O Laboratório. Regulação da Resposta Imune de Doenças Tropicais.

Transcrição

1 O Laboratório O objetivo do laboratório de Imunoparasitologia é formar alunos com conhecimento científico e crítico, além de contribuir com o desenvolvimento da Imunologia no âmbito nacional e internacional. Uma das linhas de pesquisa é a Regulação da Resposta Imune de Doenças Tropicais.

2 Membros do Laboratório João Santana da Silva Chefe do laboratório O Prof. Dr. João Santana da Silva (graduado em Ciências Biológicas - modalidade médica pela Universidade de São Paulo (1976), PhD (1983) em Bioquímica pela Universidade de São Paulo e Pós-doutor (1991) nos Estados Unidos fundou o Laboratório de Imunoparasitologia em Na época de seu ingresso no Departamento de Bioquímica e Imunologia fundou o programa de Imunologia Básica e Aplicada, com conceito 7 CAPES, o qual é referência no país. Atualmente o Professor Dr. João Santana consta com mais de 200 artigos publicados, lidera uma equipe de mais de 20 estudantes e coordena diversas linhas de pesquisa financiadas pela FAPESP, CNPq, CAPES e INCT. É professor titular da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Pesquisador 1A do CNPq, além de revisor de diversas revistas de circulação internacional e membro do corpo editorial do Brazilian Journal of Medical and Biological Research e International Parasitology. Atualmente é Diretor Técnico da FIPASE e Coordenador da Área de Ciências Biológicas III na CAPES. Expertise: Regulação da Resposta Imune de Doenças Tropicais (Chagas, Leishmaniose e Paracoccidioidomicose). jsdsilva@fmrp.usp.br Lattes: Biblioteca FAPESP:

3 Vanessa Carregaro Pereira Professora Adjunta do Departamento de Bioquímica e Imunologia, FMRP, Universidade de São Paulo. Expertise: Mecanismos efetores e reguladores de neutrófilos nas leishmanioses mucocutânea e visceral; Identificação de constituintes presentes na saliva de diversos insetos hematófagos, os quais interferem na resposta imune do hospedeiro vertebrado; Imunoregulação por mediadores lipídicos (Prostaglandina E2 e Prostaglandina J2) e adenosina na função de células T reguladoras e células dendríticas. vcarregaro@usp.br vcarregaro@fmrp.usp.br Lattes:

4 Daniela Carlos Sartori Jovem Pesquisadora FAPESP Pós-Doutora com expertise em Resposta Imune no modelo de Diabetes experimental em animais NOD. Papel dos receptores NLRs nos mecanismos de imunoregulação do diabetes do tipo 1 e 2: Identificação de novos alvos terapêuticos. O seu projeto atual visa identificar e caracterizar os fatores da imunidade inata (receptores/citocinas) envolvidos na ativação e diferenciação de linfócitos T no diabetes do tipo 1. Em paralelo, pretende-se investigar a importância destes fatores na homeostasia intestinal e no controle das alterações metabólicas e inflamatórias no diabetes do tipo 2. A identificação de novos alvos moleculares poderá auxiliar na formulação e/ou implementação de estratégias terapêuticas a fim de intervir na evolução da doença, mas também melhorar a qualidade de vida dos pacientes diabéticos minimizando a progressão de suas complicações. Bolsista FAPESP danicar@usp.br Lattes:

5 PÓS-DOUTORANDOS Luciana Benevides Papel de Blimp-1 na modulação da resposta imune induzida durante processo inflamatório agudo e crônico O objetivo central do projeto é avaliar o papel de Blimp-1 na regulação da resposta imune induzida durante processos inflamatórios agudos e crônicos. Para isso, camundongos deficientes de Blimp-1 em linfócitos T CD4 serão utilizados neste estudo, com o intuito de determinar o papel de Blimp-1 na regulação da resposta adaptativa durante os seguintes modelos experimentais: de inflamação intestinal (induzida por T. gondii), das vias aéreas e tumores. Nesse sentido, a ideia é compreender os mecanismos de regulação transcricionais durante a polarização e função efetora das células T helper, identificando possíveis alvos terapêuticos para o controle de doenças inflamatórias. lubenevides@usp.br Lattes:

