03/09/13. Tripanossomíase americana ou Doença de Chagas. AGENTE ETIOLÓGICO: Trypanosoma cruzi

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1 AGENTE ETIOLÓGICO: Trypanosoma cruzi Tripanossomíase americana ou Doença de Chagas CICLO HETEROXÊNICO Ø HOSPEDEIRO INTERMEDIÁRIO: HOMEM E MAMÍFEROS Ø HOSPEDEIRO DEFINITIVO TRIATOMÍNEOS - BARBEIROS Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 1 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 2 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 3 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 4 MORFOLOGIA DO T. cruzi - TRIPOMASTIGOTA: FORMA ALONGADA E DELGADA: FLAGELO, CINETOPLASTO: extremidade posterior do parasito FORMA SANGUÍNEA E INFECTANTE Ciclo de vida CICLO DA DOENÇA DE CHAGAS - AMASTIGOTA: ARREDONDADAS SEM FLAGELO LIVRE Dentro das células do sistema mononuclear fagocitário (SMF), células de qualquer tecido ou órgão - EPIMASTIGOTA: CINETOPLASTO JUNTO AO NÚCLEO PRESENTE NOS INSETOS Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 5 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 6 1

2 TRANSMISSÃO - VETORIAL: PENETRAÇÃO DE TRIPOMASTIGOTAS METACÍCLICOS ELIMINADOS PELAS FEZES DO TRIATOMÍNIO DURANTE O REPASTO SANGUÍNEO SINAL DE ROMAÑA - TRANSFUSÃO SANGUÍNEA - TRANSMISSÃO CONGÊNITA - ACIDENTES DE LABORATÓRIO Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 7 Os parasitos depositados na pele lesionada ou nas mucosas, eslmulam uma reação inflamatória local com uma resposta de Lpo linfo- relcular Sinal de Romanã (complexo osalmo ganglionar) - unilateral e bipalpebral Chagoma de inoculação (complexo cutâneo ganglionar) reação Lpo furunculóide Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 8 - ORAL: NO PARÁ A CADA 4 DIAS UMA PESSOA SE INFECTA AO CONSUMIR AÇAÍ IN NATURA. CASO DE SANTA CATARINA (GARAPA, CALDO DE CANA: 26 PESSOAS) - TRANSPLANTES EPIDEMIOLOGIA - BR - ÁREA ENDÊMICA BRASIL: 1/4 TERRITÓRIO - 8 MILHÕES DE PESSOAS INFECTADAS (MG,RS,GO,SE,BA) - 25 MILHÕES DE PESSOAS EXPOSTAS AO RISCO DE INFECÇÃO DOENÇA Doença de Chagas MUNDO 0MS POPULAÇÃO INFECTADA POPULAÇÃO SOB RISCO DE INFECÇÃO MORTES ANUAIS 18 milhões 120 milhões Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 9 Disponível em: Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 10 Acesso: 15/07/2013 FEBRE SINTOMAS e PATOGENIA MIALGIA: dor muscular, localizada ou não ASTENIA: FRAQUEZA ORGÂNICA, PORÉM SEM PERDA REAL DA CAPACIDADE MUSCULAR. ASTENIA DIFERE DO TERMO CANSAÇO: ASTENIA OCORRE QUANDO UMA PESSOA SENTE FRAQUEZA AO ACORDAR; CANSAÇO REFERE- SE A UMA FRAQUEZA QUE SURGE NO DECORRER DO DIA ADENITE: inflamação dos linfonodos MORTE EM 10% DOS CASOS POR MENINGOENCEFALITE OU MIOCARDITE AGUDA CEFALÉIA Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 11 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 12 2

