FARMACOGNOSIA I CUMARINAS. Profa. Msc. Jeane U. G. Jardim Farmacêutica Bioquímica e Industrial Doutoranda da PgPNSB

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1 FARMACOGNOSIA I CUMARINAS Profa. Msc. Jeane U. G. Jardim Farmacêutica Bioquímica e Industrial Doutoranda da PgPNSB 1

2 Conceito Geral A palavra cumarina tem origem do caribenho cumaru, nome popular de Dipteryx odorata (Aubl.) Willd., fabaceae. Ele também é conhecido por fava-tonka que é encontrado no norte do Brasil e suas sementes contém grande quantidade de cumarina (1 a 3%). 2 Dipteryx odorata

3 Conceito Geral Amplamente distribuídas nos vegetais. Também encontradas em fungos e bactérias. Podem ser encontradas em todas as partes de uma planta, frequentemente como misturas. Função biológica nos vegetais: Bactericida 3

4 Conceito Geral São lactonas do ácido o-hidróxi-cinâmico (2H-1- benzopiran-2-onas); Ácido o-hidróxi-cinâmico Lactona: Éster cíclico 4

5 Núcleo Fundamental e Substituições Cumarina mais simples: 1,2-benzopirona (estrutura 1 da fig. 1). Muitas cumarinas são substituídas por um grupo hidroxila na posição 7, exceto: 1,2-benzopirona, dicumarol, etc Cromonas : isômeros de posição. Xantonas: derivados dibenzo-γ-pirona (xanthos: amarelo). Anel A: C 1 a 4, derivam da via metabolica do acetato. 5 Anel B: C 5 a 8, derivam da via metabolica do chiquimato.

6 Núcleo Fundamental e Substituições 6

7 Núcleo Fundamental e Substituições 7

8 Núcleo Fundamental e Substituições 8

9 Biogênese Resposta a um estresse biótico e abiótico Deficiência nutricional Mensageiros químicos como os hormônios vegetais lesão mecânica, ataque por insetos, inoculação com fungos 9

10 Biogênese 10

11 Biogênese 11

12 Biogênese 12

13 Biogênese 13

14 Propriedades Farmacológicas Doença hemorrágica no gado alimentado com trevo-de-cheiroamarelo fermentado (Melilotus officinalis Lam.): hemorragia causada pelo dicumarol; Primeiro fármaco com essa ação por via oral; Modelo para o desenvolvimento de uma classe de anticoagulantes; Desenvolvimento de importantes fármacos como a varfarina, entre outros. Melilotus officinalis Lam 14

15 Propriedades Farmacológicas Escoparona (6,7-dimetóxi-cumarina); Isolada da planta chinesa Artemisia scoparia Waldst. ET Kit. (Asteraceae); Atividade imunosupressora, relaxante vascular, hipolipidêmica e hipotensora. Escoparona Artemisia scoparia 15

16 16 Mikania glomerata Sprengel (Guaco, erva-de-serpentes, cipó-catinga, erva de cobra, erva de bruxa) Propriedades Farmacológicas 1,2 benzopirona; Aumenta a circulação linfática através da ação linfocinética, melhorando o retorno venoso e o suprimento de sangue arterial; Atua também sobre a permeabilidade capilar reduzindo a exsudação e o edema. 1,2 benzopirona

17 Propriedades Farmacológicas Escopoletina extraída de espécies vegetais de Viburnum (Caprifoliaceae) têm sido vista como a responsável pela atividade antiespasmódica. 17 Viburnum tinus

18 Propriedades Farmacológicas Fraxinus rhynchophylla Fraxetina Mikania glomerata Sprengel (Guaco, erva-de-serpentes, cipó-catinga, erva de cobra, erva de bruxa) 18 Inibidores peroxidação lipídica; da Eliminam o ânion radical superóxido e quelam íons ferro; Antioxidantes, de possível aplicação na prevenção de doenças causadas por radicais livres.

