ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1 ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1

2 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Fendrix, suspensão injectável. Vacina recombinante da hepatite B (ADNr) (com adsorvente e adjuvante). 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 dose (0,5 ml) de Fendrix contém: Antigénio de superfície da hepatite B 1,2,3 20 microgramas 1 Com adjuvante AS04C que inclui: - Lipido A 3-O-desacilo-4 monofosforilo (MPL) 2 50 microgramas 2 Adsorvido em fosfato de alumínio (0,5 miligrama de Al 3+ no total) 3 Produzido em células de levedura (Saccharomyces Cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante Excipientes, ver secção FORMA FARMACÊUTICA Suspensão injectável. Suspensão branca turva. Durante o armazenamento, pode ser observado um fino depósito branco com um sobrenadante incolor límpido. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Fendrix está indicado na imunização activa contra a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) causada por todos os subtipos conhecidos em indivíduos com insuficiência renal (incluindo indivíduos préhemodialisados ou hemodialisados), a partir dos 15 anos de idade. 4.2 Posologia e modo de administração Posologia Esquema de imunização primária: É recomendado um esquema de quatro doses, com imunização na data escolhida, 1 mês, 2 meses e 6 meses após a data da primeira dose. Uma vez iniciado, o esquema primário de vacinação em 0, 1 2 e 6 meses deve ser finalizado com Fendrix, e não com outra vacina contra a hepatite B disponível no mercado. Dose de reforço: Como os indivíduos pré-hemodialisados e hemodialisados estão particularmente expostos ao vírus da hepatite B e apresentam um risco superior de desenvolverem infecção crónica, devem ser consideradas 2

3 medidas de precaução, isto é,. administrar uma dose de reforço de modo a assegurar um nível de protecção de anticorpos definido nas recomendações e normas orientadoras nacionais. Fendrix pode ser administrado como dose reforço após um esquema de vacinação primária com Fendrix ou com outra vacina contra a hepatite B recombinante no mercado. Recomendação especial de posologia na exposição ao vírus da hepatite conhecida ou presumível: Não foi gerada informação sobre a administração concomitante de Fendrix com a imunoglobulina específica da hepatite B (Ig HB). Contudo, em circunstâncias em que a exposição ao vírus da hepatite B ocorreu recentemente (por exemplo, picada com agulha contaminada) e quando é necessária a administração simultânea de Fendrix e uma dose padrão de Ig HB, estes devem ser administrados em locais de injecção diferentes. Modo de administração Fendrix deve ser administrado por via intramuscular na região deltóide. 4.3 Contra-indicações Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. Hipersensibilidade após administração anterior de outra vacina da hepatite B. Indivíduos com síndrome febril agudo grave. A presença de uma infecção ligeira, como uma constipação, não é uma contra-indicação para a imunização. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Devido ao longo período de incubação da hepatite B, é possível que o indivíduo tenha sido infectado antes do momento da imunização. Nestes casos a vacina pode não prevenir a infecção pelo vírus da hepatite B. A vacina não irá prevenir a infecção causada por outros agentes, tais como a hepatite A, hepatite C e hepatite E e outros patogénios conhecidos que infectam o fígado. Como com qualquer vacina, uma resposta imunitária protectora pode não ser atingida em todos os indivíduos vacinados. Foram observados vários factores que diminuem a resposta imunitária às vacinas da hepatite B. Estes factores incluem idade avançada, sexo masculino, obesidade, fumar, via de administração e algumas doenças crónicas subjacentes. Deve ser considerada a realização de exames serológicos nos indivíduos em risco de não atingirem a seroprotecção após completarem o esquema de vacinação de Fendrix. A necessidade de administração de doses adicionais poderá ser considerada nos indivíduos que não respondam ou que obtenham uma resposta sub-óptima ao esquema de vacinação. Uma vez que a administração por via intramuscular no músculo glúteo pode originar uma resposta subóptima à vacina, esta via deve ser evitada. Fendrix não deverá ser administrado por via intradérmica ou intravenosa em nenhuma circunstância. Os indivíduos com doença hepática crónica ou com infecção pelo VIH ou portadores da hepatite C não devem ser excluídos da vacinação contra a hepatite B. A vacina pode ser aconselhável uma vez que nestes doentes a infecção pelo vírus da hepatite B pode ser grave: a vacinação contra a hepatite B deve, assim, ser considerada caso a caso pelo médico. 3

4 O tiomersal (um composto organomercúrico) foi utilizado no processo de fabrico deste medicamento, estando presentes resíduos no produto final. Por conseguinte, podem ocorrer reacções de sensibilização. Tratamento médico apropriado deve estar sempre disponível, caso ocorram reacções anafilácticas após a administração da vacina. 4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Não foi gerada informação sobre a administração concomitante de Fendrix com outras vacinas ou com a imunoglobulina específica da hepatite B. Se for necessário a administração concomitante da imunoglobulina específica da hepatite B e Fendrix, estes deverão ser administrados em locais de injecção diferentes. Como não existe informação disponível na administração concomitante desta vacina em particular com outras vacinas, deve ser respeitado um intervalo de 2 a 3 semanas. 4.6 Gravidez e aleitamento Não existe informação clínica disponível com Fendrix sobre a administração durante a gravidez. Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou ao desenvolvimento pós-natal. A vacinação durante a gravidez deve apenas ser realizada, se a relação benefício/risco em cada caso individual for superior aos potenciais riscos para o feto. Não existe informação disponível suficiente no ser humano sobre a administração durante o aleitamento. Num estudo de toxicidade reprodutiva realizado em animais, que incluiu seguimento pós-natal até ao desmame (ver 5.3), não foi observado nenhum efeito no desenvolvimento das crias. A vacinação deve apenas ser realizada, se a relação benefício/risco em cada caso individual for superior aos potenciais riscos para o lactente. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os efeitos de Fendrix sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados. Alguns dos efeitos indesejáveis referidos na secção 4.8 podem afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis Ensaios clínicos envolvendo a administração de 2476 doses de Fendrix a 82 indivíduos préhemodialisados e hemodialiasados e a 713 indivíduos saudáveis 15 anos de idade permitiram documentar a reactogenicidade da vacina. Indivíduos pré-hemodialisados e hemodialiasados O perfil de reactogenicidade de Fendrix num total de 82 indivíduos pré-hemodialisados e hemodialiasados foi, em geral, comparável ao observado nos indivíduos saudáveis. Os eventos adversos referidos num ensaio clínico após a vacinação primária com Fendrix e considerados como sendo relacionados ou possivelmente relacionados com a vacina foram organizados pela frequência. As frequências são referidas como: Muito frequentes: >1/10 Frequentes: >1/100, <1/10 4

5 Pouco frequentes: >1/1000, <1/100 Raros: >1/10000, <1/1000 Muito raros: <1/10000, incluindo relatos isolados Doenças do sistema nervoso: Muito frequentes: cefaleias Doenças gastrintestinais: Frequentes: distúrbios gastrintestinais Perturbações gerais e alterações no local de administração: Muito frequentes: dor, fadiga Frequentes: febre, rubor, tumefacção no local de injecção Sintomas considerados como sendo pelo menos possivelmente relacionados com a vacinação foram referidos pouco frequentemente e consistem em calafrios, outras reacções no local da injecção e rash maculo-papular. Indivíduos saudáveis O perfil de reactogenicidade de Fendrix em indivíduos saudáveis foi, em geral, comparável ao observado nos indivíduos pré-hemodialisados e hemodialisados. Num grande ensaio clínico de dupla ocultação, randomizado e comparativo, os indivíduos saudáveis eram admitidos para receber o esquema de vacinação primária de três doses de Fendrix (N= 713) ou uma vacina contra de hepatite B disponível no mercado (N= 238) aos 0, 1, 2 meses. Fendrix foi em geral bem tolerado. Os eventos adversos mais frequentemente referidos foram reacções locais no local de injecção. A vacinação com Fendrix induziu mais sintomas locais transitórios comparativamente à vacina comparadora, sendo a dor no local de injecção o efeito local solicitado mais frequentemente referido. Contudo, os sintomas gerais solicitados foram observados com frequências semelhantes em ambos os grupos. Os eventos adversos referidos num ensaio clínico após a vacinação primária com Fendrix e considerados como sendo pelo menos possivelmente relacionados com a vacina foram organizados pela frequência. Infecções e infestações: Raros: infecção vírica Doenças do metabolismo e da nutrição: Raros: sede Perturbações do foro psiquiátrico: Raros: nervosismo Doenças do sistema nervoso: Frequentes: cefaleias Raros: vertigens Doenças gastrintestinais: Frequentes: distúrbios gastrintestinais Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Raros: dores nas costas, tendinites 5

6 Perturbações gerais e alterações no local de administração: Muito frequentes: fadiga, dor, rubor, tumefacção no local de injecção Frequentes: febre Pouco frequentes: outras reacções no local de injecção Raros: alergia, astenia, rubor facial, calafrios Não foi observado um aumento na incidência ou de gravidade destes eventos indesejáveis com as doses subsequentes do esquema de vacinação primário. Não foi observado um aumento na reactogenicidade após a dose de reforço, comparativamente com a vacina primária. Muito raramente podem ocorrer reacções alérgicas, incluindo reacções anafilactóides. Experiência com a vacina da hepatite B: Após a utilização generalizada de vacinas da hepatite B, foram referidos, em casos muito raros, sincope, paralisia, neuropatia, nevrites (incluindo síndrome Guillain-Barré, nevrites oculares e esclerose múltipla), encefalites, encefalopatia, meningites, convulsões. A relação causal com a vacina não foi estabelecida. 4.9 Sobredosagem Não foram referidos casos de sobredosagem. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Vacina contra a hepatite, código ATC: J07BC01 Fendrix induz anticorpos humorais específicos contra a Ag HBs (anticorpos anti-hbs). Um doseamento de anticorpos anti-hbs 10 ml UI/ ml está correlacionado com a protecção à infecção pelo vírus da hepatite B. Pode ser esperado que a hepatite D seja também prevenida pela imunização com Fendrix, pois a hepatite D (originada pelo agente delta) não ocorre na ausência da infecção pelo vírus da hepatite B. Informação imunológica Em indivíduos pré-hemodialisados e hemodialisados: Num ensaio clínico comparativo realizado em 165 indivíduos pré-hemodialisados e hemodialisados (15 anos de idade e superior) foram observados níveis de protecção de anticorpos humorais específicos (doseamento de anti-hbs 10 mlui/ml) em 74,4% dos que receberam Fendrix (N=82) um mês após a terceira dose (i.e. no mês 3), comparativamente a 52,4% dos indivíduos no grupo de controlo que receberam uma dose dupla da vacina da hepatite B disponível no mercado (N=83), para esta população. Ao mês 3, os Geometric Mean Titres (GMT) foram de 223,0 mlui/ml e 50,1 mlui/ml no grupo de Fendrix e de controlo, respectivamente, com 41,0% e 15,9% dos indivíduos com doseamento de anticorpos anti-hbs 100 mlui/ml, respectivamente. Após completar o esquema de vacinação primária de quatro doses (i.e. no mês 7), 90,9% dos indivíduos que receberam Fendrix apresentavam seroprotecção ( 10 mlui/ml) contra a hepatite B, em comparação com 84,4% no grupo de controlo que recebeu uma vacina da hepatite B disponível no mercado. 6

7 Ao mês 7, os GMTs foram de 3559,2 mlui/ml e 933,0 mlui/ml no grupo de Fendrix e de controlo, que recebeu uma vacina da hepatite B disponível no mercado, respectivamente, com 83,1% e 67,5% dos indivíduos com doseamento de anticorpos anti-hbs 100 mlui/ml, respectivamente. Persistência de anticorpos Em indivíduos pré-hemodialisados e hemodialisados: Em indivíduos pré-hemodialisados e hemodialisados observou-se que os anticorpos anti-hbs permaneceram pelo menos 36 meses após um esquema de vacinação primária de 0, 1, 2, 6 meses com Fendrix. Ao mês 36, 80,4% destes indivíduos mantinham níveis protectores de anticorpos (doseamento de anti-hbs 10 mlui/ml), comparativamente a 51,3% dos indivíduos que receberam uma vacina da hepatite B disponível no mercado. Ao mês 36, os GMTs foram de 154,1 mlui/ml e 111,9 mlui/ml no grupo de Fendrix e de controlo, respectivamente, com 58,7% e 38,5% dos indivíduos com doseamento de anticorpos anti-hbs 100 mlui/ml, respectivamente. 5.2 Propriedades farmacocinéticas As propriedades farmacocinéticas de Fendrix ou MPL isolados não foram avaliadas em seres humanos. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais no animal de toxicidade de dose aguda e repetida, farmacologia de segurança cardiovascular e respiratória e toxicidade reprodutiva, incluindo gravidez e desenvolvimento peri e pós-natal das crias até ao desmame. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1. Lista dos excipientes Cloreto de sódio Água para injectáveis Para o adjuvante, ver secção Incompatibilidades Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros. 6.3 Prazo de validade 3 anos 6.4 Precauções especiais de conservação Conservar no frigorífico (2ºC 8ºC). Não congelar. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. 7

8 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente 0,5 ml de suspensão em seringas pré-carregadas (vidro tipo I) com travão de êmbolo (borracha butílica) com ou sem agulha separada em embalagem de 1 ou sem agulhas em embalagem de 10. É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. 6.6 Instruções de utilização e manipulação Durante o armazenamento, pode ser observado um fino depósito branco com um sobrenadante incolor límpido. Antes da administração, a vacina deve ser bem agitada para obter uma suspensão branca, ligeiramente opaca. A vacina deve ser visualmente inspeccionada antes e depois da re-suspensão para verificar partículas estranhas e/ou alteração da aparência. A vacina não deve ser administrada se ocorrer alguma alteração na aparência da vacina. Qualquer porção de vacina não utilizada ou material de desperdício deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO 8

9 ANEXO II A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE E FABRICANTE DOS PRINCÍPIOS ACTIVOS DE ORIGEM BIOLÓGICA B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 1

10 A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE E FABRICANTE DAS SUBSTÂNCIAS ACTIVAS DE ORIGEM BIOLÓGICA Nome e endereço do fabricante das substâncias activas de origem biológica GlaxoSmithKline Biologicals S.A., 89 rue de l Institut Rixensart Bélgica Nome e endereço do fabricantes responsável pela libertação do lote GlaxoSmithKline Biologicals S.A., 89 rue de l Institut Rixensart Bélgica B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO SER CUMPRIDAS PELO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Medicamento sujeito a receita médica. OUTRAS CONDIÇÕES O titular desta autorização de introdução no mercado deve informar a Comissão Europeia sobre os planos de comercialização do medicamento autorizado pela presente decisão. Libertação oficial do lote: nos termos do artigo 114.º da Directa 2001/83/EC, a libertação oficial do lote será feita por um laboratório estatal ou um laboratório designado para esse efeito. 2

11 ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO 3

12 A. ROTULAGEM 4

13 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM DE 1 SERINGA COM UMA AGULHA SEPARADA 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Fendrix Suspensão injectável Vacina da hepatite B (radn) (com adsorvente e adjuvante) 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) 1 dose (0,5 ml): Antigénio de superfície da hepatite B 1,2,3 20 µg 1 Com adjuvante AS04C que inclui: - Lipido A 3-O-desacilo-4 monofosforilo (MPL) 2 50 µg 2 Adsorvido em fosfato de alumínio (0,5 miligrama de Al 3+ no total) 3 Produzido em células de levedura (Saccharomyces Cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Cloreto de sódio Água para injectáveis 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Suspensão injectável Seringa pré-carregada Agulha separada 1 dose (0,5 ml) 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via intramuscular Agitar antes de administrar 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 5

14 8. PRAZO DE VALIDADE VAL: MM/AAAA 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico Não congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO Eliminar de acordo com os requisitos locais 11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/0/00/000/ NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote: 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 6

15 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM DE 1 SERINGA SEM AGULHA 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Fendrix Suspensão injectável Vacina da hepatite B (radn) (com adsorvente e adjuvante) 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) 1 dose (0,5 ml): Antigénio de superfície da hepatite B 1,2,3 20 µg 1 Com adjuvante AS04C que inclui: - Lipido A 3-O-desacilo-4 monofosforilo (MPL) 2 50 µg 2 Adsorvido em fosfato de alumínio (0,5 miligrama de Al 3+ no total) 3 Produzido em células de levedura (Saccharomyces Cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Cloreto de sódio Água para injectáveis 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Suspensão injectável Seringa pré-carregada 1 dose (0,5 ml) 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via intramuscular Agitar antes de administrar 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 7

16 8. PRAZO DE VALIDADE VAL: MM/AAAA 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico Não congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO Eliminar de acordo com os requisitos locais 11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/0/00/000/ NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote: 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 8

17 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM DE 10 SERINGAS SEM AGULHA 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Fendrix Suspensão injectável Vacina da hepatite B (radn) (com adsorvente e adjuvante) 2. DESCRIÇÃO DO(S) PRINCÍPIO(S) ACTIVO(S) 1 dose (0,5 ml): Antigénio de superfície da hepatite B 1,2,3 20 µg 1 Com adjuvante AS04C que inclui: - Lipido A 3-O-desacilo-4 monofosforilo (MPL) 2 50 µg 2 Adsorvido em fosfato de alumínio (0,5 miligrama de Al 3+ no total) 3 Produzido em células de levedura (Saccharomyces Cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante 3. LISTA DOS EXCIPIENTES Cloreto de sódio Água para injectáveis 4. FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Suspensão injectável Seringa pré-carregada 10 1 dose 1 dose (0,5 ml) 5. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Via intramuscular Agitar antes de administrar 6. ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS Manter fora do alcance e da vista das crianças 7. OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO 9

18 8. PRAZO DE VALIDADE VAL: MM/AAAA 9. CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO Conservar no frigorífico Não congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz 10. CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO Eliminar de acordo com os requisitos locais 11. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 12. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/0/00/000/ NÚMERO DO LOTE DE FABRICO Lote: 14. CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO Medicamento sujeito a receita médica 15. INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO 10

19 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO EMBALAGEM DE 1 SERINGA COM UMA AGULHA SEPARADA EMBALAGEM DE 1 SERINGA SEM AGULHA EMBALAGEM DE 10 SERINGAS SEM AGULHA 1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO Fendrix IM 2. MODO DE ADMINISTRAÇÃO 3. PRAZO DE VALIDADE VAL: 4. NÚMERO DO LOTE Lote: 5. CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE 1 dose (0,5 ml) 11

20 B. FOLHETO INFORMATIVO 12

21 FOLHETO INFORMATIVO Leia atentamente este folheto antes de iniciar esta vacina. - Conserve este folheto até ter terminado o esquema de vacinação. Pode ter necessidade de o reler. - Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico. - Esta vacina foi receitada para si. Não deve dá-la a outros. Neste folheto: 1. O que é Fendrix e para que é utilizado 2. Antes de lhe administrarem Fendrix 3. Como Fendrix é administrado 4. Efeitos secundários possíveis 5. Conservação de Fendrix 6. Outras informações Fendrix 0,5 ml Suspensão injectável Vacina contra a hepatite B (ADNr) (com adsorvente e adjuvante) A substância activa contida em 1 dose (0,5 ml) de Fendrix é: Antigénio de superfície da hepatite B 1,2,3 20 microgramas 1 Com adjuvante AS04C que inclui: - Lipido A 3-O-desacilo-4 monofosforilo(mpl) 2 50 microgramas 2 Adsorvido em fosfato de alumínio (0,5 miligrama de Al 3+ no total) 3 Produzido em células de levedura (Saccharomyces Cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante Os outros ingredientes da vacina são cloreto de sódio, água para injectáveis. Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante: GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart Bélgica 1. O QUE É FENDRIX PARA QUE É UTILIZADO Fendrix apresenta-se como suspensão injectável em seringa pré-carregada (0,5 ml) com travão de êmbolo (borracha butílica) com ou sem agulha separada em embalagem de 1 ou sem agulha em embalagem de 10. A suspensão é branca e leitosa. Fendrix é uma vacina que previne a doença da hepatite B nos indivíduos com insuficiência renal (incluindo indivíduos pré-hemodialisados ou hemodialisados) a partir dos 15 anos de idade. A vacina actua por levar o organismo a produzir a sua própria protecção (anticorpos) contra a doença. Esta vacina inclui o MPL, como adjuvante, e o fosfato de alumínio, como adsorvente. Estas substâncias estão incluídas em Fendrix para acelerar, melhorar e prolongar o efeito protector desta vacina. A doença da hepatite B é causada pelo vírus da hepatite B. Este provoca inchaço (inflamação) do fígado. O vírus encontra-se nos fluidos orgânicos como sangue, sémen, secreções vaginais ou saliva dos 13

22 indivíduos infectados. Os sintomas podem não manifestar-se durante 6 semanas a 6 meses após a infecção. Por vezes, os indivíduos infectados não parecem ou sentem-se doentes. Outros apresentam sintomas típicos de gripe ligeira, mas algumas vezes os indivíduos podem ficar muito doentes. Eles podem sentir-se extremamente cansados, apresentarem urina escura, fezes claras, pele ou olhos amarelados (icterícia) e outros sintomas possíveis de necessitarem de hospitalização. A maioria dos adultos recupera totalmente desta doença. Contudo alguns indivíduos, que até poderão não apresentar sintomas, podem permanecer infectados. Estes são denominados de hospedeiros do vírus da hepatite B. Os hospedeiros do vírus da hepatite B podem infectar outros indivíduos durante as suas vidas. Os hospedeiros do vírus da hepatite B encontram-se em risco de doenças hepáticas graves, como cirrose (cicatrização do fígado) e cancro do fígado. Tal como com todas as vacinas, Fendrix pode não prevenir completamente a infecção pelo vírus da hepatite B, mesmo após ter recebido o esquema completo de quatro doses. Igualmente, se antes de administrar Fendrix já tiver sido infectado pelo vírus da hepatite B mas não se sente mal, Fendrix pode não prevenir de ficar doente. Fendrix pode apenas ajudar na protecção contra a infecção pelo vírus da hepatite B. Não pode protegê-lo contra outras infecções que afectem o fígado e que originem sintomas idênticos à infecção pelo vírus da hepatite B. Pode ser expectável que a hepatite D seja também prevenida pela imunização com Fendrix, pois a hepatite D (originada pelo agente delta) não ocorre na ausência da infecção da hepatite B. A vacinação é a melhor forma de proteger contra esta doença. Nenhum dos componentes da vacina é infeccioso. 2. ANTES DE LHE ADMINISTRAREM FENDRIX Nos seguintes casos, Fendrix não lhe deve ser administrado. Deve informar o seu médico: Se já teve anteriormente uma reacção alérgica a Fendrix, ou a algum ingrediente incluído nesta vacina. As substâncias activas e os outros ingredientes de Fendrix encontram-se referidos no início deste Folheto Informativo. Os sinais de uma reacção alérgica podem incluir erupções cutâneas com prurido, falta de ar, inchaço da face ou língua; se já teve anteriormente uma reacção alérgica a alguma vacina contra a doença da hepatite B; se apresenta uma infecção grave com temperaturas elevadas. Neste caso a vacinação deverá ser adiada até recuperar. Uma infecção ligeira, como constipação, não deve ser um problema, mas deve consultar o seu médico previamente. Tome especial cuidado com Fendrix O tiomersal está presente (em quantidades residuais) neste medicamento, sendo possível que possa manifestar uma reacção alérgica. Informe o seu médico se tem alguma alergia conhecida. Informe o seu médico se manifestou qualquer problema de saúde após administração anterior de uma vacina. Tomar outros medicamentos Informe o seu médico se recentemente administrou ou espera brevemente administrar outra vacina. Recomenda-se um intervalo de pelo menos 2 a 3 semanas entre Fendrix e outra vacina. Se Fendrix for administrado na mesma altura que imunoglobulinas específicas da hepatite B, estas deverão ser administradas em local de injecção diferente. O seu médico irá informar como proceder. 14

23 Gravidez Informe o seu médico se está ou pensa poder estar grávida. Aleitamento Informe o seu médico se está a amamentar. Condução de veículos e utilização de máquinas Recomenda-se precaução especial quando conduzir ou utilizar máquinas pois Fendrix pode originar dores de cabeça ou o fazer sentir cansaço. 3. COMO FENDRIX É ADMINISTRADO Se é um indivíduo com insuficiência renal, irá receber um total de quatro injecções. Estas serão administradas num período de 6 meses. Cada injecção é administrada em diferentes consultas. A primeira dose será administrada na data combinada com o seu médico e as restantes três doses serão administradas um mês, dois meses e seis meses após a primeira dose. Primeira dose: na data determinada Segunda dose: 1 mês depois Terceira dose: 2 meses após a primeira dose Quarta dose: 6 meses após a primeira dose Assim que receba a primeira dose de Fendrix, as doses seguintes terão de ser com a mesma vacina. O seu médico ou enfermeira irão informar sobre quando deve regressar para a administração das seguintes injecções. O seu médico irá aconselhar sobre a possível necessidade de doses adicionais e futuras doses de reforço. Fendrix pode ser administrado como dose reforço após um esquema de vacinação primária com uma vacina da hepatite B recombinante no mercado ou Fendrix. Se se esqueceu de a uma injecção calendarizada, consulte o seu médico e marque outra consulta. Certifique-se que completa o esquema de vacinação de quatro injecções. Se não, pode não estar completamente protegido contra esta doença. O médico ou enfermeira irão administrar Fendrix como uma injecção no músculo, habitualmente na parte superior do braço. Irão tomar precauções para que Fendrix não seja administrado num vaso sanguíneo ou na pele. 4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS Como qualquer vacina, Fendrix pode ter efeitos secundários. Os efeitos secundários que ocorreram durante um ensaio clínico realizado com Fendrix em indivíduos hemodialisados e pré-hemodialisados foram os seguintes: Muito frequentes (mais que 1 por 10 doses da vacina): Dor ou desconforto no local da injecção Fadiga Dores de cabeça 15

