Patogenia das viroses. Resposta do hospedeiro às infecções virais

Transcrição

1 Universidade Federal Fluminense Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina: Virologia III Curso: Medicina Veterinária Patogenia das viroses Resposta do hospedeiro às infecções virais Profa. Rita de Cássia Nasser Cubel Garcia

2 Patogenia das viroses Patogenia: mecanismos pelos quais os vírus induzem doença no hospedeiro Processo de desenvolvimento de uma doença: Penetração Disseminação Replicação Lesão Doença Características do vírus: Dose (carga viral) Virulência Características do hospedeiro: Genética Idade Estado nutricional Estado hormonal Estado imunológico

3 Interação Vírus - Célula Suscetibilidade celular: receptores (tropismo) viralzone.expasy.org Permissividade celular replicação do vírus na célula abenagh.pbworks.com

4 Portas de entrada Mucosa urogenital Pele Mucosa intestinal Conjuntiva Mucosa da orofaringe Mucosa respiratória

5 Portas de entrada: Pele picada de artrópode arboviroses mordedura de animal raiva inoculação por seringas retrovírus extension.missouri.edu

6 Portas de entrada: Mucosas Trato respiratório Trato gastrintestinal

7 Portas de entrada: Mucosas Trato genital coito Inseminação artificial Transmissão vertical: in utero

8 Modos de transmissão dos vírus Natureza Exemplo Direta Abrasão da pele papilomavírus Transmissão vertical Meio ambiente Aerossóis vírus eliminados nas fezes Sangue Contato sexual Intrauterina Passagem pelo canal do parto amamentação Vírus eliminado nas fezes contamina alimento, superfície, água Superfícies contaminadas com secreções respiratórias vírus influenza rotavírus retrovírus Herpesvírus Vírus da diarreia viral bovina herpesvírus retrovírus Rotavírus Influenza Arbovirus Mosquito Febre do Nilo Ocidental Contato direto animal-humano (zoonótico) mordedura raiva

9 Vírus pode causar: Infecção localizada Limitadas às proximidades do sítio de penetração e replicação primária Não fazem viremia Vírus Influenza: Infecção respiratória em equinos

10 Vírus pode causar: Infecção sistêmica: disseminação pelo sangue VIREMIA Liberação apical: infecção localizada Liberação basolateral: infecção disseminada transporte até linfonodos regionais pela linfa ou no interior de células fagocíticas Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007

11 Infecção sistêmica: Viremia Transporte no sangue: vírus livre ou associado à célula Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007

12 Vírus pode causar: Infecção sistêmica: disseminação NEURONAL herpesvírus vírus da raiva

13 Mecanismos de resistência do hospedeiro: Resposta imune inata (rápida, inespecífica) Resposta imune adquirida (lenta, específica, memória) - produção de anticorpos - imunidade mediada por células

14 Resposta imune Inata (natural ou inespecífica) Barreiras naturais de proteção: pele, pêlo, muco, enzimas, baixo ph, epitélio ciliado, etc Características: - Atua imediatamente após o contato com o agente - Não discrimina diferentes tipos de antígenos - Não possui memória imunológica Componentes: Interferon tipo 1 (IFN-I) Sistema complemento Células: - Células dendríticas (DCs) - Macrófagos - Células NK (natural killer) Abbas et al Imunologia Básica

15 Flores, E.F. Virologia Veterinária, 2007

16 Mecanismo de ação dos Interferons I ( e ) Estabelecer o estado antiviral Estado de resistência antiviral: inibição da síntese proteica degradação de mrna Abbas et al Imunologia Básica

17 Sistema complemento Conjunto de proteínas presentes no plasma na forma inativa, podendo ser ativado pelas vias: - Clássica: complexo Ag-Ac (altera a estrutura da Fc) - Alternativa: deposição espontânea do C3b na superfície dos vírus envelopados C5b associado ao vírus pode iniciar uma nova sequência de reações que resulta na participação de outros componentes do complemento e na formação do complexo de ataque à membrana (MAC) MAC cria poros no envelope lipídico lise do vírus ou de células infectadas

18 Células Natural Killer (NK): - Reconhecem a baixa expressão de MHC I em células infectadas - atividade citotóxica: liberam grânulos que contém perforinas e granzimas, que induzem a apoptose da célula alvo Abbas et al Imunologia Básica

