Suplementação oral combinada da enzima fitase e zinco promove suporte nutricional, aumentando o efeito da toxina botulínica 1,2,3,4,5.
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- Camila Sabala Vilalobos
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1 Atualização em Terapêutica Dermatológica Sinactaze () oral combinada da enzima fitase e zinco promove suporte nutricional, aumentando o efeito da toxina botulínica 1,2,3,4,5. A suplementação oral de zinco e fitase aumenta a duração e o efeito da toxina botulínica, proporcionando redução da necessidade de aplicações frequentes 5. Os ativos dermocosméticos com ação botox-like têm sido utilizados devido ao efeito sinérgico à toxina botulínica 6,7,8.
2 Estudos & Atualidades Toxina botulínica e suplementação nutricional. Toxina botulínica nutricional As toxinas botulínicas, proteínas derivadas do Clostridium botulinum, representam uma família de algumas das mais potentes toxinas que ocorrem naturalmente no mundo, e devido à sua capacidade de inibir as contrações musculares, estas toxinas têm sido amplamente utilizadas no tratamento de muitas doenças do movimento involuntário em procedimentos cosméticos. No entanto, para ser eficaz, cada molécula da toxina deve estar associada a uma molécula de zinco. Sem zinco, as poderosas toxinas botulínicas têm pouco ou nenhum efeito¹. A toxina botulínica atua sobre células vulneráveis clivando os polipeptídeos que são essenciais para exocitose. Para exercer este efeito de envenenamento, a toxina deve proceder por meio de uma sequência complexa de acontecimentos que envolvem a internalização, ligação produtiva, e a expressão intracelular da atividade catalítica². A atividade catalítica reside exclusivamente na cadeia menor da molécula. Estas enzimas clivam proteínas SNARE, que formam o núcleo de um complexo envolvido na fusão de vesículas contendo neurotransmissores com a membrana plasmática. Interação entre lipídeos nas duas membranas permite que a vesícula e a região terminal dos nervos se fundam. Durante essa fusão, o conteúdo da vesícula, sobretudo neurotransmissores, é liberado e a superfície interior das vesículas é exposta para a fenda sináptica. Se as proteínas SNARE são clivadas por uma neurotoxina, a formação do complexo não pode ocorrer e a fusão é interrompida. O bloqueio da liberação de neurotransmissores, como acetilcolina, na junção neuromuscular e terminações nervosas autônomas conduz a perturbações e bloqueio das contrações musculares³. Zinco Para ser eficaz, cada molécula da toxina botulínica tem que se associar a uma molécula de zinco. Ela deve ligar-se ao zinco nos tecidos humanos após a injeção. Se uma pessoa tem quantidades inadequadas de zinco nos seus tecidos, em seguida, a toxina botulínica terá um efeito significativamente reduzido. Infelizmente, nem todo zinco ingerido na dieta é absorvido, consequentemente não estando disponível em quantidade suficiente para associação com a molécula de toxina botulínica. Os níveis de zinco podem ser aumentados através da ingestão de alimentos relativamente ricos nesse metal, como por exemplo, frango, carne, ovos, cereais integrais, feijão e legumes, mas muitos desses alimentos podem também bloquear a absorção de zinco. Há uma série de razões pelas quais a absorção de zinco pode ser inibida. Um dos maiores culpados por essa inibição são os fitatos, um grupo de compostos contendo fosfato, que se ligam fortemente ao zinco no ambiente intestinal e previne a absorção de zinco. s são encontrados em pães integrais, produtos de trigo integral, cereais, leguminosas. Muitos dos alimentos ricos em zinco também contêm fitatos, por isso pode ser difícil aumentar e monitorar os níveis de zinco através da dieta¹. Antes Antes Junção neuromuscular Axônio terminal Normal Liberação dos neurotransmissores Cadeia menor Ação neurotoxinas botulínica Cadeia maior Célula muscular Vesícula sináptica SNARE proteína Fenda sináptica Célula muscular Acetilcolina Acetilcolina liberada Receptor acetilcolina Neurotoxina