6 Grace Kelly da Silva Papel de inflamassoma e IL-1 durante a infecção experimental por Trypanosoma cruzi. Recentemente mostramos que o ASC inflamassoma é importante para ativação da caspase-1, indução de IL-1β, e resistência à infecção por Trypanosoma cruzi. No entanto, não foi possível identificar os receptores intracelulares responsáveis pela ativação dessa via de sinalização em resposta a esse parasito. Além disso, não elucidamos os mecanismos modulados pela IL-1 durante essa infecção. Portanto, o objetivo geral deste projeto é identificar os receptores que ativam caspase-1 dependentes do inflamassoma de ASC e compreender o papel da IL- 1 na resposta imune frente à infecção experimental por T. cruzi. Bolsista FAPESP gksimuno@gmail.com.br Lattes:

7 Maria Cláudia da Silva Investigação dos mecanismos envolvidos na susceptibilidade à infecção por Trypanosoma cruzi de animais deficientes da fosfatidilinositol 3- quinase gama (PI3Kγ). A doença de Chagas, causada pelo parasito protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi) constitui ainda hoje um grande problema de saúde pública. A resposta imune frente ao parasito inicia-se no momento em que este é detectado por macrófagos e outras células da imunidade inata levando a produção de citocinas, quimiocinas e outros mediadores solúveis da resposta imune; tais mediadores sinalizam através de uma gama de receptores de superfície celular, levando à ativação de várias vias de sinalização intracelulares incluindo as fosfatidilinositol 3-quinase γ (PI3Kγ). Representante única da classe IB das PI3Ks, a PI3Kγ é importante para o controle do parasito e das lesões cardíaca e hepática, sendo essencial na resistência à infecção pelo T. cruzi, sendo assim, nosso objetivo é entender os mecanismos pelos quais a PI3Kγ confere resistência à infecção. Bolsista CAPES mariaclaudiasilva@usp.br Lattes:

8 Kiyoshi Ferreira Fukutani Graduado em Ciências Biológicas pela Universidade Católica do Salvador (2006), possui mestrado em Patologia Experimental pela Universidade Federal da Bahia (2011) e doutorado em Ciências da Saúde pela Universidade Federal da Bahia (2016). Desenvolveu projetos de pesquisa em leishmaniose, infecção respiratória aguda, transcriptoma e tuberculose. Atualmente é Pós-Doutor da Universidade de Medicina de Ribeirão preto, sobre a orientação do Dr. João Santana da Silva e desenvolve pesquisa com dados de alto rendimento avaliando moléculas envolvidas na progressão da leishmaniose e das doenças inflamatórias. Bolsista FAPESP ferreirafk@gmail.com Lattes:

9 Bruna Araújo David Pós-doutoranda no Laboratório de Imunoparasitologia do Departamento de Bioquímica e Imunologia da Faculdade de Medicina da USP-Ribeirão Preto. Sob orientação do Professor Dr. João Santana da Silva Avaliação fenotípica e transcriptoma de leucócitos murinos e humanos na infecção por Leishmania infantum O objetivo central do projeto consiste na comparação fenotípica e do transcriptoma de leucócitos, visando identificar genes e processos celulares diferencialmente expressos e que possam estar relacionados com as diferentes manifestações durante a infecção humana por L. infantum, e o desenvolvimento da leishmaniose visceral (LV). O desenvolvimento deste projeto contribuirá de maneira importante para a compreensão das populações celulares e mecanismos envolvidos na infecção por L. infantum com grande potencial de se estabelecer mecanismos de intervenção no processo infeccioso que permitam aperfeiçoar o tratamento de pacientes e também auxiliar no diagnóstico da doença Bolsista FAPESP brunaraujodavid@gmail.com Lattes:

10 Fabrine Sales Massafera Tristão Participação do inflamassoma de NLRP12 na infecção experimental por Paracoccidioides brasiliensis A identificação dos mecanismos pelos quais os patógenos são eliminados por células do sistema imune, é fundamental para a compreensão das bases biológicas que suportam a relação patógeno-hospedeiro. Recentemente, nosso grupo mostrou que o inflamassoma de NLRP3 ativa caspase-1 e inicia uma resposta pró-inflamatória que promove a defesa pulmonar durante a infecção por P. brasiliensis. Logo, no presente projeto, propomos expandir o conhecimento do envolvimento de PRRs nesta infecção, visando, para isso, a compreensão dos mecanismos envolvidos na ativação de NLRP12 durante a PCM experimental. Assim, o objetivo central deste projeto é verificar se NLRP12 é necessário para a produção, in vivo e in vitro, de IL-1β, ativação de caspase-1 e se modula a resistência ou susceptibilidade à infecção por P. brasiliensis. Ainda, verificaremos se IL-1β, produzido via NLRP12, potencializa a diferenciação de linfócitos Th17. O estudo dos mecanismos regulados por IL-1β e a identificação dos receptores responsáveis pela indução dessa citocina pode gerar conhecimento relevante para o entendimeto da fisiopatogenia da PCM e de outras desordens inflamatórias. Bolsista CAPES fabrinemassafera@yahoo.com.br Lattes:

11 DOUTORANDOS Laís Amorim Sacramento Papel de TLRs na formação de Nets na infecção experimental por Leishmania. O projeto de pesquisa de doutorado tem como objetivo entender os mecanismos de indução das NETs frente à infecção por L. infantum e o seu efeito na modulação da resposta imune mediada, o que caracterizará uma nova estratégia de proteção orquestrada por neutrófilos durante a leishmaniose visceral. Bolsista CAPES laissacramento@usp.br Lattes:

12 Frederico Ribeiro Campos Costa Papel da microbiota no diabetes tipo 1 Diabetes tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune que se inicia devido a defeitos na tolerância imunológica a auto-antígenos, resultando na destruição autoimune das células β pancreáticas em indivíduos geneticamente suscetíveis. No entanto, fatores ambientais também estão envolvidos no desencadeamento da doença. Neste sentido, nosso grupo de pesquisa avalia a microbiota intestinal como um potencial ativador da resposta imune patogênica que acarreta na quebra da autotolerância, com consequente destruição do pâncreas e desencadeamento do diabetes tipo 1. Bolsista CNPq fredericoribeiro@usp.br Lattes:

13 Alynne Karen Mendonça de Santana Avaliação do perfil fenotípico de isolados de Leishmania chagasi naturalmente resistentes ao óxido nítrico e antimonial em modelo experimental de camundongo C57bl/6 A leishmaniose visceral (LV) constitui um sério problema de saúde pública em vários países do mundo, podendo levar ao óbito quando não tratada, e, no Brasil tem como agente etiológico a espécie Leishmania chagasi. As drogas disponíveis para o tratamento, assim como a eficácia destas é limitada, desta forma há uma necessidade de identificar os componentes associados à resistência na L.chagasi. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o perfil fenotípico de isolados naturalmente resistentes ao antimonial, e assim, contribuir para uma melhor compreensão do papel do parasita no curso da leishmaniose visceral. Bolsista CAPES lynne_karen@hotmail.com Lattes:

14 Gabriela Pessenda Identificação e validação de genes essenciais para a indução da resposta imune em pacientes com Leishmaniose Visceral O objetivo desse projeto é validar genes diferencialmente expressos entre grupos distintos de pacientes com Leishmaniose Visceral, com o intuito de compreender seu papel durante a infecção por L. infantum em humanos e com o foco em genes relacionados a uma resposta sintomática ou assintomática. Espera-se que os dados possam contribuir com a descoberta de alvos terapêuticos e biomarcadores importantes para o tratamento e prognóstico da doença. gapessenda@usp.br Lattes:

15 Isabel Cristina Guerra Gomes Células T reguladoras e Th17 na infecção pelo vírus da Chikungunya: Efeitos da infecção na modulação da resposta imune adaptativa O vírus da Chikungunya (CHIKV) é um alfavírus que pode causar picos febris, além de uma artralgia crônica e incapacitante, provavelmente, resultado dos efeitos mediados pela interação do hospedeiro e da carga viral. Sabe-se muito sobre a resposta inata do hospedeiro, principalmente a produção de interferon tipo I, crucial para o controle efetivo da infecção por CHIKV. No entanto, a função das células T na infecção por CHIKV ainda é escasso e superficial. O presente estudo visa avaliar capacidade de replicação e persistência do vírus, o papel das células T na infecção por CHIKV, e seus respectivos mecanismos de modulação durante o processo da infecção viral. Bolsista CNPq isabelcguerragomes@usp.br Lattes:

16 MESTRANDOS Camila de Oliveira Silva e Souza Envolvimento do inflamassoma de NLRC4 no controle da infecção por Paracoccidioides brasiliensis. O objetivo do presente projeto é determinar o papel do inflamassoma de Nlrc4 durante a paracoccidioidomicose experimental, verificando assim a contribuição deste receptor durante a modulação da resposta imune desencadeada ao decorrer da infecção pelo Paracoccidoides brasiliensis. Nós acreditamos que este receptor pode nos fornecer informações valiosas para o entendimento de mecanismos envolvidos durante a resposta parasito/hospedeiro, afim de futuramente contribuir para novos mecanismos terapêuticos. Bolsista FAPESP camila.oliveirasilva@usp.br Lattes:

17 Jefferson Antônio Leite Avaliação do Perfil de expressão e Função do Inflamassoma AIM2 na Mucosa Intestinal durante o Diabetes Tipo 1 experimental. O Diabetes tipo 1 é uma doença autoimune caracterizada pela destruição das Células β da ilhota pancreática, que leva à uma deficiência na produção de insulina e consequente acumulo de glicose no meio extracelular. Estudos recentes desenvolvidos pelo nosso grupo de pesquisa demonstraram que a alteração da microbiota intestinal, associada com translocação de bactérias para os linfonodos pancreáticos, acarreta a ativação do receptor NOD2 em células mielóides e expressão de citocinas que leva ao processo de insulite e a subsequente desenvolvimento do Diabetes tipo 1. Com base neste estudo, é de suma importância estudos que busquem compreender como o sistema imune responde na mucosa intestinal frente a essa translocação bacteriana para os linfonodos pancreáticos. No presente projeto, nosso principal objetivo é avaliar o perfil de expressão e o mecanismo de ativação do inflamassoma AIM2, um receptor da imunidade inata que possui como principal ligante DNA de dupla fita (dsdna), na mucosa intestinal durante o Diabetes tipo 1 experimental, como forma de elucidar como a ativação deste receptor na mucosa intestinal por bactérias da microbiota poderia contribuir para suscetibilidade ou resistência à doença, através do controle da translocação dessas bactérias para os linfonodos pancreáticos. Bolsista FAPESP jeffersonleite@usp.br Lattes:

18 Herculano da Silva Dinâmica de leucócitos durante a infecção experimental induzida por vírus Zika. Objetivo: Investigar a dinâmica e localização de leucócitos presentes no sistema nervoso central (SNC) durante a infecção experimental pelo vírus Zika. Com enfoque compreender quando que essas células inflamatórias se iniciam a migrar e como que eles migram para cérebros dos camundongos infectados com vírus Zika. Bolsista CAPES herculano15@usp.br Lattes:

19 Cleyson da Cruz Oliveira Barros Dinâmica de migração de fagócitos para o fígado após infecção por Leishmania infantum. A leishmaniose é uma doença causada por protozoários flagelados, em que acomete milhares de pessoas por todo mundo. Em uma infecção por Leishmania infantum, ocorre uma disseminação deste parasito para diversos órgãos como medula, baço e principalmente fígado. No fígado infectado, ocorre uma imensa migração de células no órgão no intuito de montar uma resposta imune e eliminar o patógeno. Dentre as células envolvidas nesse mecanismo estão os fagócitos como macrófagos e células dendríticas que são fundamentais na resposta imune. Neste sentido, o objetivo deste estudo é avaliar a dinâmica de migração e o estabelecimento de fagócitos no fígado no modelo murino de leishmaniose visceral induzida por Leishmania infatum. Bolsista CAPES cleyson.cob@usp.br Lattes: