Desordens Inflamatórias Cutâneas

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1 Atualização em Terapêutica Dermatológica 1 Desordens Inflamatórias Cutâneas Os tratamentos orais com azitromicina e eritromicina são eficazes na psoríase crônica de placas 2. Azitromicina oral e o metronidazol tópico são opções de tratamento que demosntram significativos resultados na terapêutica da rosácea intratável, proporcionando desaparecimento total das lesões. 4. A eritromicina oral demonstra resultados eficazes no tratamento da pitiríase rósea, proporcionando cura total das lesões e baixa taxa de reincidência da doença 9.

2 2 Psoríase 1,2,3 Pele saudável Psoríase Psoríase é uma doença inflamatória da pele. A lesão cutânea característica é eritematosa, endurecida, escamosa e persistente, refletindo infiltração de células inflamatórias e proliferação aumentada e turnover de queratinócitos. Os infiltrados na derme e as camadas mais profundas da epiderme em geral correspondem aos macrófagos e células T. A estimulação das células dendríticas e macrófagos, as quais são células com presença de antígenos, resulta na ativação das células T ajudantes (Th). Estes se diferenciam em IFN-gamma, produzindo células Th1 e IL-17, produzindo células Th17.A interação destas células com os macrófagos, mastócitos e neutrófilos resulta na liberação de citocinas e inflamação levando à proliferação dos queraticócitos. A psoríase é caracterizada pela presença de superativação de neutrófilos e superprodução de interleucinas IL-6 e IL-8 a partir dos queratinócitos. Estudo randomizado e simples cego avalia a eficácia do tratamento oral com azitromicina na psoríase crônica de placa 2. Neste estudo, 50 pacientes de ambos os sexos, com idade entre 13 e 63 anos, com psoríase crônica de placa moderada a severa foram randomizados e submetidos ao seguinte protocolo de tratamento: Grupo 1 (n=30) Azitromicina 500mg Um cápsula ao dia durante quatro dias, com intervalo de dez dias, durante 48 A azitromicina oral apresenta eficácia terapêutica em mediar as células T no tratamento da psoríase crônica de placas e é uma opção terapêutica bem tolerada 2. Grupo 2 (n=20) Controle Vitamina C 500mg ao dia durante quatro dias, com intervalo de dez dias, durante 48 Os pacientes tratados com azitromicina foram avaliados durante mais um ano após as 48 semanas para observação de qualquer recidiva. Os dados foram analisados estatisticamente através do teste t. A severidade da doença foi avaliada através de um sistema de pontuação clínica PASI (índice de área e da severidade da psoríase). A maioria dos pacientes tratados com azitromicina apresentou significativa melhora dos resultados de PASI a partir da décima segunda semana; Ao final de 48 semanas, 18 pacientes (60%) apresentaram excelente melhora, 6 pacientes (20%) apresentaram boa melhora e 4 pacientes (13,33%) moderada melhora; Nenhuma mudança significativa foi observada no grupo controle; Exacerbação de lesões foi relatada em cinco casos (16,66%) no grupo tratado com azitromicina e estas também ocorreram na continuidade do tratamento; No período de acompanhamento de um ano após as 48 semanas de tratamento, seis pacientes (20%) apresentaram recorrência de lesões; O tratamento com azitromicina foi bem tolerado. Cápsulas de azitromicina Azitromicina...500mg 2 Administrar uma cápsula ao dia com intervalo de dez dias. Repetir durante 48 Cápsulas de eritromicina Eritromicina mg 3 Administrar uma cápsula ao dia durante quatro Os macrolídeos, entre eles a eritromicina, podem ser utilizados como tratamento adjuvante seguro na psoríase, especialmente na psoríase prurítica devido aos seus efeitos antipruriginoso, anti-inflamatório e antibacteriano 3.