cliva SNARE proteínas Neurotoxina botulínica A fitase é uma enzima que degrada eficazmente fitatos, devido a isso a adição de fitase na dieta tem demonstrado eficaz redução no teor de fitato de vários alimentos, com efeito benéfico sobre a subsequente absorção mineral. s são quimicamente conhecidas como mioinositol-hexaquifosfato fosfohidrolases e catalisam a liberação sequencial de fosfato a partir de fitato. A desfosforilação de fitato é um pré-requisito para melhorar o valor nutricional, porque a remoção de grupos fosfato a partir do anel inositol diminui a força de ligação mineral de fitato. Isso resulta em uma maior biodisponibilidade de minerais essenciais na dieta, como zinco 4. A eficácia da toxina botulínica aumenta com a suplementação da associação de zinco, necessário para obter o efeito desejado, e fitase, que proporciona maior absorção deste metal 1,2,3,4. 2
3 Escore da eficácia da toxina Duração do efeito (%) Estudos & Atualidades Estudo avalia a eficácia de dieta com suplementação de zinco e fitase no tratamento com toxina botulínica 5. Neste estudo piloto foi avaliado, em 77 pacientes, a eficácia de três preparações de toxinas botulínicas (onabotulinumtoxin A, abobotulinumtoxin A e rimabotulinumtoxinb) em indivíduos com rugas faciais, blefaropasmo e espasmo hemifacial com as seguintes suplementações orais: Zinco 50mg + (3000 UI) Zinco 10mg Lactulose (Placebo) Resultados: A suplementação da combinação de zinco e fitase apresentou aumento na duração do efeito da toxina de aproximadamente 30% em 92% dos indivíduos, proporcionando uma potencial redução na frequência de aplicações dessa toxina. Em 84% dos indivíduos suplementados com zinco e fitase foi observado aumento significativo no efeito da toxina, enquanto que nenhum aumento significativo foi observado nos indivíduos suplementados apenas com zinco e lactulose (placebo). 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Duração do efeito da toxina botulínica após suplementação oral de zinco e fitase 5. Placebo Zinco (10mg) Zinco (50mg) e fitase ESCORE DE EFICÁCIA DA TOXINA BOTULÍNICA 5. 0 Nenhuma mudança no efeito usual 1 Leve mudança do que o efeito usual Escore da eficácia da toxina botulínica após suplementação oral de zinco e fitase 5. 2 Significativa mudança do que o efeito usual 3 Melhor efeito nunca imaginável 2,5 2,0 A suplementação da associação de zinco e fitase tem um papel significativo no aumento da eficácia e duração da toxina botulínica, resultando em redução do número de aplicações por ano 5. 1,5 1,0 0,5 0,0 Placebo Zinco (10mg) Zinco (50mg) e fitase Proposta Terapêutica Baseada em Evidências Científicas SUPLEMENTAÇÃO ORAL DE ZINCO E FITASE 5. Sinactaze Gluconato de zinco Excipiente qsp 3000UI 50mg Uma cápsula Administrar uma cápsula duas vezes ao dia. 3
4 Estudos & Atualidades Ativos cosméticos com ação Botox-like. DERMOCOSMÉTICOS APRESENTAÇÃO MECANISMO DE AÇÃO SYN -AKE 6 ARGIRELINE 7 DEEPALINE PVB 8 Tripeptídeo de origem sintética de pequenas dimensões que imita o efeito da Waglerin 1, um polipeptídeo que se encontra no veneno da Víbora do Templo (Tropidolaemus waglerin). É composto por uma sequência de aminoácidos (ácido glutâmico, metionina e arginina) que exerce as propriedades dermorelax e antiaging. Peptídeo com forte ação em rugas. Antagonista reversível do receptor nicotínico de acetilcolina muscular. Bloqueia a recaptação de Na+ na membrana pós-sináptica e atenua a contratura muscular, com rápido início de ação. Com o bloqueio dos receptores nicotínicos musculares e com os canais iônicos fechados não há captação de Na+ e os músculos permanecem relaxados. Possui semelhança estrutural ao complexo SNARE, competindo com o SNAP-25 pela ligação ao complexo SNARE. Se o complexo é levemente desestabilizado, a vesícula fica inapta para liberar eficientemente a acetilcolina e, portanto, a contração muscular é atenuada, prevenindo a formação de linhas e rugas. Atua simultaneamente como dermorrelaxante e redensificante, reduzindo rapidamente as rugas formadas pela