cor de rosa 0-50 Tóxico 45 Esplenomegalia 35 Desorientação 25 Bradicardia Relativa 15 Rales or rhonchi 15 Delírio 15 Diminuição da audição 10

11 Métodos de Cultura para Febre Tifóide por cento positivo marrow de osso cultura do sangue cotonete rectal ponto cor-de-rosa 1 2 3&4 (n=12) (n=26) (n=24) semanas From: Gilman RH et al. Lancet 1975; 1:

12 Testes sorológicos para febre Teste de Widal Antígenos O e H tifóide Uso limitado ainda com amostras pareadas Testes diagnósticos novos rápidos Detecção de anticorpo e antígenos Não são suficientemente baratos, sensíveis ou específicos para uso de rotina

13 Tratamento da febre tifóide Eleição Alternativo 500mg 1-2g/d Ciprofloxacin po bid Ceftriaxone iv days dias Chloramphenicol 50mg/kg/dia rio dias Trimethoprimsulfamethoxazole 1-2 ds po bid dias

14 Historia da resistência antimicrobiana em Salmonella Typhi 1948 chloramphenicol reduz a mortalidade por febre tifóide 1950 resistência ao chloramphenicol 1972 surtos com tifóides resistentes ao chloramphenicol 1990s resistência a trimethoprimsulfamethoxazole, amoxicillin, chloramphenicol (MDR) 1992 resistência a ciprofloxacin 1999 resistência a ceftriaxone

15 Epidemiologia Global da febre tifóide: resistência antimicrobiana Resistência a Salmonella Typhi os agentes antimicrobial estão aumentando e devem ser pròxima monitorados Testes preliminares indicam que a azithromycin pode ser uma alternativa efetiva por via oral para o tratamento dos isolados resistentes a fluoroquinolone e ceftriaxone

16 William Budd ( ) O assunto de contagio por o qual a febre se propaga é principalmente chefiado por a descargas intestinais

17 Transmissão da febre tifóide Fontes Pacientes infectados agudamente Portadores crônicos assintomáticos Veículo Água Contaminada Alimentos Contaminados Rara vez Infecções adquiridas no laboratório Transmissão direta pessoa-pessoa Transmissão sexual

18 Febre Tifóide: Incidência anual nos Estados Unidos, Incidência por população Ano

19 Febre Tifóide: Incidência anual nos Estados Unidos, Incidência por população Incidence per 100,000 population Ano

20 Salmoneloses: incidência anual nos Estados Unidos, Incidência por população Typhoid fever Non-typhoid salmonellosis Ano

21 A carga da febre tifóide é elusiva Pacientes podem não procurar assistência Doença leve Antimicrobianos adquiridos sem prescrição Dificuldades no diagnóstico clínico Erros por outras doenças comuns com febre Retos na confirmação laboratorial Se fundamenta na cultura de sangue o medula óssea Testes sorológicos não seguros Decisão de tratar antes de ter disponibilidade dos resultados

22 Estimando a carga da febre tifóide <10/ /ano / /ano / /ano 21,5 milhões de doenças mortes

23 Vacinas Vacina Rota Idade Minima Booster Vacina Typhoid Wyeth-Ayerst Injeção 6 mes 3 ano Ty21a Vivotif Berna Cápsula Oral 6 anos 5 anos Vi-CPS Pasteur Merieux Injeção 2 anos 2 anos Vi-rEPA Aventis Pasteur Injeção??

24 80+ Incidência especifica por idade de febre tifóide 4 incidência elevada (India) incidência baixa (U.S.) taxa da incidência ajustada grupo de idade Adapted from: Sinha et al. Lancet 1999; 354: and CDC national surveillance data

25 Prevenção da Febre Tifóide Melhorar a qualidade do água alimento e ambiente Desenvolver melhores testes diagnósticos Definir melhores indicadores da carga de doença Monitoramento e redução da resistência antimicrobiana Desenvolver melhores vacinas