Stugeron 75 mg/ml suspensão oral Suspensão branca, homogénea contendo 75 mg de cinarizina por ml.

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1 RESUMO DAS CARACTERÌSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Comprimido branco, circular, biconvexo, com ranhura central e com a gravação "JANSSEN" numa face e "S/25" na outra face. Cada comprimido contém 25 mg de cinarizina. Excipientes com efeito conhecido: Lactose monoidratada - 158,8 mg Sacarose - 15 mg Suspensão branca, homogénea contendo 75 mg de cinarizina por ml. Excipientes com efeito conhecido: Etanol - 20 mg/ml Para-hidroxibenzoato de propilo (E216) - 0,5 mg/ml Sorbitol (E420) mg/ml Para-hidroxibenzoato de metilo (E218) - 2 mg/ml Sódio - 1,08 mg/ml (sob a forma de carboximetilcelulose sódica) Cada cápsula contém 75 mg de cinarizina. Excipientes com efeito conhecido: Lactose - 35 mg Amarelo-sol FCF- 0,667% Lista completa de excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Comprimido Suspensão oral Cápsula

2 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas - Controlo das perturbações vestibulares tais como vertigens, zumbidos, náuseas e vómitos, nomeadamente Doença de Meniére. Controlo a longo termo dos sintomas de doença vascular arterial periférica que inclui a claudicação intermitente, a dor em repouso, cãibras musculares e doença vasoespástica como por exemplo a doença de Raynaud. - Stugeron é também eficaz no controlo do enjoo de movimento. 4.2 Posologia e modo de administração Perturbações da circulação periférica: Adultos Dose inicial: uma cápsula de 75 mg, três vezes ao dia ou 25 gotas de suspensão oral, três vezes ao dia. Dose de manutenção: uma cápsula de 75 mg, duas a três vezes ao dia de acordo com a resposta ao tratamento. Estas doses não devem ser excedidas. As perturbações da circulação periférica melhoram lentamente com qualquer tratamento farmacológico. O benefício máximo de Stugeron e Stugeron Forte só será sentido após algumas semanas de tratamento continuado, apesar de estar demonstrado uma melhoria na circulação sanguínea, após a primeira semana de tratamento. Idosos Como indicado para adultos. Crianças Não recomendado. Perturbações vestibulares: Adultos, idosos e crianças com mais de 12 anos 1 comprimido de 25 mg, 3 vezes ao dia ou 1 cápsula de 75 mg, 1 vez ao dia ou 8 gotas de suspensão oral, 3 vezes ao dia. Crianças dos 5 aos 12 anos: metade da dose recomendada para o adulto. A dose máxima recomendada não deve exceder 225 mg ao dia. Como o efeito de Stugeron na vertigem está dependente da dose, a dosagem deve ser aumentada progressivamente. Estas doses não devem ser excedidas. Enjoo de movimento: Adultos, idosos e crianças com mais de 12 anos

3 1 comprimido de 25 mg ou 8 gotas de suspensão oral (= 24 mg), duas horas antes do início da viagem; repetir de 8 em 8 horas. Crianças dos 5 aos 12 anos Metade da dose do adulto, usando de preferência a suspensão. Em seguida à dose oral inicial, os intervalos não podem ser inferiores a 8 horas. Stugeron deve ser tomado, de preferência, após a refeição. A suspensão oral deve ser agitada antes da utilização. 4.3 Contraindicações Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos excipientes mencionados na secção Advertências e precauções especiais de utilização Stugeron Forte não reduz significativamente a pressão arterial. No entanto, este medicamento deve usado com precaução em doentes com hipotensão. À semelhança do que se passa com outros anti-histamínicos, Stugeron pode causar dor epigástrica. Tomado após as refeições, pode diminuir tal irritação gástrica. Em doentes com a doença de Parkinson, Stugeron só deverá ser administrado quando os benefícios justificarem os possíveis riscos de agravamento dessa doença. Stugeron pode causar sonolência, especialmente no início do tratamento. Assim, deve tomarse especial precaução quando o doente utiliza concomitantemente álcool, depressores do sistema nervoso central (SNC) ou antidepressivos tricíclicos. Este medicamento contém lactose monoidratada. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. Este medicamento contém sacarose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase não devem tomar este medicamento. Este medicamento contém etanol. Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), inferiores a 100 mg por dose. Este medicamento contém para-hidroxibenzoato de propilo (E216) e para-hidroxibenzoato de metilo (E218). Pode causar reações alérgicas (possivelmente retardadas). Este medicamento contém sorbitol (E420). Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