3 AGUDA - SINTOMÁTICA - SINAIS DE ENTRADA 30% dos casos SINAL DE ROMAÑA: EDEMA BIPALPEBRAL (QUE, ÀS VEZES, SE EXPANDE À FACE) - ELÁSTICO INDOLOR, INÍCIO GERALMENTE BRUSCO, COLORAÇÃO RÓSEO- VIOLÁCEA DAS PÁLPEBRAS, CONGESTÃO CONJUNTIVAL, ENFARTAMENTO DOS LINFONODOS SATÉLITES, COM MENOS FREQUÊNCIA, SECREÇÃO CONJUNTIVAL CHAGOMA DE INOCULAÇÃO: - FORMAÇÃO CUTÂNEA SALIENTE, ARREDONDADA, ERITEMATOSA, DURA, INCOLOR, QUENTE E CIRCUNDADA POR EDEMA ELÁSTICO, ASSEMELHANDO- SE A UM FURÚNCULO QUE NÃO SUPURA, ACOMPANHADO DE LINFONODOS SATÉLITES. Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 13 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 14 - PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 5 A 60 DIAS FASE AGUDA - MAIOR PARTE ASSINTOMÁTICA OU INAPARENTE - INFECÇÃO LOCAL SINTOMAS: CHAGOMA/SINAL DE ROMAÑA - INFECÇÃO DISSEMINADA, ALVOS PREFERENCIAIS: CÉLULAS KUPFFER: macrófagos encontrados na luz dos capilares hepálcos MACRÓFAGOS DO BAÇO PATOGENIA CÉLULAS DO MIOCÁRDIO Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 15 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 16 INTERAÇÃO ENTRE PARASITA E HOSPEDEIRO FASE CRÔNICA célula fagocílca célula não fagocílca 1. ADESÃO CELULAR: CONTATO ENTRE MEMBRANA E MEMBRANA (PARASITO E CÉLULA HOSPEDEIRA) 2. INTERIORIZAÇÃO: FORMAÇÃO DE PSEUDÓPODES, FORMAÇÃO DO VACÚLO FAGOCITÁRIO 3. FENÔMENOS INTRACELULARES: TRIPOMASTIGOTAS ESCAPAM DO VACÚLO FAGOCITÁRIO DESENVOLVENDO- SE LIVREMENTE NO CITOPLASMA DA CÉLULA, ONDE SE TRANSFORMAM EM AMASTIGOTAS - SINTOMAS EM 30% DOS CASOS - 70% SEM SINTOMAS - INFECÇÃO CRÔNICA COM BAIXAS PARASITEMIAS (dircil detecção no sangue, só por métodos especiais) - CARDIOMEGALIA E ANEURISMA DE PONTA - DILATAÇÃO DOS VENTRÍCULOS, - Miocardite chagasica E/OU Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 17 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 18 3

4 ANTÍGENOS DE T. cruzi: FORMAÇÃO DE ANTICORPOS QUE REAGEM DE FORMA CRUZADA CONTRA PROTEÍNAS DO HOSPEDEIRO EXEMPLO: ANTICORPOS CONTRA PROTEINAS RIBOSSOMAIS DE T. cruzi RECONHECEM O RECEPTOR BETA- ADRENÊRGICO, ANTÍGENO CHA DO MIOCÁRDIO Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 19 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 20 - MIOSITE (inflamação nos músculos que causa fraqueza muscular): ESÔFAGO - MEGAESOFAGO CÔLON - MEGACOLON INTESTINO DELGADO DESTRUIÇÃO DOS GÂNGLIOS É COMPENSADO POR AUMENTO DA MASSA MUSCULAR LEVANDO A MEGAESÔFAGO, MEGACÔLON (SINTOMAS: INABILIDADE FÍSICA, DISFAGIA, CONSTIPAÇÃO, MORTE) - CURA ESPONTÂNEA É POSSIVEL EM CADA ESTÁGIO - PACIENTES EM MUITOS CASOS ESTÃO INCAPACITADOS DE EXERCER ATIVIDADES PROFISSIONAIS* Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 21 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 22 DIAGNÓSTICO CLÍNICO - ORIGEM DO PACIENTE - PORTAS DE ENTRADA (SINAL DE ROMAÑA, CHAGOMA) - FEBRE IRREGULAR - ADENOPATIA SATÉLITE - HEPATOESPLENOMEGALIA - TAQUICARDIA - EDEMA GENERALIZADO OU NOS PÉS SUSPEITA DA FASE AGUDA Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 23 DIAGNÓSTICO CLÍNICO - ALTERAÇÕES CARDÍACAS (ELETROCARDIOGRAMA) - ESÔFAGO (RAIO X) - CÓLON (RAIO X) SUSPEITA DA FASE CRÔNICA AMBAS SUSPEITAS NECESSITAM DE CONFIRMAÇÃO POR DIAGNÓSTICO LABORATORIAL Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 24 4

