CARCINOMA PULMONAR MESTASTÁTICO RESPONSIVO À QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EM CADELA: RELATO DO CASO

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1 CARCINOMA PULMONAR MESTASTÁTICO RESPONSIVO À QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA EM CADELA: RELATO DO CASO METASTATIC LUNG CARCINOMA RESPONSIVE TO ANTINEOPLASTIC CHEMOTERAPY IN BITCH: CASE REPORT Adna Carolinne Araújo DANTAS¹; José Ricardo Gomes de CARVALHO²; Júlio Israel FERNANDES³; Rodrigo de Souza MENDES³; Monalisa Mayara Ferreira COSTA¹ e Louise Tinoco FONSECA¹ 1 Discente de Medicina Veterinária, Universidade Potiguar, Natal/RN, Brasil, carolinnedantas@gmail.com 2 Médico Veterinário. Especialista em Oncologia Veterinária, Harmony Vet, Natal/RN, Brasil 3 Docente, Departamento de Medicina e Cirurgia Veterinária da UFRRJ, Seropédica/RJ, Brasil 4 Médico Veterinário. Especialista em Cardiologia Veterinária, Harmony Vet, Natal/RN, Brasil Resumo: Tumores mamários representam as neoplasia mais frequentemente diagnosticadas em cadelas intactas, e metade deles são malignos. Os carcinomas compreendem a maioria dos tumores malignos e destacam-se por sua capacidade metastática. O tratamento de eleição das neoplasias mamárias é a excisão cirúrgica da formação, tendo como adjuvante a quimioterapia antineoplásica. O objetivo do presente estudo é relatar um caso clínico de carcinoma pulmonar metastático, enfatizando a importância da mastectomia associada à utilização de protocolos quimioterápicos antineoplásicos. No caso, um canino, fêmea, da raça Poodle, quinze anos de idade, apresentou nódulos mamários em diversas mamas. O exame radiográfico revelou mestástase pulmonar. Mediante o quadro, foi realizada a mastectomia regional para fins paliativos e de diagnóstico, o qual indicou a presença de carcinoma tubular complexo grau II (carcinoma tipo misto). Diante disso, foi feita a quimioterapia antineoplásica com doxorrubicina e carboplatina para o tratamento da metástase pulmonar. Após 60 dias da primeira aplicação, um novo exame radiográfico foi realizado, apresentando remissão completa da metástase pulmonar. Até a presente data, o animal encontra-se clinicamente bem e sem evidências de metástase pulmonar. Palavras-chave: carcinoma mamário, metástase pulmonar, quimioterapia. Keywords: mammary carcinoma, lung metastasis, chemotherapy. Anais do 38º CBA, p.0001

2 Revisão de Literatura: Tumores mamários representam as neoplasia mais frequentemente diagnosticadas em cadelas intactas (QUEIROGA e LOPES, 2002). Os carcinomas compreendem a maioria dos tumores malignos e destacam-se por sua capacidade metastática (HATAKA, et al., 2005), podendo ser classificados em graus de I a III de acordo com o número de mitoses e grau de diferenciação celular e nuclear. Outra forma de classificação é pelo sistema TNM (tumor-nódulo-metástase), no qual os tumores são classificados de I a V de acordo com o diâmetro do tumor, envolvimento de linfonodos regionais e presença de metástase (SORENMO, 2003). O diagnóstico desta enfermidade é confirmado por biópsia excisional ou incisional e exame histopatológico. O tratamento de eleição das neoplasias mamárias é a excisão cirúrgica (CIRILLO, 2008). Após intervenção cirúrgica, os principais protocolos quimioterápicos seguem critérios clínicos e/ou histológicos para emprego adequado das drogas antineoplásicas (CIRILLO, 2008), tendo como objetivo evitar a reincidiva local, o aparecimento de metástases e eliminar qualquer célula neoplásica residual (DELPRAT e LANORE, 2004). Descrição do Caso: Um canino, fêmea, da raça Poodle, quinze anos de idade, foi atendido em um hospital veterinário na cidade de Natal/RN, com histórico de tumores mamários de crescimento lento com evolução de aproximadamente um ano. Ao se realizar o exame físico, o animal apresentava parâmetros fisiológicos normais. Foram observados quatro nódulos mamários, estes apresentavam superfície irregular, consistência firme, não aderido à musculatura, nem ulcerado, mas com variação nos tamanhos. O menor nódulo apresentava 0,6x0,6cm, enquanto o maior apresentava 5x6cm. Na radiografia torácica, foi relatado três nódulos radiopacos ao parênquima pulmonar: de 4,1cm em lobo caudal esquerdo, de 1,6cm na região distal ao lobo cranial direito e de 0,8cm em lobo caudal, sugerindo metástase pulmonar. Mediante quadro clínico, foi realizada a mastectomia regional do maior nódulo para definição de diagnóstico. A histopatologia do material excisado evidenciou carcinoma tubular complexo grau II (carcinoma tipo misto). Após três semanas da intervenção cirúrgica, foi instituído o tratamento quimioterápico antineoplásico com carboplatina e Anais do 38º CBA, p.0002