4 Este medicamento contém 1,08 mg/ml de sódio (sob a forma de carboximetilcelulose sódica. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio. Este medicamento contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase ou malabsorção de glucose-galactose, não devem tomar este medicamento. Este medicamento contém Amarelo-sol FCF. Pode causar reações alérgicas. 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação Álcool, depressores do sistema nervoso central e antidepressivos tricíclicos Os efeitos sedativos de Stugeron e dos seguintes medicamentos podem ser potenciados quando usados concomitantemente: álcool, depressores do SNC, ou antidepressivos tricíclicos. Procarbazina e anti-histamínicos H1 Devido ao efeito anti-histamínico de Stugeron, a associação deste medicamento com procarbazina ou outros anti-histamínicos H1 pode potenciar os efeitos da cinarizina no Sistema Nervoso Central. Interferência com diagnósticos: Devido ao seu efeito anti-histamínico, Stugeron pode mascarar qualquer reação positiva à reatividade dérmica, se usado até 4 dias antes do teste cutâneo. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez Não foi estabelecido o perfil de segurança de Stugeron durante a gravidez, apesar de estudos efetuados em animais não terem revelado efeitos teratogénicos. À semelhança do que ocorre com outros fármacos, Stugeron não é recomendado durante a gravidez. Amamentação Não existem dados sobre a excreção de Stugeron através do leite materno. Assim, a administração de Stugeron não é recomendada durante o aleitamento. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Uma vez que a administração de Stugeron pode provocar sonolência, especialmente no início do tratamento, devem tomar-se precauções no caso de se administrar o fármaco em doentes que conduzam veículos automóveis ou que trabalhem com máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis Nesta secção são apresentadas as reações adversas. As reações adversas são acontecimentos adversos que foram considerados como tendo uma associação razoável à utilização de cinarizina. Não pode ser estabelecida uma relação causal fiável com a cinarizina em casos individuais. Adicionalmente, dado que os ensaios clínicos são realizados sob condições

5 amplamente variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Dados de Ensaios Clínicos Dados de ensaios duplamente cegos controlados com placebo - Reações Adversas Medicamentosas notificadas com uma incidência ³1% A segurança de Stugeron (30 a 225 mg/dia) foi avaliada em 740 indivíduos (dos quais 372 foram tratados com Stugeron; a 368 foi administrado placebo) que participaram em 7 ensaios duplamente cegos controlados com placebo: três no tratamento de perturbações da circulação periférica, um no tratamento de perturbações da circulação cerebral, dois na vertigem e um no enjoo causado pelo mar. As Reações Adversas Medicamentosas (RAMs) notificadas por doentes tratados com Stugeron em ensaios duplamente cegos, com uma incidência ³1% encontram-se descritas na Tabela 1. Tabela 1. Reações Adversas Medicamentosas (RAMs) notificadas por doentes tratados com Stugeron em 7 ensaios clínicos duplamente cegos controlados com placebo, com uma incidência ³1% Classes de sistemas de órgãos Stugeron (n=372) % Doenças do sistema nervoso Sonolência 8,3 4,6 Placebo (n=368) % Dados de ensaios controlados com comparador e Reações estudo aberto - - Reações Adversas Medicamentosas notificadas com uma incidência ³1% Seis ensaios controlados por comparador e treze ensaios abertos foram selecionados para determinar a incidência de RAMs. Nestes 19 estudos, 668 indivíduos foram tratados com doses de Stugeron que variam de 50 a 225 mg/dia, no tratamento de perturbações da circulação periférica, perturbações da circulação cerebral e vertigem. As RAMs de indivíduos tratados com Stugeron, com uma incidência ³1%, que fazem parte de ensaios clínicos controlados por comparador e abertos, estão descritas na Tabela 2. Tabela 2. Reações Adversas Medicamentosas notificadas em doentes tratados com Stugeron em 6 ensaios clínicos controlados por comparador e 13 ensaios clínicos abertos, com uma incidência ³1% Classes de sistemas de órgãos Doenças gastrointestinais Náuseas 1,5 Exames complementares de diagnóstico Aumento de peso 2,1 Stugeron (n=668) % Dados de ensaios clínicos controlados por placebo, comparador e ensaios abertos - Reações Adversas Medicamentosas notificadas com uma incidência <1% que fazem parte dos ensaios clínicos dos 2 conjuntos de ensaios clínicos acima mencionados, estão listadas na Tabela 3.