5 03/09/13 DIAGNÓSTICO IMPRESCINDÍVEL: DETECÇÃO DE FORMAS DO PARASITA Na fase aguda da doença de Chagas o diagnóstico laboratorial é baseado na observação do parasito presente no sangue dos indivíduos infectados, através de testes parasitológicos diretos como exame de sangue a fresco, esfregaço e gota espessa - XENODIAGNÓSTICO: INDICADO NA FASE CRÔNICA. RESULTADO EM 30 DIAS - ESFREGAÇOS DE SANGUE NA FASE AGUDA - GOTA ESPESSA OU ESFREGAÇO DELGADO: GIEMSA - formas tripomastigotas sanguineas do Trypanosoma cruzi. Fonte: Ministério da Saúde, CULTURA DO SANGUE: Parasitologia MEIOS Clínica LIT - POrofa. U Flávia NNN Gehrke MÉTODOS IMUNOLÓGICOS: ELISA, RIFI (REAÇÃO DE IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETA) Fluxograma para a realização de testes laboratoriais para a doença de Chagas na fase crônica - PCR: ADVENTO DA BIOMOL PERMITE TAMBÉM A DISCRIMINAÇÃO DE CEPAS. SONDAS ESPECÍFICAS PORTARIA BANCO DE SANGUE: PACIENTES POSITIVOS PARA CHAGAS EM TESTE DE TRIAGEM DEVE SER CONFIRMADO POR SEGUNDO TESTE Portaria MS nº 1.353, de DOU 1 de PCR, Polymerase Chain Reaction; WB, Western Blot. Fonte: Ministério da Saúde,

6 Benzonidazol - FASE AGUDA DA DOENÇA TRATAMENTO - REATIVAÇÃO DA PARASITEMIA POR IMUNOSSUPRESSÃO (AIDS E OUTRAS DOENÇAS IMUNOSSUPRESSORAS) - TRANSPLANTADO QUE RECEBEU ÓRGÃO DE DOADOR INFECTADO, QUANDO A SUPRESSÃO DA PARASITEMIA ESQUEMA TERAPÊUTICO*: - BENZONIDAZOL : 8MG/KG/DIA (Rochagan ) - EM DUAS TOMADAS DIÁRIAS, DURANTE 60 DIAS já existem cepas de laboratório que são resistentes contra Benzonidazol *Prescrição médica para cada caso deve ser respeitada Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 31 EFEITOS COLATERAIS: - CEFALÉIAS, TONTURAS, ANOREXIA, PERDA DE PESO, DERMATITES, - LASSIDÃO: Fadiga resultante de longo esforço. Estado do que se acha lasso. Cansaço, tédio.prostração, moleza DEPLEÇÃO DAS CÉLULAS DA SÉRIE VERMELHA NÃO ESTÁ INDICADA - CASOS CRÔNICOS POIS OS PACIENTES NÃO SE BENEFICIAM CLINICAMENTE, VISTO QUE NESTA FASE A PARASITEMIA NÃO TEM IMPORTÂNCIA SIGNICATIVA NA EVOLUÇÃO DA DOENÇA E, MESMO EM ALTAS DOSES, NÃO SE CONSEGUE, COM SEGURANÇA, CURAS PARASITOLÓGICAS. Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 32 CONTRA- INDICADO: - GESTANTES: ALÉM DE NÃO IMPEDIR A INFECÇÃO CONGÊNITA, AS DROGAS PODEM CAUSAR DANOS AO CONCEPTO Tratamento sintomávco Formas cardíacas: manejo da cardiopala chagásica exige um conhecimento específico das respostas que as drogas ullizadas na prálca cardiológica apresentam neste Lpo de doente. O início precoce e o tratamento bem conduzido beneficiam significalvamente o prognóslco de muitos pacientes, podendo aumentar a sobrevivência e melhorar a sua qualidade de vida, permilndo o desenvolvimento das alvidades habituais desde que não impliquem em grandes esforços ysicos. As drogas ullizadas são as mesmas que se usam em outras cardiopalas: cardiotônicos, diurélcos, anlarrítmicos, vasodilatadores, etc. Em alguns casos, indica- se a implantação de marca- passo, com resultados bastante salsfatórios na prevenção da morte súbita. Formas digesvvas. dependendo do estágio em que a doença é diagnosvcada, indica- se medidas mais conservadoras (uso de dietas, laxavvos ou lavagens). Em estágios mais avançados, impõe- se a dilatação ou correção cirúrgica do órgão afetado. Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 33 PROFILAXIA OBJETIVOS: - ERRADICAÇÃO DE Triatoma infestans - DIMINUIR O IMPACTO ECONÔMICO E SOCIAL DA DOENÇA DE CHAGAS DETECÇÃO E TRATAMENTO PRECOCE DOS INFECTADOS TELAGEM DE JANELAS E PORTAS INSETICIDAS DE AÇÃO RESIDUAL - CONTROLE DOS BANCOS DE SANGUE PARA CONTENÇÃO DO RISCO DE INFECÇÃO TRANSFUSIONAL Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 34 IMPREGNAÇÃO DE MOSQUITEIROS COM INSETICIDA MEDIDAS COLETIVAS: - COMBATE AO VETOR (INSETICIDAS) - MEDIDAS PARA MELHORAR AS CONDIÇÕES DE VIDA TREINAMENTO DE RECURSOS HUMANOS DESENVOLVIMENTO DE NOVOS FÁRMACOS DESENVOLVIMENTO DE VACINA LEISHMANIOSE Gênero: Leishmania leishmanioses cutânea e visceral ÁSIA CENTRAL: DESDE O SÉC I d.c O NOME RELACIONADO COM A REGIÃO ONDE ERA ENCONTRADA FERIDA DE BALKH CIDADE NORTE DO AFEGNISTÃO BOTÃO DE ALEPPO SÍRIA BOTÃO DE BAGDÁ IRAQUE VIAJANTES: BOTÃO DO ORIENTE AMÉRICA: d.c.: CÊRAMICAS PERUANAS E EQUATORIANAS DOCUMENTAM EM POTES 1553: OVIEDO REFERE A UMA DOENÇA Q DESTRÓI O NARIZ Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 35 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 36 6

