Professor: Luiz Antônio Ranzeiro Bragança Monitor: Fernando Pessuti. Niterói, 25 de novembro de 2015

Transcrição

1 Professor: Luiz Antônio Ranzeiro Bragança Monitor: Fernando Pessuti Niterói, 25 de novembro de 2015

2 Nitrofurantoína

3 Nitrofurano Sintético Pró-droga: Sofre reação de redução para formar composto ativo Bactérias a reduzem mais rapidamente que as células humanas (Atividade antimicrobiana seletiva)

4 1) Furadantina: Forma microcristalina 2) Macrodantina: Forma macrocristalina (menos efeitos colaterais no TGI)

5 EFEITO BACTERIOSTÁTICO: Inibição da Acetil CoA Redução do metabolismo energético Alteração da síntese de RNA-m : Alteração síntese protéica EFEITO BACTERICIDA: Em altas concentrações, atua no DNA bacteriano

6 Bactérias sensíveis raramente tornam-se resistentes Várias cepas de E. coli e Enterococos Pseudomonas e Proteus são naturalmente resistentes. Muitas espécies de Enterobacter e Klebsiella são resistentes. ph alcalino: atividade antibacteriana - Urina não deve ser alcalinizada

7 Profilaxia e tratamento das infecções do trato urinário baixo (cistite)

8 Mulheres Diabetes Mellitus Sangue tipo p Gestação

9 Corpos estranhos (Cateterização prolongada/contaminação do saco coletor) *Sondagem urinária superior a 7 dias: ITU em até 25% dos pacientes

10 Alterações anatômicas

11 Rapidamente absorvida no TGI T1/2: min Distribuição ampla Não atinge concentrações antibacterianas no plasma! Concentra-se na urina Mais eficaz em ph ácido Excreção renal e biliar Insuficiência renal: eficácia e toxicidade sistêmica. Contraindicação

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13 Antagoniza a ação do ácido nalidíxico/ácido oxolínico (Associação contra-indicada)

14 Erupções cutâneas, náuseas, vômitos e pneumonite intersticial Desmielinização de nervos motores e sensitivos. Fibrose pulmonar intersticial em idosos Icterícia colestática, lesão hepatocelular e hepatite autoimune induzida por droga. Anemia hemolítica em pacientes com deficiência de G6PD

15 Fonte da imagem: REVISTA DE SAÚDE AMATO LUSITANO 2013; 32:31-35

16 Urina acastanhada - Nitrofurantoína e Metronidazol Urina Roxa - Bactérias que alcalinizam a urina Urina verde - Pseudomonas aeruginosa Urina vermelha/rosa Rifampicina Urina Azul - Amitriptilina, indometacina e sildenafil

17 E. Coli P. aeruginosa Proteus mirabilis Providencia stuartii Klebsiella pneumoniae

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19 Escolar, 9 anos de idade, após iniciar tratamento de ITU com nitrofurantoína desenvolve icterícia acompanhada de urina muito escura e com estado geral. Exames mostram queda de Hb, reticulocitose e aumento da bilirrubina indireta. O diagnóstico mais provável é A) Deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase B) Hepatite A C) Hepatite medicamentosa D) Síndrome de Gilbert

20 Escolar, 9 anos de idade, após iniciar tratamento de ITU com nitrofurantoína desenvolve icterícia acompanhada de urina muito escura e com estado geral. Exames mostram queda de Hb, reticulocitose e aumento da bilirrubina indireta. O diagnóstico mais provável é A) Deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase B) Hepatite A C) Hepatite medicamentosa D) Síndrome de Gilbert

21 Escolar, 9 anos de idade, após iniciar tratamento de ITU com nitrofurantoína desenvolve icterícia acompanhada de urina muito escura e com estado geral. Exames mostram queda de Hb, reticulocitose e aumento da bilirrubina indireta. O diagnóstico mais provável é A) Deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase B) Hepatite A C) Hepatite medicamentosa D) Síndrome de Gilbert