3 3 Rosácea 1,4,5 Rosácea é afecção crônica da pele, relativamente comum, que acomete predominantemente a área centro-facial, sobretudo regiões malares, nariz, região frontal e mento. Caracteriza-se por episódios recorrentes de ruborização, edema e vermelhidão facial, complicada pela presença de pápulas, pústulas, telangiectasias e fibrose tecidual. É mais observada em mulheres, entre 30 e 50 anos de idade, sendo incomum na adolescência e idade avançada. Estudo de caso avalia a eficácia da azitromicina no tratamento da rosácea intratável 4. Neste estudo, uma paciente de 52 anos de idade e na pós-menopausa, com histórico de dez meses de múltiplas pápulas eritematosas e algumas pústulas em ambas as bochechas foi submetida ao seguinte protocolo de tratamento: Tratamento Azitromicina 500mg Uma cápsula ao dia durante dez As lesões foram caracterizadas por extensão progressiva e contínuo rubor. Exame físico revelou pápulas eritematosas e pústulas. Exames laboratoriais incluindo contagem total de células sanguíneas, composição sanguínea e anticorpos antinucleares apresentaram resultados dentro dos limites normais. Duas semanas após o tratamento com azitromicina, o eritema facial, o inchaço e as lesões papulares da bochecha diminuíram; Após dez semanas de tratamento com azitromicina, as lesões haviam desaparecido; Até seis meses após o tratamento com azitromicina, a paciente não apresentou recorrência ou agravamento da rosácea; Efeitos colaterais relacionados com a medicação não foram relatados. O azitromicina oral é uma opção terapêutica eficaz no tratamento da rosácea intratável, proporcionando desaparecimento total das lesões 4. Antes (A) e depois (B) do tratamento com azitromicina 4. A A B B O metronidazol de uso tópico permanece como um dos principais tratamentos tópicos para a rosácea. Vários ensaios controlados com placebo têm confirmado sua capacidade em reduzir tanto as lesões inflamatórias quanto o eritema 6. Cápsulas com azitromicina Azitromicina...500mg 4 Administrar uma cápsula ao dia durante dez A azitromicina é um macrolídeo que oferece vantagens sobre os outros antibióticos. Possui farmacocinética única que permite penetrar nos compartimentos intracelulares rapidamente e manter os níveis teciduais por tempo prolongado. Permite administração menos frequente e tratamento com menor tempo de duração aumentando a adesão do paciente 4. Gel com metronidazol Metronidazol...0,75-1% 6 Gel de aristoflex qsp...60g Aplicar nos locais afetados uma ou duas vezes ao dia. É aconselhável a utilização de fotoprotetor diariamente, com o objetivo de reduzir o estresse oxidativo, a formação de radicais livres e subsequente aumento do processo inflamatório 6.

4 4 Pitiríase rósea 1,7,8 A pitiríase rósea é caracterizada por curso evolutivo tipicamente autolimitado de lesões peculiares em placa, de forma arredondada ou ovalada, eritêmato-pápulo-escamosas, distribuídas no tronco e em extremidades, embora diversas variantes atípicas da doença têm sido registradas. Normalmente a pitiríase rósea se resolve sem deixar cicatrizes, contudo, alguns casos podem determinar hipercromia ou hipocromia residual transitória pós-inflamatória. Prurido é sintoma relativamente comum na pitiríase rósea, mas em regra é de pouca intensidade, embora tenha sido descrito como grave em 25% dos casos. Lesões orais podem ocorrer e comumente lembram aftas. As palmas das mãos podem ser acometidas em 7% dos casos, e as plantas dos pés em 2%. Estudo duplo-cego e placebo controlado avalia a eficácia da eritromicina no tratamento da pitiríase rósea 9. Neste estudo, 90 pacientes com idade entre 1,5 e 45 anos de indade e pitiríase rósea, foram randomizados e submetidos ao seguinte protocolo de tratamento: Grupo 1 Adultos: eritromicina 250mg Quatro vezes ao dia durante duas Crianças: eritromicina 25 a 40mg/kg Dividir a dose quatro vezes ao dia durante duas Grupo 2 Controle Todos os pacientes foram avaliados semanalmente durante seis Foram avaliados: a melhora dos sintomas, aparecimento de novas lesões, regressão ou desaparecimento das lesões, redução ou aumento do eritema, descamação, pigmentação e atrofia. O grupo tratado com eritromicina apresentou resposta eficaz significativa quando comparado ao placebo (p<0,0001); No período de avaliação de seis semanas não houve reincidência da doença em 33 pacientes tratados com eritromicina; No final das seis semanas, mais quatro pacientes tratados com eritromicina obtiveram desaparecimento total das lesões; O efeito colateral observado foi náusea suave em dois pacientes tratados com eritromicina. O tratamento com eritromicina foi eficaz na pitiríase rósea, proporcionando cura total das lesões e baixa taxa de reincidência da doença 9. Cápsulas com eritromicina Eritromicina...250mg 9 Administrar uma cápsula quatro vezes ao dia durante duas Solução oral líquida com eritromicina Eritromicina...25 a 40mg/kg 9 Solução oral líquida...50ml Administrar a dose quatro vezes ao dia durante duas Os macrolídeos são agentes bacteriostáticos, que atuam pela ligação com o RNA ribossomal 23S da subunidade 50S, interferindo na elongação da cadeia peptídica durante a translação e bloqueando a biossíntese de proteínas bacterianas. Antibióticos macrolídeos de segunda geração, como roxitromicina, claritromicina e azitromicina, foram gradualmente substituindo a eritromicina, superando seu espectro de atividade, melhorando a atividade e os perfis físico-químico e farmacocinético, além de atenuar os efeitos colaterais 10.