7 1903 O GÊNERO LEISHMANIA FOI CRIADO LAINSON e SHAW: Com base em critérios clínicos, epidemiológicos e biológicos Organização das espécies que parasitam o homem em 2 SUBGÊNEROS: - Subgênero Leishmania: espécies pertencentes aos Complexos Donovani, Mexicana e Tropica Ex. Leishmania (Leishmania) amazonensis Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 37 - Subgênero Viannia: espécies pertencentes ao Complexo Braziliensis Ex. Leishmania (Viannia) braziliensis Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 38 O.M.S.: ENTRE AS 6 MAIS IMPORTANTES ENDEMIAS DO MUNDO VELHO MUNDO: - COMPLEXO DONOVANI: VISCERAL L. (L.) donovani L. (L.) infantum L. (L.) chagasi *BRASIL - COMPLEXO TROPICA: TROPICA URBANA, LESÃO SECA TROPICA MAJOR, LESÃO ÚMIDA L. tropica L. major L. aethiopica Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 39 NOVO MUNDO COMPLEXO MEXICANA: L. (L.) mexicana L. (L.) amazonensis LEISHMANIA CUTÂNEA DIFUSA NO BRasil L. (L.) pifanoi Causam lesões cutâneas (LEISHMANIOSE CUTÂNEA) Crescem bem em meios de cultura São altamente virulentos em hamsters e camundongos BALB/c Os promasvgotas desenvolvem- se no intesvno médio e anterior dos vetores flebotomíneos COMPLEXO BRAZILIENSIS: L. (V.) braziliensis *, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis Causam lesões cutâneas e mucosas (LEISHMANIOSE CUTÂNEA E CUTÂNEA- MUCOSA) Crescem lentamente em meios de cultura São pouco virulentos para animais de laboratório No vetor, os promasvgotas desenvolvem- se no intesvno anterior, médio e Parasitologia posterior Clínica - Profa. Flávia Gehrke 40 MORFOLOGIA DO PARASITA (FORMAS EVOLUTIVAS) - Amasvgota (no hospedeiro vertebrado) INTRACELULAR, ARREDONDADA, CINETOPLASTO EM FORMA DE BASTÃO E AUSÊNCIA DE FLAGELO LIVRE (RUDIMENTO NA BOLSA FLAGELAR) PARASITAS EXCLUSIVOS DE CÉLULAS DO SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR (PREFERENCIALMENTE MØ) Mulvplicam- se por divisão binária (1,5-3X3-6,5 µm) - Promasvgota metacíclico: FORMA INFECTANTE FLAGELO MUITO LONGO, ATIVIDADE INTENSA NÚCLEO FLAGELO: EMERGE DA REGIÃO ANTERIOR, CINETOPLASTO: ENTRE NÚCLEO E FLAGELO (16-40X1,5-3,0 µm) - PROMASTIGOTA (NO INSETO VETOR) EXTRACELULAR, ALONGADA E PRESENÇA DE FLAGELO PARAMASTIGA: OVAIS OU ARREDONDAS CINETOPLASTO MARGEANDO O NÚCLEO (5,0-10,0x4,0-6,0 µm) Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 41 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 42 7