contração muscular e promovendo a reestruturação da derme e epiderme, preenchendo as rugas de dentro para fora. Propostas Terapêuticas CREME COM SYN -AKE 6 Syn -Ake 4% Creme base qsp 30g SÉRUM MODULADOR DAS LINHAS DE EXPRESSÃO Argireline 5% 7 Adipofill ** 2% 10 Aplicar duas vezes ao dia no local afetado. Sérum base qsp 50g Aplicar duas vezes ao dia: à noite e pela manhã, antes do filtro solar. BOTOX-LIKE COM CÉLULAS-TRONCO + TRIPEPTÍDEO DE VENENO DE VÍBORA Syn -Ake 4% 6 PhytoCellTec Malus Domestica* 5% 9 Gel de silicone qsp Aplicar na face ou sobre a região dos olhos duas vezes ao dia. * Composto lipossomado de células-tronco de maçã desenvolvido através de um inovador processo de cultivo de células-tronco vegetais. Agente antiaging que previne o envelhecimento cutâneo crônico através de estimulação das células tronco da pele 9. 20g ** Composto pela L-ornitina, um aminoácido obtido por biotecnologia a partir de fécula vegetal. Estimula o crescimento do tecido adiposo pela ativação do fator de transcrição induzido por hipóxia (HIF-1) 10. GEL ANIDRO DE SILICONE MODULADOR DAS RUGAS PROFUNDAS Deepaline PVB 5% 8 Epiderfill *** 2% 11 Sérum anidro de silicone qsp Aplicar duas vezes ao dia: à noite após a higienização e pela manhã, antes de aplicar o filtro solar. 50g SÉRUM COM ARGIRELINE 7 Argireline 5% Sérum base qsp 30g Aplicar no local afetado pela manhã, antes do filtro solar e à noite. *** Ao serem aplicadas sobre a pele, as moléculas de Epiderfill facilmente se alocam nas depressões da epiderme, onde são progressivamente reidratadas pela água transepidérmica, aumentando o volume das suas moléculas e promovendo uma ação física que altera a superfície cutânea, preenchendo as depressões existentes 11. 4
5 Ativos em destaque Zinco e Sinactaze Mecanismo de ação proposto Lúmen intestinal Lúmen intestinal Corrente sanguínea Corrente sanguínea Destaques desta edição Para ser eficaz, cada molécula da toxina botulínica tem que se associar a uma molécula de zinco. A fitase é uma enzima que degrada eficazmente fitatos, aumentando a absorção de zinco pelo trato gastrintestinal. A suplementação com zinco e fitase aumenta a duração e efeito da toxina botulínica, reduzindo a necessidade de frequentes aplicações. Vários ativos dermocosméticos tem sido utilizados devido a sua ação ser semelhante à da toxina botulínica. Dose proposta e orientações de uso Zinco 50mg Sinactaze 3000 UI Administrar uma cápsula duas vezes ao dia ou conforme orientação médica. Considerações farmacêuticas A ingestão de níveis elevados de zinco pode causar sintomas gastrointestinais como náuseas, vômitos, diarreia, dor de estômago, assim como tontura, disfunção renal, anemia e diminuição da função imunológica; A administração demasiada da fitase pode causar absorção elevada de zinco, resultando nos efeitos secundários mencionados anteriormente. Literatura Consultada 1. Literatura técnica da distribuidora do Zytase Eden Aesthetics distribution, Londres. 2. Simpson LL, Maksymowych AB, Hao S. The role of zinc binding in the biological activity of botulinum toxin. J Biol Chem Jul 20;276(29): List Biological Laboratories, INC. Botulinum Neurotoxins, Califórnia - USA, Vikas K, Amit KS, Makkar Harinder PS, Klaus B. Dietary roles of phytate and phytase in human nutrition: A review. Food Chemistry [2010, 120(4): ]. 5. Koshy JC, Sharabi SE, Feldman EM, Hollier LH Jr, Patrinely JR, Soparkar CN. Effect of dietary zinc and phytase supplementation on botulinum toxin treatments. J Drugs Dermatol Apr;11(4): Literatura técnica do fabricante do Syn -ake - Pentapharm. 7. Literatura técnica do fornecedor da Argireline - Galena, Brasil. 8. Literatura técnica do fornecedor do Deepaline PVB Fagron, Brasil. 9. Literatura técnica do fabricante do PhytoCellTec Malus Domestica Mibelle Biochemistry, Switzerland. 10. Literatura técnica do fabricante do Adipofill - Lucas Meyer Cosmetics, França. 11. Literatura técnica do fornecedor do Epiderfill - Viafarma, Brasil. 5
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