6 Tabela 3. Reações Adversas Medicamentosas notificadas por doentes tratados com Stugeron nos ensaios clínicos controlados por placebo ou controlados por comparador ou ensaios clínicos abertos, com uma incidência <1% Doenças do sistema nervoso - Hipersónia - Letargia Doenças gastrointestinais - Desconforto gástrico - Vómitos - Dor abdominal superior - Dispepsia Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - Hiperhidrose Perturbações gerais e alterações no local de administração - Fadiga Dados pós-comercialização Os efeitos adversos identificados em primeiro lugar como Reações Adversas Medicamentosas foram incluídos na Tabela 4. A revisão pós-comercialização foi baseada na revisão de todos os casos em que foi utilizada cinarizina (Stugeron). As reações adversas foram distribuídas segundo a frequência utilizando a seguinte convenção: Muito frequentes ( 1/10) Frequentes ( 1/100, <1/10) Pouco frequentes ( 1/1.000, <1/100) Raros ( 1/10.000, <1/1.000) Muito raros (<1/10.000) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) Tabela 4. Reações Adversas Medicamentosas identificadas durante a experiência de pós-comercialização com cinarizina (Stugeron) por categoria de frequência estimada a partir das taxas de notificação espontânea Classes de sistemas de órgãos Frequência Doenças do sistema nervoso - Discinesia Muito raros - Perturbações extrapiramidais Muito raros - Parkinsonismo Muito raros - Tremores Muito raros Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos - Queratose liquenóide Muito raros - Líquen plano Muito raros - Lúpus eritematoso cutâneo subagudo Muito raros Afeções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos - Rigidez muscular Muito raros Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do

7 medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas diretamente ao, I.P.:, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil Lisboa Tel: Fax: Sítio da internet: Sobredosagem Sintomas A sobredosagem aguda por cinarizina tem sido reportada com doses entre os 90 e os 2250 mg. Os sinais e sintomas frequentemente associados à sobredosagem de cinarizina, incluem: alterações da consciência variando de sonolência, estupor ou mesmo coma, vómitos, sintomas extrapiramidais e hipotonia. Um pequeno número de crianças desenvolveu convulsões. As consequências clínicas não foram graves na maioria dos casos, mas foram reportadas mortes após a sobredosagem com cinarizina, associada ou não com outros fármacos. Tratamento Não existe antídoto específico. Para qualquer caso de sobredosagem o tratamento é sintomático e de suporte. A administração de carvão ativado pode ser considerada, quando apropriado. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Sistema nervoso central. Antieméticos e antivertiginosos, código ATC: N07CA02 A cinarizina inibe as contrações das células do músculo liso vascular, por bloqueio dos canais de cálcio. Para além deste antagonismo do cálcio, a cinarizina diminui a atividade contráctil das substâncias vasoativas, tais como a norepinefrina e a serotonina, bloqueando os canais de cálcio nos recetores para estas substâncias. O bloqueio do influxo celular do cálcio, depende dos tecidos e resulta em propriedades antivasoconstrictoras, sem efeito na tensão arterial e na frequência cardíaca. A cinarizina, pode melhorar a microcirculação deficiente, aumentando a deformabilidade dos eritrócitos e diminuindo a viscosidade sanguínea. Há aumento da resistência celular à hipoxia. A cinarizina inibe a estimulação do sistema vestibular, a qual resulta na supressão do nistagmo e outras perturbações autónomas. Os episódios agudos da vertigem podem ser evitados ou reduzidos pela cinarizina. 5.2 Propriedades farmacocinéticas