8 INSETO: INGERE AS FORMA S AMASTIGOTAS PRESENTE NAS CÉLS. SMF (MØ) - MØ SE ROMPEM LIBERANDO AS AMASTIGOTAS, SOFREM DIVISÃO BINÁRIA E SE TRANSFORMAM EM PROMASTIGOTAS - SÃO ENVOLVIDOS POR UMA MEMBRANA PERITRÓFICA APÓS 3-4 DIAS A MEMB. É ROMPIDA, AS FORMAS PROMASTIGOTAS FICAM LIVRES - MIGRAM P/ O INTESTINO, COLONIZAM, PARAMASTIGOTAS, DIVIDEM NOVAMENTE, TRANSFORMAM EM PROMASTIGOTAS E MIGRAM P/ FARINGE DO INSETO APARELHO BUCAL DO INSETO Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 43 VERTEBRADO: INSETOS INOCULAM AS FORMAS PROMASTIGOTAS INFECTANTES - PROMASTIGOTAS, APÓS 4-8 HORAS SERÃO INTERIORIZADAS PELOS MØ TECIDUAIS - C3b DO COMPLEMENTO FAGOCITOSE INDUZIDA - APÓS 24 H, NO MØ SÃO ENCONTRADAS FORMAS AMASTIGOTAS - RESISTEM A AÇÃO DOS LISOSSOMAS, DIVIDEM- SE E OCUPAM TODO O CITOPLASMA, ROMPEM A CÉLULA - REAÇÃO INFLAMATÓRIA LOCAL Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 44 VETOR: FLEBOTOMÍNIO: Lutzomyia longipalpis MOSQUITO BIRIGUI, PALHA, TATUQUIRA menor que os mosquitos comuns, coloração palha ou castanhos claro OVOS POR DESOVA, LUGARES ÚMIDOS, ECLODEM DEPOIS 6-17 DIAS LARVAS SE NUTREM DE MATÉRIA ORGÂNICA POR MAIS DIAS, DEPOIS PUPA (7-14 DIAS) (quintal c/ folhas em decomposição) ADULTAS SÃO ATIVOS NO CREPÚSCULO OU A NOITE, DURANTE O DIA PERMANECEM EM LUGARES TRANQUILOS: TOCAS, ÁRVORES OCAS, CURRAIS, MORADIAS NÃO SOBREVIVEM BEM EM AMBIENTES QUE NÃO TENHAM PELO Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 45 MENOS UM MÊS TEMP. ACIMA DE 20 C LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA 3 TIPOS BÁSICOS: CUTÂNEA, CUTÂNEA- MUCOSA E DIFUSA DEPENDENTE DO SISTEMA IMUNE DO HOSPEDEIRO Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 46 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 47 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 48 8

9 a) CUTÂNEA: INFECÇÃO CONFINADA NA DERME (indolor) ÚLCERAS ÚNICAS OU MÚLTIPLAS CONFINADAS NA DERME - BRASIL: L. braziliensis, L. amazonensis, L. guyanensis Quando evolui para Cura: meses ou anos BRASIL: ÚLCERA DE BAURU FERIDA BRAVA FERIDA SECA Velho Mundo: L. tropica, L. major e L. aethiopica ÚLCERAS LEISHMANIÓTICAS TIPICAS OU PODEM EVOLUIR PARA FORMA VEGETANTE OU FRAMBOESIFORME - PODE OCORRER METASTÁSE LINFÁTICA - LINFANGITE - LINFADENOPATIA Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 49 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 50 ESTÁGIO 1.NÓDULO 2. ULCERAÇÃO INICIAL HISTOLOGIA 1.EPIDERME INTACTA (MACRÓFAGOS, PARASITOS) 2.FORTE INFILTRADO DE LINFÓCITOS, MØ, PARASITOS b) CUTÂNEA- MUCOSA: INFECÇÃO NA DERME (ÚLCERAS), INVASÃO DE MUCOSA E DESTRUIÇÃO DA CARTILAGEM - NARIZ, PALATO, ORELHA 3.ÚLCERA ESTABILIZADA COM LESÃO SATÉLITE 4. LESÃO CICATRIZADA 3.ÚLCERA ESTABILIZADA COM LESÃO SATÉLITE 4. LEVE DEPRES. NA PELE, EPID. FINA, FIBROSE DÉRM., AUSÊNCIA DE PAR. Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 51 - BRASIL: L. braziliensis - AM. DO SUL L. guyanensis, L. mexicana ( espundia ) - Sudão/Evópia L. major, L. tropica Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 52 APÓS MESES OU ANOS: LESÕES DESTRUTIVAS SECUNDÁRIAS ENVOLVENDO MUCOSAS E CARTILAGENS - PROCESSO LENTO DE CURSO CRÔNICO - LESÃO SECUNDÁRIA: EXTENSÃO DIRETA DE UMA LESÃO PRIMÁRIA OU ENTÃO DISSEMINAÇÃO HEMATOGÊNICA - LESÃO SECUNDÁRIA: 70% ATÉ 5 ANOS DA LESÃO PRIMÁRIA; 30% APÓS OS 5 ANOS BRASIL: NARIZ DE TAPIR OU ANTA - PRIMEIROS SINTOMAS: ERITEMA E DISCRETO INFILTRADO INFLAMATÓRIO NO SEPTO NASAL; CORIZA CONSTANTE E POSTERIORMENTE PROCESSO ULCERATIVO - CASOS: COMPLETA DISTRUIÇÃO DE TODA ESTRUTURA CARTILAGINOSA DO NARIZ - DIFICULDADES P/ FALAR, RESPIRAR, ALIMENTAR COMPLICAÇÕES RESPIRATÓRIAS POR INFEC. SECUNDÁRIAS, PODENDO O PACIENTE IR A ÓBITO Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 53 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 54 9