19 Propriedades Farmacológicas A atividade anti-hiv foi encontrada, recentemente; Calanolídeos A e B, isolados das folhas de uma árvore de floresta tropical, Calophyllum lanigerum miq. Var. austrocoriaceum, família Guttiferae, encontrada na Malásia. Calophyllum lanigerum 19

20 Propriedades Farmacológicas Osthol Cnidium monnieri (L.) Cusson Atividade vasodilatadora; Tratamento da impotência masculina; Propriedades relaxadoras em corpus cavernosum de coelhos com endotélio intacto; Isoladas de frutos de Cnidium monnieri (L.) Cusson, uma planta chinesa usada na impotência masculina. 20

21 Propriedades Farmacológicas 21

22 Microextração, Isolamento e Identificação Extração em meio alcalino: sais solúveis em água. Relactonização por acidificação do meio aquoso, recuperandose a cumarina com solventes orgânicos. Em meio alcalino, ocorre abertura deste anel, proporcionando a obtenção das substâncias na forma de sais solúveis em água; A relactonização ocorre por acidificação do meio aquoso, recuperando-se as cumarinas por extração com solvente 22 orgânicos.

23 Microextração, Isolamento e Identificação Algumas são sensíveis a ácidos e bases, o que impede o uso deste procedimento. Cumarinas hidroxiladas possuem intensa fluorescencia azul na regiao do UV (lampada UV com λ de 254 a 366 nm). 23

24 Microextração, Isolamento e Identificação 24

25 Microextração, Isolamento e Identificação Lâmpadas uv 25

26 Microextração, Isolamento e Identificação 26

27 Farmacobotânica e Principais representantes do grupo Maior parte em angiospermas As estruturas mais simples são as mais encontradas Famílias ricas em cumarinas - Apiaceae, Rutaceae, Asteraceae, Fabaceae, Oleaceae, Moraceae e Thymeleaceae Podem ser encontradas em todas as partes de uma planta, frequentemente como misturas 27

28 Farmacobotânica e Principais representantes do grupo ÂMIO Nome científico: Ammi visnaga (L.) Lam. Família botânica: Apiaceae Parte usada: Frutos Mediterrâneo Ammi visnaga Anti-inflamatória e analgésica 28

29 Farmacobotânica e Principais representantes do grupo ANGÉLICA Nome científico: Angelica archangelica L. Família botânica: Apiaceae Parte usada: Raízes e rizomas secos Europa e Ásia As cumarinas encontradas em espécies de angélica apresentam vários efeitos farmacológicos, destacando-se os efeitos como vasodilatadores coronarianos e antagonistas do cálcio. 29

30 Farmacobotânica e Principais representantes do grupo TREVO Nome científico: Melilotus officinalis Lam. e ou Melilotus altissimus Família botânica: Fabaceae Parte usada: folhas e sumidades floridas Metilotosídeo, que se hidrolisa facilmente e, por lactonização, forma a cumarina. Melilotus officinalis 30

31 Farmacobotânica e Principais representantes do grupo CITROS Nome científico: Citrus aurantium L. e Citrus medica L. Família botânica: Rutaceae Parte usada: frutos imaturos Distensão abdominal e epigástrica, náusea, vômito e perda de apetite; Furanocumarina 31

32 Farmacobotânica e Principais representantes do grupo CUMARU Nome científico: Dipteryx odorata Família botânica: Fabaceae Parte usada: Semente Emenagoga, diaforética, antiespasmódica, ansiogênica e possivelmente neuroprotetora 1,2-Benzopirona 32

33 ATIVIDADE AVALIATIVA 33

34 1. Qual a origem da palavra cumarina? 2. Em que parte(s) da planta as cumarinas podem ser encontradas? 3. Fale sobre a rota biossintética das cumarinas. 4. Qual função orgânica está presente no núcleo fundamental das cumarinas? 5. Em que situações ocorre a biogênese das cumarinas? 6. Qual a importância do dicumarol? 7. Cite as cumarinas que apresentam atividade anti-hiv. 8. Como é feita a extração das cumarinas? 9. Cite três representantes da classe das cumarinas e suas respectivas atividades farmacológicas. 10. Em que consiste a atividade diaforética do cumaru? 34