Nutracêuticos Boosters Orais da Toxina Botulínica

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1 Projeto Suporte Nutricional Pós-Procedimentos Médico- Dermatológicos Nutracêuticos Boosters Orais da Toxina Botulínica Toxina Botulínica e seu Mecanismo de Ação Formulação Oral Eficaz no Aumento da Duração dos Efeitos da Toxina Botulínica Formulações Complementares Para efeito Lifting Módulo 04

2 Toxina Botulínica Mecanismo de Ação Dependente de Zinco Definição e Caracterização A Toxina Botulínica (TxB), uma das mais potentes toxinas bacterianas conhecidas, é produto da fermentação do Clostridium botulinum, uma bactéria anaeróbica Gram-positiva em forma de esporo encontrada comumente no solo e em ambientes marinhos no mundo todo. O princípio ativo da TxB é um complexo proteico derivado do C. botulinum, que consiste em uma neurotoxina com Da e proteínas acessórias não tóxicas associadas de forma não covalente que estabilizam e protegem o componente farmacologicamente ativo. TxB: Efeito Dependente de Zinco A TxB é composta por uma cadeia proteica leve e uma pesada, ligadas entre si por uma ponte dissulfeto. A cadeia pesada é responsável pela internalização da TxB nos terminais colinérgicos présinápticos. Por outro lado, a cadeia leve é uma zincoendopeptidase responsável por seus efeitos tóxicos. Mecanismo de Ação Essas toxinas são proteases altmente específicas que clivam proteínas SNARE (Soluble NSF Attachment protein Receptors) pré-sinápticas envolvidas com o processo de exocitose das vesículas sinápticas nos terminais nervosos. A destruição destas proteínas pré-sinápticas é a base para a ação destas toxinas sobre a liberação de neurotransmissores. É uma neurotoxina que possui alta afinidade pelas sinapses colinérgicas, ocasionando um bloqueio na liberação de acetilcolina desses terminais nervosos. A injeção muscular de TxB, em dose e localização apropriadas, provoca desnervação química parcial e diminuição da contratura, sem ocasionar paralisia completa. Colhado, O. C. G; Boeing, M; Ortega, L. B. Toxina Botulínica no Tratamento da Dor, Rev Bras Anestesiol, 2009; 59: 3:

3 Zinco de Alta Biodisponibilidade Promove Aumento de 30% na Duração do Efeito da Toxina Botulínica Pesquisadores do Departamento de Cirurgia Plástica da Faculdade de Medicina de Baylor, EUA, conduziram um estudo clínico piloto, duplo-cego, placebo-controlado e cruzado para avaliar os efeitos da suplementação de zinco sobre a eficácia e a duração do tratamento com toxina botulínica. Em 77 pacientes que receberam tratamento individualizado para rugas faciais, blefaroespasmo essencial benigno e espasmo hemifacial, foi avaliada a eficácia de três formulações de toxina botulínica (onabotulinumtoxina, abobotulinumtoxina e rimabotulinumtoxinb) após a suplementação de: Correspondem a aproximadament e 17 mg de Zn elementar Grupo 1 Citrato de zinco 50 mg + Fitase PU Grupo 2 Gluconato de zinco 10 mg Grupo 3 Placebo (lactulose) Resultados: Zinco de Alta Biodisponibilidade Promove Aumento de 30% na Duração do Efeito da Toxina Botulínica 92% dos indivíduos suplementados com 50 mg de citrato de zinco + fitase tiveram um aumento médio de duração dos efeitos da toxina botulínica de quase 30%; 84% dos participantes do grupo 1 relataram um aumento subjetivo no efeito da toxina botulínica; Não houve aumento significativo na duração ou no efeito relatado pelos pacientes após a suplementação com placebo lactulose ou com 10 mg de gluconato de zinco. O presente estudo sugere que a suplementação de zinco de alta biodisponibilidade (zinco + fitase) exerce um papel potencial significativo no aumento do grau e duração do efeito da toxina botulínica convencional (Koshy et al., 2012). Koshy JC, Sharabi SE, Feldman EM, Hollier LH Jr, Patrinely JR, Soparkar CN. Effect of dietary zinc and phytase supplementation on botulinum toxin treatments. J Drugs Dermatol Apr;11(4):