24 Frequentes (menos de 1 por 10 mas mais que 1 por 100 doses da vacina): Vermelhidão, inchaço no local da injecção Febre Sintomas digestivos e do estômago Pouco frequentes (menos de 1 por 100 mas mais que 1 por 1000 doses da vacina): Arrepios Outras reacções no local da injecção Erupções cutâneas avermelhadas Indivíduos saudáveis foram igualmente incluídos nos ensaios clínicos. O perfil de reactogenecidade de Fendrix foi, em geral, comparável ao observado nos doentes pré-hemodialisados e hemodialisados. Adicionalmente, foram observados os seguintes efeitos raros Raros (menos de 1 por 1000 mas mais que 1 por doses da vacina): Alergia, cansaço anormal, rubor facial Tonturas Sede Dores de costas, inchaço dos tendões Nervosismo Infecção vírica Se estes eventos persistirem ou tornarem-se graves, informe o seu médico. Podem ocorrer muito raramente (menos de 1 por doses da vacina) reacções alérgicas, incluindo reacções anafilactóides, Estas podem ser erupções cutâneas locais ou disseminadas, podendo apresentar prurido ou bolhas, inchaço dos olhos e face, dificuldade em respirar ou em engolir, diminuição repentina da pressão sanguínea e perda de consciência. Estas reacções podem ocorrer antes de deixar o gabinete médico. Contudo deve procurar tratamento imediato em qualquer evento. Muito raramente (menos de 1 por doses da vacina) foram referidos efeitos secundários adicionais nos dias ou semanas seguintes à administração de vacinas da hepatite B, incluindo convulsões, desmaio, doença nos nervos oculares, esclerose múltipla, perda de sensação ou de capacidade de movimento de algumas partes do corpo, dores de cabeça graves com rigidez do pescoço, perda de funções normais do cérebro. Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. 5. CONSERVAÇÃO DE FENDRIX Conservar no frigorífico (2ºC 8ºC). Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. Não congelar. A congelação estraga esta vacina. Manter fora do alcance e da vista das crianças. Não utilize após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. A última data para administrar corresponde ao último dia do mês indicado. 16

25 6. OUTRAS INFORMAÇÕES Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado. België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: gsk.czmail@gsk.com Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: info@glaxosmithkline.dk Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0) produkt.info@gsk.com Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: estonia@gsk.com Ελλάδα Allen Φαρµακευτική Α.Ε Tηλ: España GlaxoSmithKline S.A. Tel: es-ci@gsk.com France Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: diam@gsk.com Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: (0) Ísland GlaxoSmithKline ehf. Tel: Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: Magyarország GlaxoSmithKline Kft. Tel.: Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0) nlinfo@gsk.com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: firmapost@gsk.no Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: at.info@gsk.com Polska GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. Tel.: + 48 (22) Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: FI.PT@gsk.com Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: gqq41253@glaxowellcome.co.uk Slovenská republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: (0) recepcia.sk@gsk.com 17

26 Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel: Κύπρος GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: lv-epasts@gsk.com Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: Finland.tuoteinfo@gsk.com Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: info.produkt@gsk.com United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0) customercontactuk@gsk.com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel info.lt@gsk.com Este folheto foi aprovado pela última vez em A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde: Durante o armazenamento, pode ser observado um fino depósito branco com um sobrenadante incolor límpido. Antes da administração, a vacina deve ser bem agitada para obter uma suspensão branca, ligeiramente opaca. A vacina deve ser visualmente inspeccionada antes e depois da re-suspensão para verificar partículas estranhas e/ou alteração da aparência. A vacina não deve ser administrada se ocorrer alguma alteração na aparência da vacina. Qualquer porção de vacina não utilizada ou material de desperdício deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais. Fendrix não deve ser administrado em indivíduos com hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. Fendrix não deve ser administrado em indivíduos com hipersensibilidade após administração anterior de outra vacina contra hepatite B. Fendrix não deve ser administrado em indivíduos com síndrome febril agudo grave. A presença de uma infecção ligeira, como uma constipação, não é uma contra-indicação para a imunização. Fendrix deve ser administrado por via intramuscular na região deltóide. Uma vez que a administração por via intramuscular no músculo glúteo pode originar uma resposta subóptima à vacina, esta via deve ser evitada. 18

27 Fendrix não deverá ser administrado por via intradérmica ou intravenosa em nenhuma circunstância. Como os indivíduos pré-hemodialisados e hemodialisados estão particularmente expostos ao vírus da hepatite B e apresentam um risco superior de desenvolverem infecção crónica, devem ser consideradas medidas de precaução, i.e. administrar uma dose de reforço de modo a assegurar um nível de protecção de anticorpos definido nas recomendações e normas orientadoras nacionais. Tratamento médico apropriado deve estar sempre disponível, caso ocorram reacções anafilácticas após a administração da vacina. 19