19 Mecanismos efetores da imunidade inata: IFN-1 1) Célula infectada por vírus 2) produção de IFN-1 3) IFN-1 atua sobre as células vizinhas estado antiviral 4) IFN-1 estimula células NK 5) IFN-1 estimula células dendríticas 6) IFN-1 estimula Linf Tc 7) IFN-1 estimula atividade fagocítica dos macrófagos 8) Ativação do complemento 9) Complemento ativam Macrófagos 10) e 11) Complemento opsoniza vírus facilitando a fagocitose 12) Complemento Lise de Vírus envelopado

20 Células dendríticas (DC): Dcs sao células mononucleares que estão nos tecidos periféricos (pele, TGI e trato respiratório) onde capturam, fagocitam antígenos e dirigemse a órgãos linfoides secundários onde apresentam para linfócitos B e T. Toll-like As Dcs reconhecem estruturas moleculares compartilhadas por diferentes agentes infecciosos e que são denominadas de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) através dos receptores Toll-like

21 Apresentação de antígeno aos linfócitos T Abbas et al Imunologia Básica

22 Resposta imune Adaptativa Componentes: Células T: Linfócitos T auxiliares (CD4+) Th1 Linfócitos T citotóxicos (CD8+) Linfócitos B

23 Resposta imune Adaptativa Th = linfócito T auxiliar Linfócito B -IFN IL-2 Th -IFN IL-2 Th ativado -IFN IL-2 Linfócito T citotóxico plasmócito lise de célula infectada anticorpos IgG

24 Resposta Imune humoral no controle das infecções virais (a) Anticorpos neutralizantes

25 Resposta Imune humoral no controle das infecções virais (c) Lise do vírus pela ativação do complemento (d) (b) (c) Fagocitose: pela ativação do complemento

26 Células de memória: respondem rapidamente a uma segunda exposição ao Ag resposta secundária rápida e efetiva base da imunidade prolongada

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28 Anticorpos importantes no controle da infecção viral: IgM: marcador de infecção aguda diagnóstico de infecção congênita IgG: imunidade à reinfecção resposta vacinal IgA: imunidade de mucosa (trato respiratório, trato gastrointestinal)

29 Transferência de imunidade passiva natural em mamíferos Espécie No. de camadas na placenta Materno fetal Transferência de Ac Via placenta bovino / suíno / equino caprino / ovino 2 ou Canino / felino 1 2 ou 3 ± Concentrações das classes de Ig no colostro e leite de mamíferos Concentração de Ig (g/l) colostro leite espécie IgG IgM IgA IgG IgM IgA Humano Bovino Suíno Equino canino

30 Contágio Aquisição Local de replicação primário Local de replicação secundário Tecido-alvo Replicação no local primário Respiratórios Entéricos Herpes Papiloma contágio aquisição Vetor artrópode Arbovírus HIV HBV Disseminação neuronal VIREMIA primária Sistema nervoso central Replicação no SRE baço, fígado, medula óssea VIREMIA secundária Cérebro Pele Pulmões Órgãos Glândulas Etc. Reposta do Interferon Anticorpos hospedeiro Defesas locais resposta imune não imunes mediada por células Período de incubação Sintomas específicos Período prodrômico (sintomas inespecíficos)

31 O resultado de uma infecção viral depende de alguns fatores: 1. Capacidade do vírus de penetrar pela via adequada 2. Replicação primária em tecidos próximos ao local de entrada 3. Evasão dos mecanismos naturais de defesa 4. Disseminação para órgãos/tecidos-alvo 5. Replicação eficiente nos tecidos 6. Produção ou não de injúria tecidual Tipos de Infecção

32 Tipo de infecção Replicação do vírus Transmissão Resposta Imune Sintomas Manifestação da infecção Exemplo Aguda (clinicamente aparente) sim sim sim sim doença Influenza (gripe) Tipo de infecção Replicação do vírus Transmissão Resposta Imune Sintomas Manifestação da infecção Exemplo Sub-clínica (inaparente) sim sim sim não assintomática Febre aftosa Infecção sub-clínica

33 Tipos de infecção persistente: Tipo de infecção Replicação do vírus Transmissão Resposta Imune Sintomas Exemplo Persistente sim sim sim sim ou não resposta imune não elimina o vírus do organismo Retrovírus Replicação viral transmissão Tipo de infecção Replicação do vírus Transmissão Resposta Imune Sintomas Exemplo Latente não não sim não Recorrência sim sim sim sim resposta imune não impede a latência Herpesvírus 1ª infecção Recorrência Recorrência Recorrência Infecção Latente Latência Latência Latência

34 Infecção congênita: mãe soronegativa na época da infecção Ex: parvovírus suíno Depende da época da gestação em que ocorre a infecção