Resumo. MSD Saúde Animal Serviços Técnicos Veterinários

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1 Estudo para avaliar a velocidade de eliminação do activyl, quando aplicado em cães para tratamento e controle de infestações por pulgas (Ctenocephalides felis) MSD Saúde Animal Serviços Técnicos Veterinários Resumo Este estudo foi conduzido para determinar a velocidade inicial de eliminação, ou seja, a rapidez com que as pulgas morrem no dia da aplicação de activyl (indoxacarbe, MSD Saúde Animal) e a velocidade persistente de eliminação, isto é, a rapidez com que as pulgas recém-emergentes morrem durante todo o mês, após a aplicação. Quarenta e oito cães foram tratados com activyl ou placebo um dia após serem infestados com 100 pulgas não alimentadas. Então as pulgas foram contadas 8, 12, 24 e 48 horas após o tratamento para determinar a velocidade inicial de eliminação e o tempo para alcançar a eficácia terapêutica, definida como o ponto de tempo quando pelo menos 90% das pulgas presentes no cão na hora do tratamento foram mortas. Em seguida, para determinar o tempo que leva para as pulgas recém-emergentes morrerem durante todo o mês de duração do tratamento, e a velocidade persistente de eliminação, os cães foram subsequentemente reinfestados, semanalmente, com 100 pulgas não alimentadas, por 7 semanas. As pulgas foram contadas 8, 12, 24 e 48 horas após cada reinfestação semanal. A velocidade inicial de eliminação no dia da aplicação de activyl foi alcançada 12 horas após o tratamento. A velocidade persistente de eliminação, nas semanas seguintes à aplicação inicial, foi alcançada em 8 horas, por pelo menos 2 semanas após o tratamento, em 12 horas por pelo menos as primeiras 4 semanas após o tratamento e em 24 horas por pelo menos 7 semanas após o tratamento. Estes achados confirmam que activyl elimina pelo menos 90% das pulgas adultas em cães, dentro de 12 horas do primeiro tratamento, e continua eliminando as pulgas recém-emergentes entre 8 a 12 horas por 4 semanas inteiras. 1

2 Introdução As pulgas não são apenas um incômodo para os animais de estimação e seus proprietários, mas também podem ter um papel na transmissão de doença e podem desencadear dermatite alérgica à picada de pulga 2,3. O controle de pulgas é voltado à eliminação de pulgas adultas que já existem no animal de estimação, enquanto, também, impedem a reinfestação e eliminam infestações existentes no ambiente. 1 A rápida eliminação das pulgas adultas no animal de estimação acelera o alívio, reduz a reprodução de pulgas e, assim, reduz novas pulgas no ambiente. Portanto, a eficácia de qualquer produto de controle de pulgas é determinada pela rapidez com que as pulgas no animal de estimação são eliminadas, no momento do tratamento (velocidade de eliminação para a eficácia terapêutica), e a velocidade com que as pulgas recémemergentes que saltam no animal tratado são eliminadas (velocidade persistente de eliminação). O propósito deste estudo foi determinar tanto a velocidade inicial de eliminação quanto a velocidade persistente de eliminação nos cães infestados por pulgas e tratados com activyl, uma formulação pour-on contendo indoxacarbe, para controle mensal de pulgas em cães e gatos. Materiais e métodos Quarenta e oito cães sadios que demonstraram suscetibilidade à infestação por pulgas foram aleatoriamente alocados em oito grupos de tratamento (quatro com activyl e quatro com placebo), dependendo da suscetibilidade às pulgas. Um grupo de tratamento placebo e um activyl foi destinado a cada um dos quatro pontos de tempo (8, 12, 24 e 48 horas). 2 Tabela 1: Grupos de tratamento Grupo de tratamento Nº de cães Tratamento* Tempo de contagem de pulgas, pósinfestação (horas) 1 6 Placebo activyl Placebo activyl Placebo activyl Placebo activyl 48 *activyl administrado nos volumes de dose comercial, projetado para fornecer pelo menos 15 mg de indoxacarbe/kg PC