3 doxorrubicina, nas doses de 300mg/m 2 e 30mg/m 2, respectivamente, administradas alternadamente a cada 21 dias, totalizando seis aplicações. Após 60 dias da primeira aplicação, uma nova radiografia foi realizada, revelando remissão completa da metástase pulmonar. Na quinta sessão, o animal apresentou vômitos e diarreias intermitentes. Por isso, foi decidido pela substituição do protocolo de carboplatina e doxorrubicina pela quimioterapia metronômica com ciclofosfamida, na dose de 15mg/kg, a cada 24 horas. Até a presente data, o animal encontra-se clinicamente bem e sem evidências de metástase pulmonar totalizando uma sobrevida de mais de 350 dias. Discussão: Os tumores mamários acometem com maior frequência fêmeas entre 10 e 11 anos de idade. (SANTIN et al., 2009). Poodle foi a raça mais acometida por neoplasias mamárias em vários estudos (DE NARDI, et al., 2002; HATORE et al., 2011, SALAS et al., 2015), o que pode indicar predisposição racial. No caso relatado, o carcinoma mamário foi diagnosticado em uma cadela da raça Poodle com quinze anos de idade, apresentando-se fora da média de idade relatada por Santin et al. (2009), mas com a indicação de predisposição racial relatada por De Nardi et al. (2002). Pelo sistema TNM, os tumores mamários de cadela são distribuídos em três grupos de acordo com o tamanho: T1: menor que 3,0cm; T2 de 3,0cm a 5,0cm; T3: maior que 5,0cm. Em estudos realizados correlacionando o tamanho do tumor com a sobrevida, cadelas com carcinoma T3 têm um tempo médio de sobrevida de 9 meses (CAVALCANTI e CASSALI, 2006). Em um estudo da associação cirúrgica com quimioterapia antineoplásica adjuvante para o tratamento de carcinoma mamário, não houve melhora estatisticamente significativa no tempo médio de sobrevivência em cães com doença avançada. Entretanto, cães que receberam quimioterapia pós-cirúrgica tiveram tempo médio de sobrevivência de 7 meses, enquanto os cães que não passaram por tratamento quimioterápico tiveram apenas 6 meses (TRAN et al., 2014). Neste caso, a cadela apresentava tumores variando entre T1 e T3 e metástase pulmonar (Estágio IV), com sobrevida, até a presente data, maior que 11 meses, ultrapassando o tempo médio de sobrevida nos estudos relatados por Cavalcanti e Cassali (2006) e Tran et al. (2014). Anais do 38º CBA, p.0003

4 Os agentes antineoplásicos utilizados para o tratamento de carcinoma mamário canino incluem doxorrubicina, cisplatina, carboplatina, 5-fluorouracilo e ciclofosfamida, os quais têm atividade antitumoral comprovada in vitro contra uma linha celular canina de tumor mamário maligno (SIMON et al., 2001). Além disso, a eficácia de quimioterapia doxorrubicina para induzir remissões de metástases pulmonares em cães com tumores mamários tem sido documentada em relatos de caso. Os quimioterápicos têm como alvo células em intensa atividade proliferativa, dessa forma, são observados comumente sinais clínicos de toxicidade (CIRILLO, 2008), o que corrobora com a manifestação dos efeitos colaterais pela cadela, optando-se, consequentemente, por substituir a doxorrubicina e carboplatina pela administração metronômica, a qual proporciona baixos índices de efeitos adversos e de resistência aos quimioterápicos (HANAHAN et al., 2000). Conclusão: A técnica cirúrgica empregada associada à utilização de protocolos quimioterápicos antineoplásicos com doxorrubicina e carboplatina para o tratamento de neoplasias mamárias proporcionou uma resposta efetiva, promovendo a remissão das metástases e aumentando a taxa de sobrevida do animal. Referências: CAVALCANTI, M.F.; CASSALI, G.D. Fatores prognósticos no diagnóstico clínico e histopatológico dos tumores de mama em cadelas, São Paulo, v.11, n.61, p.56-63, CIRILLO, J. V. Tratamento quimioterápico das neoplasias mamárias em cadelas e gatas. Rev. Inst. Ciênc. Saúde, v.26, n.3, p.325-7, DELPRAT, C.; LANORE, D. Quimioterapia anticancerígena. São Paulo: Roca; p de NARDI, A. B. et al. Prevalência de neoplasias e modalidades de tratamento em cães atendidos no hospital veterinário da UFPR. Archives of Veterinary Science. v.7, n.2, p.15 26, HANAHAN, D. et al. Metronomic dose of cytotoxic drugs can target tumor angiogenesis in mice. J. Clin. Invest., v.105, n.8, p , 2000.HATAKA, A. et al. Estudo retrospectivo dos casos de neoplasias mamárias em cadelas atendidas no hospital veterinário da UNIMAR. In: ENCONTRO NACIONAL DE PATOLOGIA Anais do 38º CBA, p.0004

5 VETERINÁRIA, 2005, Pampulha. Anais... Maringá, Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, v.57, supl. 1, p.71. HATORE, T. et al. Incidência de carcinoma nas neoplasias mamárias de cadelas atendidas no hospital veterinário da Cesumar. In: ENCONTRO INTERNACIONAL DE PRODUÇÃO CIENTÍFICA, 2011, Maringá. Anais eletrônicos... Disponível em: < cesumar.br/prppge/pesquisa/epcc2011/anais/thiago_hatore.pdf>. Acesso em: 05 jul MOE, L. Population-based incidence of mammary tumors in some dog breeds. J. Reprod. Fertil. Suppl., v.57, p , QUEIROGA, F.; LOPES, C. Tumores mamários caninos novas perspectivas. In: CONGRESSO DE CIÊNCIAS VETERINÁRIAS, 8., 2002, Oeiras. Anais... Oeiras, 2002, p SALAS, Y. et al. Epidemiological study of mammary tumors in female dogs diagnosed during the period : a growing animal health problem. PloS ONE, v.10, n.5, maio Disponível em: < Acesso em: 28 jun SANTIN, A. P. I. et al. Carcinoma sólido de glândula mamária com metástase em medula espinhal. Ciência Animal Brasileira, v.10, n.4, p , SIMON, D. et al. In vitro efficacy of chemotherapeutics as determined by 50% inhibitory concentrations in cell cultures of mammary gland tumors obtained from dogs. Am. J. Vet. Res., v.62, p , SORENMO, K. Canine mammary gland tumors. Vet. Clin. North. Am. Small Anim. Pract., v.33, n.3, p , TRAN, C. M. et al. Surgical treatment of mammary carcinomas in dogs with or without postoperative chemotherapy. Vet. Comp. Oncol., v. 14, p , abr Disponível em: < Acesso em: 01 jul Anais do 38º CBA, p.0005