4 Como Prescrever? Zinco de Alta Biodisponibilidade Booster da Toxina Botulínica 1. Cápsulas de Zinco + Fitase Suplementação de Zinco de Alta Biodisponibilidade Zinco Glicinato Quelato 20% 17 mg Zn Elementar Fitase PU Cápsula qsp 1 UN Administrar 1 cápsula ao dia ou conforme orientação médica. Por que Prescrever Zinco Quelato + Fitase? Fitase Previne a Formação de Sais Insolúveis de Zinco Aumento da Biodisponibilidade Estudos mostram que o ácido fítico, um componente encontrado em grãos e vegetais comuns na nossa alimentação, forma sais insolúveis com cátions bivalentes tais como o zinco (Zn), afetando assim a sua biodisponibilidade em ph neutro e alcalino, reduzindo a absorção desses minerais, com consequente aumento de sua excreção. A fitase é uma enzima que cliva o ácido fítico, prevenindo a formação de sais insolúveis de zinco (Martínez et al., 2004). A Forma Quelata Favorece a Absorção de Minerais Para os minerais serem absorvidos no intestino, estes devem ser solúveis neste meio e estar presentes na forma de uma molécula simples ou na forma iônica. A maioria dos minerais inorgânicos se precipita na forma de hidróxidos insolúveis no intestino, que resulta em uma redução de sua absorção. O método ideal para a redução destes problemas relacionados com a baixa absorção dos minerais inorgânicos é o uso dos minerais quelatos. Através da quelação com ligantes específicos, previne-se a formação de hidróxidos insolúveis destes minerais, favorecendo sua absorção no intestino via transporte ativo ou difusão passiva (Albion Laboratories). Martínez MM, Hill GM, Link JE, Raney NE, Tempelman RJ, Ernst CW. Pharmacological zinc and phytase supplementation enhance metallothionein mrna abundance and protein concentration in newly weaned pigs. J Nutr Mar;134(3): Koshy JC, Sharabi SE, Feldman EM, Hollier LH Jr, Patrinely JR, Soparkar CN. Effect of dietary zinc and phytase supplementation on botulinum toxin treatments. J Drugs Dermatol Apr;11(4):

5 Tratamento Tópico Potencializado Gotas Concentradas com Argireline Aumenta a Duração do Efeito da Toxina Botulínica em 25% 1. Argireline em Gotas Concentradas Argireline 10,0% Gotas Concentradas qsp 30 ml Aplicar diariamente sobre a face. A aplicação tópica de Argireline deve ser iniciada após o procedimento de aplicação da toxina botulínica injetável. Por que Prescrever Associar Argireline ao Tratamento Oral para Aumento da Duração da Toxina Botulínica? Estudo Clínico Comprova: Argireline Aumenta a Duração do Efeito da Toxina Botulínica em 25% Um estudo conduzido por Lungu et al., (2012) avaliou a eficácia da aplicação tópica de acetyl hexapeptide-8 (Argireline ), um inibidor competitivo de SNAP25, como uma potencial estratégia para aumento da duração do efeito da toxina botulínica. Estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado contou com 24 pacientes que foram divididos em 2 grupos, após aplicação de injeções de TxB Grupo Tratamento Aplicação diária de Argireline Grupo Controle Sem tratamento De acordo com os resultados, Argireline prolongou o efeito da toxina botulínica em 25%. Lungu C, Considine E, Zahir S, Ponsati B, Arrastia S, Hallett M. Pilot study of topical acetyl hexapeptide-8 in the treatment for blepharospasm in patients receiving botulinum toxin therapy. Eur J Neurol Nov 12. doi: /ene [Epub ahead of print] 5

6 Formulações Comentadas Tratamentos Auxiliares 1. Cápsulas de Zinco + Bioperine - Aumenta em 30% a Absorção do Zinco Zinco Glicinato Quelato 20% 17 mg Zn Elementar Bioperine 5 mg Cápsula qsp 1 UN Administrar 1 cápsula ao dia ou conforme orientação médica. Bioperine Aumenta Absorção de Zinco em 30%: Bioperine é um extrato padronizado de Piper nigrum L. e/ou Piper longum L. contendo pelo menos 95% de piperina. Estudos realizados pelo fabricante (Sabinsa Corporation) indicam que, em geral, a coadministração de Bioperine aumenta a absorção de nutrientes (incluindo o zinco) em pelo menos 30%. Essa propriedade aumentadora da absorção de Bioperine é devido ao seu alto conteúdo de piperina. A piperina age como termonutriente que aumenta o processo de absorção de certas substâncias no trato gastrointestinal por apresentar uma ação termogênica. Outro mecanismo de ação é elevar a atividade de enzimas, como γ-glutamil transpeptidase, fundamentais no transporte ativo de nutrientes nas células do intestino e inibir enzimas envolvidas na biotransformação de ativos (Sabinsa Corporation). 2. Creme de Zinco Pré-Toxina Botulínica Zinco PCA 1,0% X-Creme qsp 30 g Aplicar 2 vezes ao dia em toda a área que irá receber a aplicação de toxina botulínica durante 30 dias antes do procedimento ou conforme orientação médica. Zinco PCA (Ajidew ZN 100) é um ativo cosmético derivado de zinco. Por estar ligado ao PCA, um carreador natural, garante-se assim a absorção e assimilação do zinco pela pele (Ajinomoto). INCI Name: Zinc PCA. Sabinsa Corporation, EUA. Ajinomoto, Japão. 6