IMUNODEFICIÊNCIA COMUM. Filipa Todo Bom 28 de Maio de 2011
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1 IMUNODEFICIÊNCIA COMUM VARIÁVEL Filipa Todo Bom 28 de Maio de 2011
2 Bronquiectasias - Etiologia habitantes Imunodeficiências significativas Alterações congénitas Pós-infecciosas DPOC grave Imunodeficiências selectivas Colagenoses e doenças sistémicas Fibrose Quística Aspiração Causas locais e outras Infância Adolescência Adulto 3ª idade
3 Como suspeitar? Como diagnosticar? Qual a associação com as bronquiectasias?
4 Epidemiologia = Idade média início sintomas 23 anos 28 anos Atraso no diagnóstico (4 a 9 anos)
5 Epidemiologia Prevalência 1: : Imunodeficiência primária mais comum nos adultos Em Portugal: 100 casos
6 Epidemiologia Nos últimos anos > sobrevida Helen Chapel et al, Common variable immunodeficiency disorders: division into distinct clinical phenotypes. Blood :
7 Definição Grupo heterogéneo de doenças 5 fenótipos Característica comum: incapacidade de produzir Ac Aumento da susceptibilidade a infecções Disfunção da imunidade humoral e celular Diagnóstico de exclusão
8 Genética Maioria forma esporádica 10-20% hereditário - grande heterogeneidade AD (80%) AR (20%) Cromossomas 4q, 16q ou 6 Mutação de 4 genes candidatos Codificam receptores de superfície nos linfocitos, com papel crucial na função e desenvolvimento células B
9 Imunologia Defeitos de células T CD4+; N/ CD8+ Defeitos de células B Defeitos de diferenciação Defeitos de função
10 Clínica Infecções recorrentes do aparelho respiratório superior e inferior Otite média 70% Sinusite crónica 89% Bronquite Pneumonia 75-84% Infecções GI Bactérias encapsuladas (H. Influenza, S. pneumoniae, M. Catharralis, S. aureus, PSAE), M. pneumoniae Giardia lamblia, Campylobacter, Salmonella sp
11 Clínica Paula Busse et al, Pulmonary complications of common variable immunodeficiency. Ann Allergy Asthma Immunol. 2007;98:1 9.
12 Critérios de diagnóstico provável ou IgG + IgM ou IgA (2 DP abaixo da média) e Início > 4 anos de idade Má resposta às vacinas Exclusão de outras causas de hipogamaglobulinémia
13 Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas
14 Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Antimaláricos Captopril Carbamazepina Corticóides Sais de ouro Penicilamina Fenitoína Sulfasalazina História clínica e farmacológica
15 Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Ataxia telangiectasia Hiper IgM Agamaglobulinémia ligada ao X Deficiência de transcobalamina Síndroma cromossoma 18q Monossomia 22 Trissomia 8 Trissomia 21 História clínica e familiar Avaliação genética
16 Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas VIH Infecção congénita CMV Infecção congénita Toxoplasma gondii Vírus Epstein-Barr Determinação de Ag (ELISA e PCR)
17 Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas LLC LNH Imunodeficiência com timoma História clínica Biopsia MO Electroforese Exames de imagem
18 Diagnóstico diferencial das hipogamaglobulinémias Induzida por fármacos Alterações genéticas Doenças infecciosas Neoplasias Doenças sistémicas Hipercatabolismo de Ig Perdas excessivas de Ig (síndroma nefrótico, queimaduras graves, diarreia grave) História clínica Proteinúria
19 Na prática... História clínica detalhada pessoal e familiar Hemograma completo Função renal e hepática, albumina Urina II Doseamento de IgG, IgM, IgA e subclasses IgG Ac específicos Ag VIH e VHB; PCR VHC Investigar doenças específicas TAC torácica PFR Citometria de fluxo (CD4 +, CD8 +, CD19 +,...) apenas para seguimento
20 Na prática Doseamento de IgG, IgM, IgA e subclasses IgG Em qualquer laboratório Ac específicos FML Instituto de Medicina Molecular (Unidade de Imunologia Clínica) Lab. Joaquim Chaves
21 Na prática Ac específicos Streptococus pneumoniae pneumo23 IgG total + IgG 2 específica Tétano IgG total + IgG 1 e/ou IgG 3 específica para toxóide tetânico
22 Na prática Ac específicos Doseamentos 1º 5 semanas 2º Vacina Valorização? 3 4x
23 Complicações
24 Complicações Helen Chapel et al, Common variable immunodeficiency disorders: division into distinct clinical phenotypes Blood :
25 Complicações Doenças auto-imunes (20-30%) Anemia hemolítica auto-imune PTI Anemia perniciosa Tiroidite Dermatomiosite AR LES Psoríase...
26 Complicações Doença granulomatosa (até 20%) Pulmão Fígado Baço - esplenomegália Rins... Granulomas não caseosos, tipo sarcóide
27 Complicações Alterações intestinais DII Má absorção Hiperplasia linfática nodular Doença hepática (10%) Hepatite C Doença granulomatosa Cirrose biliar primária
28 Complicações Neoplasias LNH linfoma MALT LH Neoplasia gástrica
29 Complicações Pulmonares Não infecciosas Doenças obstrutivas (50 94%) Espessamento parede brônquica Enfisema Asma (9 15%) Doenças restritivas (40%) LIP (10%) BOOP UIP Doença granulomatosa (até 20%) Linfoma pulmonar (raro) Infecciosas Bronquiectasias
30 Complicações Bronquiectasias (17% a 76%) pior prognóstico Infecções bacterianas recorrentes Colonização viral assintomática Inflamação desregulada Polimorfismos genéticos Diagnóstico e follow-up: TCAR - inicial e cada meses PFR
31 Complicações Bronquiectasias 51.8% alterações TCAR 64.2% BQ 77.7% LM (língula e LID) Maria Pia Bondioni et al, Pulmonary and Sinusal Changes in 45 Patients With Primary Immunodeficiencies: CT Evaluation. J Comput Assist Tomogr 2007;31:620Y628
32 Complicações Bronquiectasias 58% BQ 72.7% LIE; 63.6% língula PSAE e S. aureus M. A. Martínez Garcia et al. Respiratory disorders in common variable immunodeficiency. Respiratory Medicine (2001) 95,
33 Complicações Bronquiectasias M. A. Martínez Garcia et al. Respiratory disorders in common variable immunodeficiency. Respiratory Medicine (2001) 95,
34 Tratamento Terapêutica de substituição com gamaglubulina ev ou sc Frequência e gravidade das infecções QV Tratar complicações Corticoterapia Outros imunossupressores Tratar infecções
35 Evaluation of Immunoglobulin Levels and Infection Rate in Patients with Common Variable Immunodeficiency After Immunoglobulin Replacement Therapy Mahin Salehzadehaet al, J Microbiol Immunol Infect 2010;43(1):11 17
36 Evaluation of Immunoglobulin Levels and Infection Rate in Patients with Common Variable Immunodeficiency After Immunoglobulin Replacement Therapy Mahin Salehzadehaet al, J Microbiol Immunol Infect 2010;43(1):11 17 Redução significativa apenas das pneumonias
37 Development of pulmonary abnormalities in patients with common variable immunodeficiency: associations with clinical and immunologic factors Stina Gregersen et al, Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;104: Deterioração significativa na gravidade e extensão BQ e opacidades
38 Development of pulmonary abnormalities in patients with common variable immunodeficiency: associations with clinical and immunologic factors Stina Gregersen et al, Ann Allergy Asthma Immunol. 2010;104: significativa FEV1 e FEV1/FVC > quanto > score das BQ
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