10 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 55 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 56 c) CUTÂNEA DIFUSA: INFECÇÃO CONFINADA NA DERME, FORMANDO NÓDULOS NÃO ULCERADOS. DISSEMINAÇÃO POR TODO O CORPO ASSOCIADO A DEFICIÊNCIA IMUNOLÓGICA DO PACIENTE BRASIL: L. amazonensis - Infecção confinada na derme, formando nódulos não ulcerados. Disseminação por todo o corpo - Associado a deficiência imunológica do paciente - Novo mundo, L. pifanoi, L. amazonensis - Velho mundo, L. aethiopica - LESÕES DIFUSAS NÃO ULCERADAS POR TODA PELE, RESULTADO DA METÁSTASES DO PARASITO - 40% DOS PACIENTES INFECTADOS DESENVOLVEM ESTA LESÃO - ASSOCIADA A DEFICIÊNCIA IMUNOLÓGICA DO PACIENTE - CURSO CRÔNICO E NÃO RESPONDE AOS TRATAMENTOS CONVENCIONAIS Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 57 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 58 LEISHMANIA VISCERAL AMERICANA OU (CALAZAR INDIA) ENFERMIDADE INFECCIOSA GENERALIZADA, Kala- azar =doença mor fira (hindu) CRÔNICA Brasil: L. chagasi VELHO MUNDO: L. donovani, L. Infantum Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 59 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 60 10

11 PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 10 DIAS A 24 MESES (MÉDIA 2 A 6 MESES) VISCERALIZAÇÃO DAS AMASTIGOTAS PARA ÓRGÃOS LINFÓIDES LOCAL DA PICADA: LEISHMANIONA QUE NÃO SE ULCERA, TRANSITÓRIO E RARAMENTE DESCRITO PELO PACIENTE DISSEMINAÇÃO HEMATOGÊNICA E/OU LINFÁTICA # LEISHMANIOSE VISCERAL (CALAZAR) CLÍNICO: SINTOMAS - FEBRE BAIXA RECORRENTE - HEPATO ESPLENOMEGALIA - LINFADENOPATIA - ANEMIA COM LEUCOPENIA - HIPERGAMAGLOBULINEMIA - EDEMA ESTADO DE DEBILIDADE PROGRESSIVA - EMAGRECIMENTO - ÓBITO SE NÃO TRATADO DENTRO DE 2 ANOS Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 61 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 62 - PATOGENIA ÓRGÃOS LINFÓIDES : MEDULA ÓSSEA, BAÇO E LINFONODOS, FÍGADO (CÉLS DE KUPFFER), PLACAS DE PEYER. RARAMENTE SANGUE E LEUCÓCITOS PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 2 7 MESES. FATORES INERENTES DO PARASITA E DO HOSPEDEIRO: VIRULÊNCIA, DOSE DE INÓCULO, GENÉTICO DO HOSPEDEIRO, ESTADO IMUNOLÓGICO, NUTRICIONAL Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 63 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 64 L. chagasi, encontrada c/ frequência no sangue dos cães - Doença de áreas rurais na maioria das regiões tropicais e subtropicais do mundo. VILAS OU EM SUBÚRBIOS - India: assume caráter urbano - BRASIL: Pará, Paraná, MG, GO, MTS, NOROESTE do estado de SP Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 65 Do ponto de vista epidemiologico, No Brasil, a leishmaniose visceral canina é mais importante que a humana - Mais prevalente, grande número de animais infectados (fonte de infecção do inseto vetor), ELO DOMÉSTICO na cadeia de transmissão - APARENTE ESTADO SADIO, ESTADO SEVERO FINAL PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 3 MESES A 2 ANOS VISCERALIZAÇÃO: FÍGADO E ÓRGÃOS LINFÓIDES FEBRE IRREGULAR - EMAGRECIMENTO, CAQUEXIA E ÓBITO - ALOPÉCIA LOCAL OU GENERALIZADA (AÇÃO DIRETA DO PARASITA NO FOLÍCULO PILOSO OU POR DISTURBIO DO METABOLISMO DO ÁC. PANTOTÊNICO) - ULCERAÇÕES CROSTOSAS (FOCINHO E ORELHA) - CRESCIMENTO ANORMAL DAS UNHAS (CARACTERÍSTICA MARCANTE: ESTÍMULO DA MATRIZ UNGUEAL PELO PRÓPRIO PARASITA, OU PELA APATIA DO ANIMA, DIMINUIÇÃO DOS MOVIMENTOS Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 66 11