22 Lactente, 9 meses, com febre há 36 horas, realiza exame comum de urina e urocultura por saco coletor com os seguintes resultados: EQU: 3 leucócitos por campo, bacteriúria discreta. Urocultura: E. coli colônias/ml e Enterococcus colônias/ml. Em relação a esta situação, são feitas as assertivas seguintes: I. Estes resultados, nesta faixa etária, confirmam o diagnóstico de ITU. II. Nitrofurantoína é a indicação terapêutica mais adequada para o caso. III. Deve-se realizar a punção suprapúbica ou cateterismo vesical para esclarecer a situação. Está/Estão corretas a(s) afirmativa(s): A) I, apenas B) II, apenas C) III, apenas D) II e III, apenas E) I, II e III

23 Lactente, 9 meses, com febre há 36 horas, realiza exame comum de urina e urocultura por saco coletor com os seguintes resultados: EQU: 3 leucócitos por campo, bacteriúria discreta. Urocultura: E. coli colônias/ml e Enterococcus colônias/ml. Em relação a esta situação, são feitas as assertivas seguintes: I. Estes resultados, nesta faixa etária, confirmam o diagnóstico de ITU. II. Nitrofurantoína é a indicação terapêutica mais adequada para o caso. III. Deve-se realizar a punção suprapúbica ou cateterismo vesical para esclarecer a situação. Está/Estão corretas a(s) afirmativa(s): A) I, apenas B) II, apenas C) III, apenas D) II e III, apenas E) I, II e III

24 Uma paciente de 17 anos de idade, estudante, é atendida em UBS com queixa de disúria, polaciúria e urgência urinária há 48 horas. Nega febre ou corrimento vaginal. Informa que tem vida sexual ativa e que seu namorado faz uso sistemático de preservativo. Não apresenta, ao exame físico, qualquer alteração relevante. A conduta médica mais adequada para essa jovem é: a) solicitar urinocultura por micção espontânea e aguardar resultado para iniciar antibioticoterapia. b) não solicitar qualquer exame complementar no momento e prescrever nitrofurantoína empiricamente. c) solicitar sedimento urinário e, se piúria e bacteriúria presentes, prescrever sulfametoxazol e trimetoprima. d) prescrever ciprofloxacina e azitromicina em dose única e encaminhar a paciente para exame ginecológico. e) prescrever antiespasmódico via oral e solicitar ultrassonografia e radiografia simples devias urinárias

25 Uma paciente de 17 anos de idade, estudante, é atendida em UBS com queixa de disúria, polaciúria e urgência urinária há 48 horas. Nega febre ou corrimento vaginal. Informa que tem vida sexual ativa e que seu namorado faz uso sistemático de preservativo. Não apresenta, ao exame físico, qualquer alteração relevante. A conduta médica mais adequada para essa jovem é: a) solicitar urinocultura por micção espontânea e aguardar resultado para iniciar antibioticoterapia. b) não solicitar qualquer exame complementar no momento e prescrever nitrofurantoína empiricamente. c) solicitar sedimento urinário e, se piúria e bacteriúria presentes, prescrever sulfametoxazol e trimetoprima. d) prescrever ciprofloxacina e azitromicina em dose única e encaminhar a paciente para exame ginecológico. e) prescrever antiespasmódico via oral e solicitar ultrassonografia e radiografia simples devias urinárias

26 Uma paciente de 17 anos de idade, estudante, é atendida em UBS com queixa de disúria, polaciúria e urgência urinária há 48 horas. Nega febre ou corrimento vaginal. Informa que tem vida sexual ativa e que seu namorado faz uso sistemático de preservativo. Não apresenta, ao exame físico, qualquer alteração relevante. A conduta médica mais adequada para essa jovem é: a) solicitar urinocultura por micção espontânea e aguardar resultado para iniciar antibioticoterapia. b) não solicitar qualquer exame complementar no momento e prescrever nitrofurantoína empiricamente. c) solicitar sedimento urinário e, se piúria e bacteriúria presentes, prescrever sulfametoxazol e trimetoprima. d) prescrever ciprofloxacina e azitromicina em dose única e encaminhar a paciente para exame ginecológico. e) prescrever antiespasmódico via oral e solicitar ultrassonografia e radiografia simples devias urinárias

