RESISTÊNCIAS CONSTITUTIVA E INDUZIDA À CLINDAMICINA EM ISOLADOS DE

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1 PIBIC-UFU, CNPq & FAPEMIG Universidade Federal de Uberlândia Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação DIRETORIA DE PESQUISA RESISTÊNCIAS CONSTITUTIVA E INDUZIDA À CLINDAMICINA EM ISOLADOS DE Staphylococcus aureus ASSOCIADOS A INFECÇÕES DE PELE, TECIDOS MOLES E CORRENTE SANGUÍNEA NATHÁLIA VAZ DA TRINDADE 1 Laboratório de Microbiologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia Avenida Pará, Bairro Umuarama, Uberlândia MG. KARINNE SPIRANDELLI CARVALHO 2 Laboratório de Microbiologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia Avenida Pará, Bairro Umuarama, Uberlândia MG. PAULO PINTO GONTIJO FILHO 3 Laboratório de Microbiologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal de Uberlândia Avenida Pará, Bairro Umuarama, Uberlândia MG. Resumo: Staphylococcus aureus é o agente mais importante de infecções nosocomiais no país. A emergência do MRSA representa um problema no tratamento das estafilococcias hospitalares. A clindamicina é uma das principais opções terapêuticas para infecções no tratamento destas infecções, mas amostras resistentes emergiram nos hospitais. O objetivo deste estudo foi avaliar as frequências de resistências constitutiva e induzida a clindamicina entre amostras de CA-MRSA e os fatores de risco relacionados a estas infecções. Foram analisadas amostras isolados de pele, tecidos moles e corrente sanguínea obtidos no Laboratório de Microbiologia do HC-UFU, no período de março a julho de Elas foram submetidas a teste de sensibilidade aos antimicrobianos e ao teste D. Foram identificadas quinze amostras (20,8%) de CA-MRSA com três (20,0%) apresentando resistência induzida e seis (40,0%) resistência constitutiva à clindamicina. Entretanto, a presença dos fatores de risco foi detectada para a maioria (80%) dos pacientes com infecção por CA-MRSA a exemplo do que ocorre nas infecções por HA-MRSA. Palavras-chaves: infecção hospitalar, CA-MRSA, resistência induzida 1. INTRODUÇÃO Staphylococcus aureus é um importante agente de infecções hospitalares (HIs) que representam um grave problema de saúde pública mundial levando a um aumento significativo dos custos hospitalares, além da morbidade e mortalidade dos pacientes. (BOYCE, 2001). Desde o primeiro relato de S. aureus resistente à meticilina ( methicillin-resistant Staphylococcus aureus MRSA) em 1961, dois anos após a introdução do antimicrobiano no tratamento das infecções estafilocócicas (DEURENBERG; STOBBERINGH, 2008), este patógeno disseminou-se nos hospitais em diferentes regiões do mundo. No Brasil, a frequência de MRSA é alta em hospitais de grande porte. Estudos realizados em hospitais universitários brasileiros demonstraram que 40 a 70% dos isolados de S. aureus pertencem ao fenótipo resistente (TRINDADE et al., 2005; SADOYAMA; GONTIJO FILHO, 2000). O mecanismo de resistência à meticilina ocorre pela presença, na membrana plasmática, de uma proteína ligadora de penicilina ( Penicillin Binding Protein PBP) de baixa afinidade aos β- 1 Aluna de Iniciação Científica. 2 Aluna do Programa de Pós-graduação em Imunologia e Parasitologia Aplicadas. 3 Professor titular e orientador.

2 lactâmicos, chamada de PBP 2 ou PBP 2a. O gene meca é responsável por codificar esta proteína (CHAMBERS, 2001; ROBINSON; ENRIGHT, 2003) e é carreado por um elemento genético denominado staphylococcal cassette chromosome mec SCCmec, integrado ao cromossomo de S. aureus (ROBINSON; ENRIGHT, 2003). A presença do elemento genético SCCmec confere resistência a todas as penicilinas, cefalosporinas e carbapenêmicos e está usualmente associado a genes de resistência, resultando em multirresistência das amostras (BOYCE et al.,1994). As amostras de MRSA são primariamente patógenos hospitalares e estão usualmente presentes nas instituições que oferecem assistência terciária (KAUFFMAN, BRADLEY, TERPENNING, 1990). No ambiente hospitalar, os principais reservatórios de MRSA são pacientes infectados ou assintomáticos colonizados em narinas anteriores, além de faringe, reto, feridas e lesões crônicas de pele. A principal via de transmissão cruzada são as mãos de profissionais de saúde (CROSSLEY; THURN, 1992). Entre os fatores de risco para colonização e/ou infecção, por esta variante, destacam-se o tempo de hospitalização, cirurgia, gravidade da doença de base e exposição prévia a antimicrobianos. Infecções causadas por MRSA tornaram-se altamente comuns em ambientes comunitários sendo reconhecidas em pessoas saudáveis que, anteriormente, não apresentavam fatores de risco tradicionais para a aquisição de MRSA (PATEL et al., 2006). Relatos recentes indicaram que o MRSA adquirido na comunidade ( community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus CA-MRSA) emergiu como um novo patógeno (VAN DER FLIER et al., 2003; VANDENESCH et al., 2003), reconhecendo-se, então, dois fenótipos distintos de MRSA: o comunitário (CA-MRSA) e o hospitalar ( hospital-acquired methillicin-resistant Staphylococcus aureus HA-MRSA). Estudos têm demonstrado que eles são geneticamente diferentes e, portanto, apresentam fatores de virulência também distintos (PATEL et al., 2006). O fenótipo CA-MRSA abriga o SCCmec tipos IV ou V, que conferem resistência somente aos β-lactâmicos e não agregam outros genes de resistência, por ser um elemento genético de baixo peso molecular. Desta forma, o CA-MRSA originalmente não apresenta resistência à maioria dos antimicrobianos ativos contra o microorganismo (TRINDADE et al., 2005). O SCCmec tipos IV ou V juntamente com os genes luks e lukf que codificam a produção da leucocidina Panton-Valentine ( Panton-Valentine leucocidin PVL) são marcadores genéticos para CA-MRSA (VANDENESCH et al., 2003). Epidemiologicamente, o CA-MRSA ocorre principalmente na comunidade entre populações jovens e minorias populacionais como participantes de esportes de contato e penitenciários que não apresentam fatores de risco associados à aquisição de infecções hospitalares (SAID-SALIM; MATHEMA; KREISWIRTH, 2003). As apresentações clínicas relacionadas a este patógeno envolvem doenças de pele e tecidos moles, além de outras infecções mais graves como pneumonia necrosante e sepse (GILLET et al., 2002; VAN DER FLIER et al., 2003; TRINDADE et al., 2005). A ausência de multirresistência associada ao fenótipo comunitário permite a utilização de outras opções terapêuticas para tratamento das infecções com menor custo e sem a necessidade de internação do paciente. A clindamicina é um antimicrobiano pertencente à classe das lincosamidas e é frequentemente usada para o tratamento das infecções causadas por S. aureus. Entretanto, alguns estudos demonstram a emergência de amostras comunitárias resistentes a este antimicrobiano (PATEL et al., 2006). A resistência aos macrolídeos e lincosamidas ocorre através da metilação do sítio alvo do ribossomo bacteriano e é tipicamente mediada pelos genes erm. O mecanismo de modificação do sítio alvo, também chamado macrolide-lincosamide-streptogramin B resistance, resulta na resistência à eritromicina, clindamicina e estreptograminas do grupo B. Este mecanismo pode ser constitutivo, quando a rrna metilase é sempre produzida, ou pode ser induzido, quando a metilase é produzida somente na presença de um indutor, neste caso a eritromicina (STEWARD et al., 2005). A resistência induzida a macrolídeos, lincosamidas e estreptogramina B (MLSBi) é 2

3 conferida pela presença de qualquer um dos genes erm A, B ou C carreados pelo transposon Tn554, que abriga o gene erm A (McDOUGAL et al., 2003). O presente estudo teve como objetivos avaliar as freqüências de resistência constitutiva e induzida à clindamicina entre amostras de infecções estafilocócicas por CA-MRSA de pele, tecidos moles e corrente sanguínea, além de determinar a presença de fatores de risco relacionados à aquisição deste fenótipo e identificar o perfil de sensibilidade aos antimicrobianos destas amostras, bem como a coerência entre este perfil e a terapêutica empírica utilizada. 2. MATERIAL E MÉTODOS 2.1. Hospital O estudo foi realizado no Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia (HC- UFU), que oferece atendimento a nível terciário e conta com cerca de 500 leitos Técnicas Microbiológicas Coleta Os isolados de S. aureus foram obtidos de amostras de pele, tecidos moles e corrente sanguínea no Laboratório de Microbiologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia, no período de março a julho de Todas as amostras foram transportadas ao laboratório de ensino desta mesma universidade, onde foram processadas e reidentificadas. As amostras foram estocadas em caldo BHI ( Brain Heart Infusion ) contendo 10% de glicerina e levadas à estufa para crescimento a 37º C por 24 horas. Após o crescimento os tubos foram congelados à -20º C Identificação A identificação das amostras foi realizada por características morfotintoriais e fenotípicas: fermentação do manitol, teste de catalase e coagulase ligada utilizando o reagente Staphyclin- Slidex Staphclin Latex agglutination test (Laborclin, Paraná, Brasil) Testes de sensibilidade in vitro aos antimicrobianos Teste de Triagem em ágar incorporado de oxacilina e NaCl Para a realização dos testes de sensibilidade aos antimicrobianos in vitro, as amostras foram reativadas em ágar TSA ( Tryptone Soy Agar ) e levadas à estufa para o crescimento a 37º C por 24 horas. Três ou quatro colônias representativas foram semeadas em caldo TSB ( Tryptone Soy Broth ) e incubadas a 37ºC até a turvação correspondente ao tubo 0,5 da escala MacFarland (1 2 x 10 8 UFC/mL). As amostras foram aplicadas, em placas de ágar Mueller-Hinton contendo 6 µg/ml de oxacilina e 4% de NaCl, segundo o Clinical Laboratory Standards Institute CLSI (2005). Em cada placa, foram aplicadas em média 20 amostras e o controle positivo (Staphylococcus aureus ATCC 29213). As placas foram incubadas a 35ºC por 24 a 48 horas e a leitura definida pela presença (indicativo de resistência) ou ausência (indicativo de sensibilidade) de crescimento. Teste de difusão em ágar As amostras resistentes foram submetidas ao teste de difusão em ágar de acordo com as normas do CLSI (2005). Foram semeadas com o auxílio de swab estéril sob a superfície do ágar Mueller-Hinton. A presença de sensibilidade foi testada para os antimicrobianos: oxacilina (1µg), 3

4 eritromicina (15µg), cloranfenicol (30µg), levofloxacina (5µg), tetraciclina (30µg), clindamicina (2µg), cefotaxima (30µg), rifampicina (5µg), sulfametoxazol/trimetoprim (25µg), ciprofloxacina (5µg), gentamicina (10µg) e vancomicina (30µg). As placas foram incubadas a 35ºC por 24 a 48 horas e a leitura definida pela presença (indicativo de sensibilidade) ou ausência (indicativo de resistência) do halo de inibição em volta dos discos de antibióticos comparado com o padrão do CLSI. Teste D ou teste de difusão do duplo disco As amostras com perfil fenotípico de sensibilidade a clindamicina e resistência a eritromicina exibido pelo teste de dfusão em ágar foram submetidas ao teste D ou teste de difusão do duplo disco. O teste D foi realizado conforme descrito por Fiebelkorn et al. (2003) para a detecção de amostras MLSBi. Após a padronização da concentração da amostra de acordo com a escala 0,5 de MacFarland, as amostras foram individualmente cultivadas em ágar Mueller-Hinton e os discos de clindamicina (2µg) e eritromicina (15µg) dispostos em posição adjacente de 15 a 26 mm um do outro e as placas incubadas a 35ºC por 24 a 48 horas. A resistência induzida à clindamicina foi detectada pelo aparecimento da zona de inibição, em forma de D Dados epidemiológicos Os dados epidemiológicos foram obtidos pela análise de prontuários dos pacientes que apresentaram resultado positivo de infecção de pele, tecidos moles e corrente sangüínea. Os prontuários foram acessados no Setor de Nosologia (Arquivo Médico) do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia. Foi preenchida uma ficha clínica epidemiológica contendo o perfil demográfico, clínico e fatores de risco relacionados a cada paciente. 3. RESULTADOS Foram obtidas 250 amostras de Staphylococcus aureus provenientes de infecções de pele, tecidos moles e corrente sanguínea a partir do Laboratório de Microbiologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia (HC-UFU), das quais 222 foram testadas quanto à resistência à oxacilina pelo teste de triagem. Vinte e oito amostras foram excluídas por corresponderem a duplicatas de isolados de pacientes. As amostras sensíveis (MSSA) predominaram (64,4%) sobre as resistentes (MRSA). A tabela 1 mostra a distribuição das amostras de MRSA obtidas de acordo com o sítio de infecção. Tabela 1. Distribuição das amostras de MRSA obtidas a partir do Laboratório de Microbiologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia de acordo com o sítio de infecção. Sítio anatômico Número de amostras (%) Sangue Pele e tecidos moles Indeterminado* 56 (70,8) 16 (20,3) 7 (8,9) Total 79 (100) *: Sítio anatômico não identificado. Neste estudo, dentre as 72 amostras identificadas como MRSA e com sítio anatômico definido foram submetidas ao antibiograma pelo teste de difusão em ágar com 57 (79,2%) apresentando perfil de multirresistência aos antimicrobianos testados sendo, portanto, classificadas 4

5 como HA-MRSA. Quinze amostras (20,8%) exibiram um perfil de sensibilidade nãomultirresistente, compatível com CA-MRSA. Dentre as amostras de CA-MRSA, 9 (60,0%) foram isoladas a partir do sangue, enquanto os isolados de pele e tecidos moles totalizaram 6 (40,0%) das amostras. A tabela 2 apresenta as unidades de internação destes pacientes. Tabela 2. Unidade de internação dos pacientes com infecções por CA-MRSA do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia. Unidade Clínica Número de pacientes (%) Moléstias Infecciosas 2 (13,3) Clínica Médica 2 (13,3) Pronto Socorro 3 (20,0) Ambulatório 4 (26,6) Outros* 4 (26,6) Outros*: Pediatria, Oncologia, Unidade de Queimados Os pacientes com infecção por CA-MRSA foram pesquisados quanto aos fatores demográficos, clínicos e fatores de risco para a aquisição de infecções por MRSA através da análise dos prontuários médicos. A análise dos dados epidemiológicos mostrou uma maior ocorrência de infecções por CA-MRSA entre o gênero masculino (80%). A média de idade encontrada para este gênero foi de 34 anos, com amplitude de 0 a 92 anos, enquanto para o gênero feminino o valor encontrado foi de aproximadamente 57 anos, apresentando amplitude de 25 a 84 anos. Para os pacientes com infecção por CA-MRSA, o tempo médio de internação foi 21 dias. Na tabela 3, estão agrupados os fatores de risco associados às infecções por CA-MRSA. Tabela 3. Fatores de risco identificados a partir dos prontuários dos pacientes com infecção por CA-MRSA do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia. Fatores de risco CA-MRSA Cirurgias 5 Internações prévias 7 Uso de Antimicrobianos Não 2 Sim Procedimentos invasivos Cateter Vascular Central 9 Cateter Vascular Periférico 3 Tubo Endotraqueal Nenhum 5 Entre as amostras de CA-MRSA, 12 (80%) foram consideradas de origem hospitalar devido à presença de fatores de risco associados às infecções por MRSA. Três amostras (20%) não apresentaram nenhum destes fatores sendo, portanto, consideradas de origem comunitária. A tabela 4 mostra o perfil de resistência aos antimicrobianos destas amostras. 5

6 Tabela 4. Perfil de resistência das amostras de CA-MRSA analisadas por antibiograma frente aos antimicrobianos. Antimicrobiano nº de isolados resistentes n=15 (%) Clindamicina Cloranfenicol Eritromicina Gentamicina Levofloxacina Oxacilina Ciprofloxacina Rifampicina Sulfazotrim Cefotaxima Tetraciclina Vancomicina 6 (40,0) 1 (6,6) 13 (86,6) 0 (0) 7 (46,6) 15 (100,0) 10 (66,6) 1 (6,6) 1 (6,6) 11 (73,3) 2 (13,3) 0 (0) A resistência constitutiva à clindamicina foi detectada em seis (40%) amostras de CA- MRSA pelo teste de sensibilidade aos antimicrobianos. As amostras que exibiram resistência a eritromicina e sensibilidade a clindamicina no teste de difusão em ágar foram submetidas ao teste D. Do total de cinco isolados de CA-MRSA com este perfil de resistência/sensibilidade, três (60%) apresentaram resultado positivo de resistência induzida à clindamicina, determinado pelo aparecimento da zona de inibição em forma de D. As amostras que apresentaram resistência induzida a clindamicina representaram 20% do total de amostras de CA-MRSA incluídas neste estudo. A tabela 5 mostra a frequência de resistências constitutiva e induzida determinadas, respectivamente, pelo antibiograma e teste D, para as amostras de CA-MRSA que exibiram resistência a clindamicina. Tabela 5. Resistência constitutiva e resistência induzida a clindamicina entre amostras de CA- MRSA obtidas no Laboratório de Microbiologia da Universidade Federal de Uberlândia. Resistência a clindamicina Número de amostras (%) Constitutiva Induzida 6 (66,7) 3 (33,3) Total 9 (100) 4. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO Os resultados demonstraram que CA-MRSA foi o microorganismo responsável por aproximadamente 20% das infecções de pele, tecidos moles e corrente sanguínea por MRSA obtidas durante o estudo. Infecções causadas pelo fenótipo adquirido na comunidade (CA-MRSA) têm sido documentadas de modo crescente em indivíduos saudáveis que não apresentam fatores de risco clássicos para infecções nosocomiais (BOYCE, 2001; DEURENBERG; STOBBERINGH, 2008; RYBAK; LAPLANTE, 2005; GEMMELL, 2006). Contudo, a emergência do CA-MRSA como um novo patógeno gerou muita confusão na literatura com relação a sua definição (MILLAR et al., 2007). O critério de definição utilizado em nosso estudo para caracterizar as amostras de CA- MRSA foi a ausência de multirresistência no teste de sensibilidade aos antimicrobianos, como proposto por Millar et al. (2007). A determinação fenotípica do CA-MRSA não descarta a importância da realização dos testes moleculares específicos para a determinação dos marcadores genéticos deste microorganismo (WIJAYA; HSU; KURUP, 2006). 6

7 A sensibilidade aos antimicrobianos descritos como marcadores fenotípicos para CA-MRSA foi demonstrada em 93,3% das amostras testadas. Entretanto, em 80% dos casos de infecção por este fenótipo, os pacientes apresentaram pelo menos um fator de risco para aquisição de infecção por MRSA, o que sugere a origem hospitalar dessas amostras. O tempo de internação, o uso de procedimentos invasivos e de antimicrobianos, assim como a ocorrência de internações e cirurgia prévias foram avaliados como fatores de risco nesse estudo. A ausência destes fatores caracteriza o fenótipo comunitário (DEURENBERG; STOBBERINGH, 2008). Estudos recentes relatam a disseminação de amostras de CA-MRSA nos hospitais, causando infecções nosocomiais (KLUYTMANS-VANDERBERGH; KLUYTMANS, 2006; FENG et al., 2007). Em países onde a prevalência de CA-MRSA é alta, como EUA e Taiwan, este microorganismo começou a substituir o HA-MRSA nos hospitais (DEURENBERG; STOBBERINGH, 2008). Para o tratamento de infecções causadas por MRSA, a droga de escolha é a vancomicina, todavia falhas no tratamento devido à resistência intermediária a esta droga já têm sido descritas (OLIVEIRA et al., 2001; LUTZ et al., 2003). No nosso estudo, o uso da vancomicina foi observado em 53,3% dos pacientes com infecções por CA-MRSA. Nesses casos, a terapêutica utilizada foi considerada adequada, uma vez que a sensibilidade a este antimicrobiano foi detectada em 100% das amostras testadas pelo antibiograma. Os antimicrobianos cloranfenicol, rifampicina e sulfazotrim apresentaram a mesma taxa de sensibilidade (93,3%) entre as amostras testadas. Estes antimicrobianos são frequentemente descritos na literatura como marcadores fenotípicos de CA- MRSA (HSU et al., 2006). A frequência encontrada para a resistência constitutiva à clindamicina foi 40% entre estas amostras de CA-MRSA. A resistência induzida a este antimicrobiano foi observada em 20% das amostras de CA-MRSA sendo, portanto, consideradas amostras MLSBi. As amostras MLSBi exibem uma alta taxa de mutações espontâneas para a resistência constitutiva o que pode dificultar o tratamento e agravar o problema das infecções causadas por S. aureus nos hospitais e no ambiente comunitário (PATEL et al., 2006). A ocorrência de amostras de CA-MRSA e MLSBi entre os isolados de infecções diagnosticadas no HC-UFU demonstra a necessidade de conhecer os microorganismos mais prevalentes no hospital, de modo a prevenir e controlar sua disseminação. 5. AGRADECIMENTOS À Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerias (FAPEMIG) pela bolsa de Iniciação Científica concedida a primeira autora. 6. REFERÊNCIAS BOYCE, J. M.; JACKSON, M. M.; PUGLIESE, G.; BATT, M. D.; FLEMING, D.; GAINES, J. S.; HARTSTEIN, A. I.; KAUFFAN, C. A.; SIMMONS, M.; WEINSTEIN, R. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA): a brefing for acute care hospitals and nursing facilities. Infection Control and Hospital Epidemiology, v.15, n.2, p , BOYCE, J. M. MRSA patients: proven methods to treat colonization and infection. Journal of Hospital Infection, v. 48, p. s9-s14, Aug, CHAMBERS, H. F. The changing epidemiology of Staphylococcus aureus? Emerging Infectious Diseases, v. 7, n. 2, p , Mar/abr, CLINICAL AND LABORATORY STANDARDS INSTITUTE. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. 15 th informational supplement M100-S15. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, Pa

8 CROSSLEY, K. B.; THURN, J. R. Control measures for MRSA can the cost be reduced? In: Cafferkey, M.T., ed. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus. New York: Marcel Dekken, 1992: DEURENBERG, R. H.; STOBBERINGH, E. S. The evolution of Staphylococcus aureus. Infection, Genetics and Evolution, v. 8, p , Dec, FENG, Y.; CHEN, C. J.; SU, L. H.; HU, S.; YU, J.; CHIU, C. H. Evolution and pathogenesis of Staphylococcus aureus: lessons learned from genotyping and comparative genomics. FEMS Microbiology Reviews; 1-15, FIEBELKORN, K. R.; CRAWFORD S. A.; MCELMEEL M. L.; JORGENSEN, J. H. Practical disk diffusion method for detection of inducible clindamycin resistance in Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci. Journal of Clinical Microbiology, v. 41, p , GEMMELL C. G.; EDWARDS D. I.; FRAISE A. P.; GOULD F. K.; RIDGWAY G. L.; WARREN R. E. On behalf of the Joint Working Party of the Britis, Guidelines for the prophylaxis and treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections in the UK. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, (57): , GILLET, Y.; ISSARTEL, B.; VANHEMS, P.; FOURNET, J. C.; LINA, G.; BES, M.; VANDENESCH, F.; PIEMONT, Y.; BROUSSE, N.; FLORET, D.; ETIENNE, J. Association between Staphylococcus aureus strains carrying gene for Panton-Valentine leukocidin and highly lethal necrotising pneumonia in young immunocompetent patients. Lancet. 359 (9308): 753-9, Mar, HSU, L. Y.; KOH, T. H.; TAN, T. Y.; ITO, T.; MA, X. X.; LIN R. T.; TAN, B. H. Emergence of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Singapore: a further six cases. Singapore Medical Journal, 47(1):20, KAUFFMAN, C. A.; BRADLEY, S. F.; TERPENNING, M. S. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in long-term care facilities. Infection Control and Hospital Epidemiology, v. 11, n. 11, p , Nov, KLUYTMANS-VANDENBERGH, M. F. Q.; KLUYTMANS, J. A. J. W. Community-acquired methillicin-resistant Staphylococcus aureus: current perspectives. Clinical Microbiology and Infection, v. 12, p. s9-s15, LUTZ L.; MACHADO A.; KUPLICH N.; BARTH A. L. Clinical failure of vancomycin treatment of Staphylococcus aureus infection in a tertiary care hospital in southern Brazil. Brazilian Journal of Infectious Diseases, 7(3): , McDOUGAL, L. K.; STEWARD, C. D.; KILGORE, G. E.; CHAITRAM, J. M.; McALLISTER, S. K.; TENOVER, F. C. Pulsed-field gel electrophoresis typing of oxacillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from the United States: establishing a national database. Journal of Clinical Microbiology, 41: , MILLAR, B. C.; LOUGHREY, A.; ELBORN, J.S.; MOORE, J. E. Proposed definitions of communityassociated meticillin-resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA). Journal of Hospital Infection, 67: , OLIVEIRA, G. A.; FARIA J. B.; LEVY C. E.; MAMIZUKA, E. M. Characterization of the Brazilian endemic clone of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) from hospitals throughout Brazil. Brazilian Journal of Infectious Diseases, (5): , PATEL, M.; WAITES, K. B.; MOSER, S. A.; CLOUD, G. A.; HOESLEY, C. J. Prevalence of inducible clindamycin resistance among community- and hospital-associated Staphylococcus aureus isolates. Journal of Clinical Microbiology, v. 43, n. 7, p , ROBINSON, D. A.; ENRIGHT, M. C. Evolutionary models of the emergence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 47, n. 12, p , Dec RYBAK M. J.; LAPLANTE K. L. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus: A Review. Pharmacotherapy, 25(1):74-85, 2005 SADOYAMA, G., GONTIJO FILHO, P. P. Risk factors for methicillin resistant and sensitive Staphylococcus aureus infections in a Brazilian University Hospital. Brazilian Journal of Infectious Diseases, v.4, n.2, p ,

9 SAID-SALIM, B.; MATHEMA, B.; KREISWIRTH, B. N. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an emerging pathogen. Infection Control and Hospital Epidemiology, v. 24, n. 6, p , Jun, STEWARD, C. D.; RANEY, P. M.; MORRELL, A. K.; WILLIAMS, P. P.; McDOUGAL, L. K.; JEVITT, L.; Jr. McGOWAN, J. E.; TENOVER, F. C. Testing for induction of clindamycin resistance in erythromycin-resistant of Staphylococcus aureus. Journal of Clinical Microbiology, v. 43, n. 4, p , TRINDADE, P. A.; PACHECO, R. L.; COSTA, S. F.; ROSSI, F.; BARONE, A. A.; MAMIZUKA, E. M; LEVIN, A. S. Prevalence of SCCmec type IV in nosocomial bloodstream isolates of methicillinresistant Staphylococcus aureus. Journal of Clinical Microbiology, v. 43, n. 7, p , VANDENESCH, F.; NAIMI, T.; ENRIGHT, M. C.; LINA, G.; NIMMO, G. R.; HEFFERNAN, H.; LIASSINE, N.; BES, M.; GREENLAND, T.; REVERDY, M. E.; ETIENNE, J. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus carrying Panton-Valentine leukocidin genes: worldwide emergence. Emerging Infectious Diseases, v. 9, n. 8, p , Aug, VAN DEN FLIER, M.; VAN DIJK, N. B.; FUIT, A. C.; FLEER, A.; WOLFS, T. F.; VAN GESTEL, J. P. Fatal pneumonia in an adolescent due to community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus positive for Panton-Valentine-leukocidin. Ned Tijdschr Geneeskd, v. 147, n. 22, p , May, WIJAYA, L.; HSU, L.; KURUP, A. Community-associated Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: Overview and Local Situation. ANNALS Academy of Medicine Singapore, 35:479-86, CONSTITUTIVE AND INDUCIBLE CLINDAMYCIN RESISTANCE AMONG SKIN, SOFT-TISSUE AND BLOODSTREAM ISOLATES OF Staphylococcus aureus NATHÁLIA VAZ DA TRINDADE 1 Laboratory de Microbiology, Institute of Biomedical Sciences, Universidade Federal de Uberlândia Avenue Pará, Umuarama, Uberlândia MG. KARINNE SPIRANDELLI CARVALHO 2 Laboratory de Microbiology, Institute of Biomedical Sciences, Universidade Federal de Uberlândia Avenue Pará, Umuarama, Uberlândia MG. PAULO PINTO GONTIJO FILHO 3 Laboratory de Microbiology, Institute of Biomedical Sciences, Universidade Federal de Uberlândia Avenue Pará, Umuarama, Uberlândia MG. Abstract: Staphylococcus aureus is the most important cause of nososcomial infection in Brazil. The emergence of MRSA represents a problem in treatment of staphylococcal disease. Clindamycin has been one of the main options for treatment infections. However, resistant strains have emerging in hospital setting. This study aimed to evaluate the frequency of constitutive and inducible clindamycin resistance among CA-MRSA strains and the risk factors related. Skin and soft-tissue and bloodstream isolates collected in Laboratory of Microbiology of HC-UFU were evaluated. The data were collected from March to July in The strains collected were submitted to tests for susceptibility to antimicrobial agents and the D test. Were identified fifteen (20.8%) CA-MRSA strains with three (20.0%) exhibiting inducible clindamycin resistant and six (40.0%) exhibiting constitutive resistant. Though, the presence of risk factors was detected in majority (8.0%) of patients with CA-MRSA infections as well as HA-MRSA infections. Keywords: nososcomial infection, CA-MRSA, inducible resistant 9