12 No Brasil, o tratamento para a leishmaniose canina é proibido e qualquer cão que contraia a doença tem que ser sacrificado, pois os tratamentos existentes não são 100% eficazes e deixam o animal infectante por alguns períodos, o que representa um risco para os humanos CLÍNICO DIAGNÓSTICO Ø Com a vacina, o risco do sacrircio cai quase a zero Vacina para cães: Leishmune (23 anos DE DESENVOLVIMENTO) - CARATERÍSTICAS DA LESÃO, ASSOCIADO À ANAMNESE ONDE OS DADOS EPIDEMIOLÓGICOS SÃO DE GRANDE IMPORTÂNCIA h~p:// vacina- brasileira- contra- a- leishmaniose- visceral- em- caes- ganha- licenca- permanente Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 67 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 68 LABORATORIAL - EXAME DIRETO DAS LESÕES ESFREGAÇOS CORADOS (ROMANOWSKY, GIEMSA OU LEISHMAN) *LEISHMANIA VISCERAL: Material obvdo por punção de medula óssea, rgado ou baço - EXAME HISTOLÓGICO (biópsia) Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 69 Esfregaço de medula óssea corado pelo método Giemsa, evidenciando macrófagos parasitados por formas amastigotas de Leishmania (setas vermelhas) e amastigotas no meio extracelular (circulados em vermelho). Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 70 Aumento: 400x. - ISOLAMENTO EM CULTIVO in vitro Aspirado ou biópsia Meios: LIT, MEM, Schneider s e Evans a 26ºC Exame microscópico ( 2x semana/4 semanas) CULTURA (3 repiques, intervalo de 10 dias) - ISOLAMENTO EM CULTIVO in vivo INOCULAÇÃO EM ANIMAIS (HAMSTER C/ SOL FISIOL) OU CAMUNDONGOS ISOGÊNICOS (BALB/C) CEPAS DERMATOTRÓPICAS: PATA DOS ANIMAIS (POSITIVO APÓS 2 A 4 SEMANAS) CEPAS VICEROTRÓPICAS: VIA INTRAPERITONEAL (POSITIVO APÓS 6 MESES) RECOMENDADO PARA O ISOLAMENTO DO PARASITA NAS FORMAS SUB- Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 71 CLÍNICAS IMUNOLÓGICOS (LTA) - TESTE DE MONTENEGRO TESTE DA RESPOSTA CONTRA FORMAS PROMASTIGOSTAS MORTAS DO PARASITA RESPOSTA CELULAR Hipersensibilidade tardia: promaslgotas mortas REPOSTA EM 48-72HORAS Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 72 12