8 Absorção As concentrações plasmáticas máximas da cinarizina observam-se 1 a 3 horas após a administração. Distribuição A ligação às proteínas plasmáticas é de 91%. APROVADO EM Biotransformação A cinarizina é extensivamente metabolizada, sobretudo pelo CYP2D6. Eliminação A eliminação dos seus metabolitos é cerca de 1/3 através da urina e 2/3 nas fezes. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os estudos de segurança não-clínicos mostraram que os efeitos adversos foram observados após exposição crónica a doses 5 a 72 vezes superiores à dose diária máxima recomendada para o Homem de 225 mg/dia,. Nos estudos de toxicidade de dose única os valores de DL50 em vários modelos animais demonstraram uma ampla margem de segurança quando comparados com a dose máxima recomendada para administração no Homem. Nos estudos de toxicidade reprodutiva no rato, coelho e cão, não se verificaram efeitos adversos na fertilidade e não se observaram efeitos teratogénicos. Em doses muito elevadas associadas a toxicidade materna no rato observou-se diminuição do tamanho da ninhada, aumento da percentagem de reabsorções e diminuição do peso fetal. Estudos de mutagenicidade in vitro indicaram que a cinarizina não mostrou potencial mutagénico. Contudo, após reação com o nitrito, formando o produto de nitrosação, foi observada uma fraca atividade mutagénica. A carcinogenicidade não foi especificamente avaliada. Contudo, não se observaram alterações pré-neoplásicas nos estudos com administração oral no rato, durante 18 meses, de doses aproximadamente 72 vezes a dose máxima recomendada no Homem. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Lactose mono-hidratada Amido de milho Sacarose Talco Óleo de semente de algodão Povidona k 90 Água purificada Sorbitol

9 Celulose microcristalina Carboximetilcelulose sódica Etanol Polissorbato 20 Para-hidroxibenzoato de metilo Para-hidroxibenzoato de propilo Aroma de banana Água purificada Lactose Amido de milho Estearato de magnésio Talco - Gelatina - Eritrosina (E127) - Dióxido de titânio (E171) - Amarelo-sol FCF - Óxido de ferro amarelo (E172) 6.2 Incompatibilidades Não aplicável. 6.3 Prazo de validade 3 anos 3 anos 5 anos 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar a temperatura inferior a 30 ºC. Conservar a temperatura inferior a 25 ºC. Conservar a temperatura inferior a 25 ºC. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Embalagens de 20 e 60 comprimidos acondicionados em blisters de PVC/Alumínio.

10 Cada blister contém 10 comprimidos. A suspensão oral é embalada em frasco conta-gotas de polietileno de baixa densidade (LDPE). Cada frasco contém 50 ml de suspensão oral a 75 mg/ml (= + 25 gotas). Embalagens de 10, 20, 30, 60 e 100 cápsulas acondicionadas em blisters de PVC/Alumínio. Cada blister contém 10 cápsulas. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Agitar bem o frasco antes de usar. Stugeron suspensão oral é fornecido num frasco conta-gotas com uma tampa de segurança infantil que se abre da seguinte maneira: empurrar a tampa de plástico para baixo, ao mesmo tempo que a vira no sentido contrário aos ponteiros do relógio. Depois de remover a tampa, pode obter-se o número necessário de gotas através de um conta-gotas, que está inserido no frasco. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Janssen Farmacêutica Portugal, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A- Queluz de Baixo Barcarena Portugal Tel: NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO N.º de registo: comprimidos, 25 mg, blisters de PVC/Alu N.º de registo: comprimidos, 25 mg, blisters de PVC/Alu N.º de registo: ml suspensão oral, 75 mg/ml, frasco conta-gotas de LDPE N.º de registo: cápsulas, 75 mg, blisters de PVC/Alu N.º de registo: cápsulas, 75 mg, blisters de PVC/Alu N.º de registo: cápsulas, 75 mg, blisters de PVC/Alu

11 N.º de registo: cápsulas, 75 mg, blisters de PVC/Alu N.º de registo: cápsulas, 75 mg, blisters de PVC/Alu 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Data da primeira autorização: 22 abril 1970 Data da última renovação: 07 dezembro 2011 Data da primeira autorização: 23 fevereiro 1977 Data da última renovação: 07 dezembro 2011 Data da primeira autorização: 21 novembro 1972 Data da última renovação: 07 dezembro DATA DA REVISÃO DO TEXTO