5 Propriedades 5 Macrolídeos Os macrolídeos naturais caracterizam-se pela presença de lactonas macrocíclicas de origem policetídica de 14 ou 16 membros, ligadas a um açúcar e um amino-açúcar.1 Derivados semi-sintéticos podem apresentar anel macrocíclico de 15 membros (azitromicina). A eritromicina (10), isolada pela primeira vez em 1952 de Streptomyces erythreus, é um dos mais seguros antibióticos em uso clínico. Os macrolídeos são agentes bacteriostáticos, que atuam pela ligação com o RNA ribossomal 23S da subunidade 50S, interferindo na elongação da cadeia peptídica durante a translação e bloqueando a biossíntese de proteínas bacterianas. Atuam também inibindo várias citocinas próinflamatórias como IL-6,IL-8 e o fator de necrose tumoral (TNF)-α. Antibióticos macrolídeos de segunda geração, como roxitromicina, claritromicina e azitromicina, foram gradualmente substituindo a eritromicina, superando seu espectro de atividade, melhorando a atividade e os perfis físico-químico e farmacocinético, além de atenuar os efeitos colaterais 3,10. Síntese de proteína Macrolídeos: impedem a ligação, um processo chave da síntese proteica. Eritromicina Eritromicina possui espectro de ação relativamente amplo. É ativa contra a maioria das bactérias gram-positivas e alguns gram-negativos 11. Eritromicina: 1000mg ao dia 3,9. Contra-indicação: Gravidez, insuficiência hepática e porfiria 11. Azitromicina É um antibiótico macrolídeo que apresenta potencial imunomodulatório e anti-inflamatório assim como também ação antibacteriana. Oferece vantagens sobre os outros antibióticos, pois possui fármacocinética única que permite penetrar nos compartimentos intracelulares rapidamente e manter os níveis teciduais por tempo prolongado 2,4. Azitromicina: 500mg ao dia 2,4. Contraindicação: Gravidez, lactação e insuficiência hepática 11. Metronidazol O metronidazol é um agente imidazólico classificado antiprotozoário e antibacteriano 5. Metronidazol: 0,75 a 1% em gel, creme ou loção 6. Literatura Consultada 1. Alzolibani AA, Zedan K. Macrolides in chronic inflammatory skin disorders. Mediators Inflamm. 12;2012: Saxena VN, Dogra J. Long-term oral azithromycin in chronic plaque psoriasis: a controlled trial. Eur J Dermatol May-Jun;20(3): Polat M, Lenk N, Yalcin B, Gür G, Tamer E, Artuz F, Alli N. Efficacy of erythromycin for psoriasis vulgaris. Clin Exp Dermatol May;32(3): Kim JH, Oh YS, Choi EH. Oral azithromycin for treatment of intractable rosacea. J Korean Med Sci May;26(5): Trindade Neto PB, Rocha KBF, Lima JB, Nunes JCS, Silva ACO. Rosácea granulomatosa: relato de caso enfoque terapêutico. An Bras Dermatol. 2006;81(5 Supl 3):S Van Zuuren EJ, Kramer SF, Carter BR, Graber MA, Fedorowicz Z. Effective and evidence-based management strategies for rosacea: summary of a Cochrane systematic review. Br J Dermatol Oct;165(4): Miranda SMB, Delmaestro D, Miranda PB, Filgueira AL, Pontes LFS. Pitiríase rósea. An Bras Dermatol. 2008;83(5): F. Drago, MD and A. Rebora, MD. Treatments for Pityriasis Rosea. Disponível em 9. Sharma PK, Yadav TP, Gautam RK, Taneja N, Satyanarayana L. Erythromycin in pityriasis rosea: A double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Am Acad Dermatol Feb;42(2 Pt 1): Guimarães DO, Momesso LS, Pupo MT. antibióticos: importância terapêutica e perspectivas para a descoberta e desenvolvimento de novos agentes. Quim. Nova, Vol. 33, No. 3, , Korolkovas A. Dicionário terapêutico guanabara. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan,2009/2010.