13 - REAÇÃO DE IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETA (RIFI) ANTÍGENOS (PARASITAS INTEIROS, INATIVADOS) - FASE AGUDA 80-90% DE POSITIVIDADE - FASE SUB- CLÍNICA 10% - REAÇÃO DE AGLUTINAÇÃO DIRETA REATIVIDADE CRUZADA COM CHAGAS E TUBERCULOSE VISUALIZA TÍTULOS ATÉ DE 1: LEISHMANIOSE VISCERAL TÍTULO > 1:1.600 (SENSIBILIDADE 100%) NO BRASIL O TÍTULO > 1: DETECÇÃO DO ANTIGENO RK39 NA URINA Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 73 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 74 XENODIAGNÓSTICO - FLEBÓTOMOS - USADO EM PACIENTES COM AIDS PORTADORES DE LEISHMANIOSE VISCERAL - ANÁLISE DO DNA DE MATERIAL RECOLHIDO REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR) OLIGONUCLEOTÍDEOS ESPÉCIE- ESPECÍFICOS DO DNA DOS MINICÍRCULOS DO DNA DO CINETOPLASTO - 100% SENSÍVEL E MAIS ESPECÍFICO QUE SOROLOGIA - POSSIBILITA DISCRIMINAÇÃO DE ESPÉCIES Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 75 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 76 EPIDEMIOLOGIA 88 PAÍSES SÃO CONSIDERADOS REGIÕES ENDÊMICAS (AMÉRICAS, ÁFRICA, ÁSIA E SUL DA EUROPA) 350 MILHÕES DE PESSOAS ESTÃO SOB RISCO DE INFECÇÃO CERCA DE 15 MILHÕES DE PESSOAS ESTÃO INFECTADAS ESTIMA- SE QUE MILHÕES DE NOVOS CASOS POR ANO Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 77 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 78 13

14 03/09/13 - LEISHMANIOSE CUTÂNEA É A FORMA MAIS COMUM, SENDO RESPONSÁVEL POR 50 A 75% DOS CASOS NOVOS A CADA ANO - 90% DOS CASOS OCORREM NA ÁFRICA E AMÉRICA DO SUL Distribuição espacial dos casos de LVA no Brasil 1983 a 1988, 1989 a 1994, 1995 a 2000 e 2001 a Distribuição dos casos e óbitos de leishmaniose visceral americana por município de residência, Brasil, Em 2007 foram registrados casos. A doença afetou principalmente crianças menores de 10 anos (62,1%) e indivíduos do sexo masculino (74,2%). No período foram registrados 183 óbitos, o que representa uma letalidade de 84 6,3% 14

15 TRATAMENTO* Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 85 DROGA DE PRIMEIRA ESCOLHA: - ANTIMONIAIS PENTAVALENTES (GLUCANTIME, PENTOSTAM) - APLICAÇÃO: I.V. OU I.M. DIÁRIA (20 A 28 DIAS) - MECANISMO DE AÇÃO: INIBEM A VIA GLICOLÍTICA E A OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS AMASTIGOTA - CONTRA- INDICAÇÕES: MULHERES GESTANTES E PACIENTES CARDÍACOS *Prescrição médica para Parasitologia cada Clínica - caso Profa. Flávia deve Gehrke ser respeitada 86 DROGAS DE SECUNDA ESCOLHA: - ANFOTERICINA B (FUNGIZONA): - APLICAÇÃO: I.V. - MECANISMO DE AÇÃO: ALTERA SÍNTESE DE - FOSFOLÍPIDES DE MEMBRANA - CONTRA- INDICAÇÕES: MULHERES GESTANTES, CARDIOPATAS, NEFROPATAS E HEPATOPATAS PROFILAXIA IDENTIFICAÇÃO DE FOCOS DE Leishmania (ANIMAIS INFECTADOS EM PROXIMIDADE A DOMICÍLIOS: SILVESTRES E DOMÉSTICOS: ERRADICAÇÃO) MELHORIA DAS HABITAÇÕES TELAS DE PROTEÇÃO NAS MORADIAS USO DE REPELENTE IMUNIZAÇÃO EM MASSA DE CACHORROS Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 87 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 88 PROFILAXIA BORRIFAÇÃO FREQUENTE DE AMBIENTES DISTRIBUIÇÃO DA LEISHMANIOSE NO ESTADO DE SÃO PAULO TRATAMENTO DE SINTOMÁTICOS E ASSINTOMÁTICOS EM REGIÕES COM ALTA INCIDÊNCIA DE FLEBOTOMÍNEOS TRATAMENTO/EXTERMINAÇÃO DE ANIMAIS DOMÉSTICOS INFECTADOS??? Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 89 Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 90 15

16 Fim da primeira parte da aula!!! Parasitologia Clínica - Profa. Flávia Gehrke 91 16