3 Os cães foram infestados com 100 pulgas um dia antes do tratamento. Para determinar a velocidade da eficácia terapêutica, o ponto de tempo onde pelo menos 90% das pulgas presentes no cão foram eliminadas, no momento do tratamento; as pulgas foram contadas nos cães em um grupo tratado com activyl e um grupo controle em cada ponto de tempo (8, 12, 24 e 48 horas) após a aplicação do tratamento. Para determinar o tempo que leva para que as pulgas recém-emergentes morram por todo o período do tratamento, todos os cães foram reinfestados com 100 pulgas nos dias 7, 14, 21, 28, 35, 42 e 49. As pulgas foram novamente contadas nos cães em um grupo tratado com activyl e em um grupo controle a cada ponto de tempo (8, 12, 24 e 48 horas) após cada infestação semanal. As contagens de pulgas consistiram do número total de pulgas recuperadas de cada cão. As pulgas recuperadas foram classificadas como vivas, moribundas (perto da morte e incapazes de se alimentar) ou mortas. Foi determinado o tempo para alcançar >90% de eficácia, a cada semana. Os locais de tratamento foram avaliados quanto às reações adversas, antes do tratamento, um dia após o tratamento e, uma vez por semana durante o estudo. Foram feitas observações, quanto à saúde geral, diariamente e aos 15 minutos, 30 minutos, 3 horas, 6 horas e 24 horas pós-tratamento. Resultados Velocidade da Eficácia Terapêutica (Dia do tratamento) O número médio de pulgas vivas e moribundas recuperadas dos cães em todos os grupos tratados, 12, 24 ou 48 horas após o tratamento, ou pulgas vivas isoladas nas 8, 12, 24 e 48 horas após o tratamento, foi significativamente menor do que aquele de seus respectivos grupos controle (p<0,05). O número de pulgas vivas e moribundas recuperadas de cães tratados, 8 horas pós-tratamento, foi numericamente menor do que o do respectivo grupo controle, mas a diferença não foi estatisticamente significante. Como indicado pelos resultados na Tabela 2, a eficácia de aproximadamente 90% das pulgas existentes nos cães, no momento da aplicação inicial de activyl, foi alcançada 12 horas após a aplicação do tratamento. 3 Tabela 2: Velocidade da Eficácia Terapêutica 8h 12h 24h 48h Pulgas vivas e moribundas 61,5% 89,8%* 92,7%* 99,1%* Somente pulgas vivas 62,7%* 89,8%* 92,7%* 99,1%* * Contagens de pulgas foram significativamente menores que as dos respectivos grupos controle (p<0,05)

4 Velocidade Persistente de Eliminação de Pulgas Durante o Tratamento (mais de 7 semanas) A velocidade de eliminação das pulgas recém-emergentes, durante o período de tratamento de 4 semanas, com base nas contagens tanto de pulgas vivas quanto das moribundas, foi de 8 horas por pelo menos 2 semanas após o tratamento e de 12 horas durante todo o período de tratamento de 4 semanas indicado no rótulo. A eficácia com base nas contagens de pulgas vivas viáveis foi dentro de 8 horas por pelo menos 3 semanas após o tratamento e dentro de 12 horas para todo o período de tratamento de 4 semanas indicado no rótulo. A eficácia superior a 90%, como calculado utilizando as contagens tanto de pulgas vivas quanto moribundas, foi alcançada nos seguintes pontos de tempo após o tratamento: Dentro de 8 horas nas Semanas 1 e 2 (99,4%, 97,2%) Dentro de 12 horas nas Semanas 3 e 4 (99,6%, 93,1%) Dentro de 24 horas nas Semanas 5, 6 e 7 (99,9%, 98,0%, 99,0%) 4 Quando a eficácia foi calculada com base apenas nas contagens de pulgas vivas, excluindo as pulgas moribundas (aquelas próximas da morte e incapazes de se alimentar), foi alcançada eficácia superior a 90%: Dentro de 8 horas nas Semanas 1, 2 e 3 (100%, 100%, 90,7%) Dentro de 12 horas nas Semanas 4 e 5 (98,4%, 90,2%) Dentro de 24 horas nas Semanas 6 e 7 (98,7%, 99,0%) Velocidade de Eliminação das Pulgas - Inicial e Persistente* (Tempo para alcançar >90% de eficácia após a aplicação inicial e a cada semana após o tratamento.) (1º dia de tratamento) h 12h 24h 48h * Infestação por novas pulgas a cada semana.

5 Não foi observada nenhuma reação adversa relacionada ao tratamento durante este estudo com exceção de um cão que desenvolveu alopecia próxima ao local do tratamento. Não pôde ser determinado se a alopecia estava relacionada ao tratamento. Conclusões activyl elimina 90% das pulgas adultas dentro de 12 horas do primeiro tratamento. activyl elimina pulgas recém-emergentes dentro de 8 a 12 horas, por todas as 4 semanas. Referências 1. Smith V, Payne P, McTier T, Dryden MW. Comparative speed of kill of selamectin, imidacloprid, and fipronil- (S)-methoprene spot-on formulations against fleas on cats. Vet Ther Fall;6(3): Dryden MW, Broce AB. Integrated flea control: Flea control for the 21st century. Compend Contin Educ Pract Vet. 2002;24 (Supp 11): Dryden MW, Payne P, Zurek L. Fleas infesting our pets and homes. Kansas State University, September Palavras-chave Moribundo - Próximo da morte. 5 Velocidade de eliminação - Tempo para alcançar pelo menos 90% de redução na contagem de pulgas. Velocidade da Eficácia Terapêutica - Tempo para alcançar pelo menos 90% de eficácia contra infestações por pulgas existentes no animal, no momento da aplicação do tratamento. Velocidade persistente de eliminação - Velocidade com que as pulgas são eliminadas durante todo o intervalo de tratamento. A orientação do Médico Veterinário é fundamental para o correto uso dos medicamentos. MSD Saúde Animal é a unidade global de negócios de saúde animal da Merck & Co, Inc.