27 Gestante de 18 anos e idade gestacional de 16 semanas traz urocultura solicitada na rotina de pré-natal e está assintomática. A urocultura revela E.coli e contagem de colônias acima de ufc/ml. Antibiograma não demonstrou resistência aos antibióticos testados. Para esse caso, assinale a conduta CORRETA: A) As quinolonas são a primeira escolha para esse tratamento. B) A nitrofurantoína pode ser utilizada para tratamento. C) A sulfa pode ser usada com segurança para tratamento nesse caso e em qualquer trimestre da gestação. D) Não há necessidade de tratamento de bacteriúria assintomática na gestação. E) Após tratamento não há necessidade de urocultura de controle.

28 Gestante de 18 anos e idade gestacional de 16 semanas traz urocultura solicitada na rotina de pré-natal e está assintomática. A urocultura revela E.coli e contagem de colônias acima de ufc/ml. Antibiograma não demonstrou resistência aos antibióticos testados. Para esse caso, assinale a conduta CORRETA: A) As quinolonas são a primeira escolha para esse tratamento. B) A nitrofurantoína pode ser utilizada para tratamento. C) A sulfa pode ser usada com segurança para tratamento nesse caso e em qualquer trimestre da gestação. D) Não há necessidade de tratamento de bacteriúria assintomática na gestação. E) Após tratamento não há necessidade de urocultura de controle.

29 Durante uma consulta de pré-natal, a gestante mostra resultado de uma urocultura. Encontra-se assintomática no momento da consulta e o exame apresenta positividade para E. coli, com contagem de colônia > UFC. A conduta a ser tomada é: (A) ter conduta expectante e, apenas se a gestante apresentar queixa urinária, iniciar tratamento (B) indicar antibioticoterapia guiada pelo antibiograma e, como se encontra assintomática, utilizar por 3 dias apenas (C) uma vez que a paciente se encontra assintomática, repetir imediatamente o exame, pois pode ter ocorrido contaminação da amostra (D) por se tratar de bacteriúria assintomática, a gestante deverá receber antibioticoterapia de acordo com o antibiograma por 7 dias e repetir o exame uma semana depois do tratamento

30 Durante uma consulta de pré-natal, a gestante mostra resultado de uma urocultura. Encontra-se assintomática no momento da consulta e o exame apresenta positividade para E. coli, com contagem de colônia > UFC. A conduta a ser tomada é: (A) ter conduta expectante e, apenas se a gestante apresentar queixa urinária, iniciar tratamento (B) indicar antibioticoterapia guiada pelo antibiograma e, como se encontra assintomática, utilizar por 3 dias apenas (C) uma vez que a paciente se encontra assintomática, repetir imediatamente o exame, pois pode ter ocorrido contaminação da amostra (D) por se tratar de bacteriúria assintomática, a gestante deverá receber antibioticoterapia de acordo com o antibiograma por 7 dias e repetir o exame uma semana depois do tratamento

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32 Derivados do ácido fosfônico Fosfomicina: único de valor na prática clínica Sal dissódico: uso parenteral (0,33g de Na+/g) Sal cálcico: uso oral. 1/3 de biodisponibilidade Fosfomicina Trometamol: uso oral. 50% de biodisponibilidade

33 Bactericida Inibe a enzima enolpiruvato transferase Bloqueio da fase inicial da síntese da parede celular bacteriana Espectro de ação: Gram positivos e Gram-negativos

34 Molécula pequena, solúvel e sem ligação a proteínas plasmáticas. Boa distribuição para tecidos. Transportada para célula bacteriana pelo sistema de transporte do glicerol fosfato ou da glicose-6-fosfato Principal mecanismo de resistência: Transporte inadequado para o interior da célula bacteriana Excreção renal por filtração glomerular em sua forma ativa Ajuste de dose na Insuficiência Renal

35 Bem tolerada, não tóxica (Segura em gestantes) Apresentação parenteral: IM (dor) IV (flebite) sódio Há eliminação de potássio Hipocalemia

36 Mulher: 3g, VO (Sachê para ser diluído em água), DOSE ÚNICA Homem: 3g/dia, VO (Sachê para ser diluído em água), por 3 dias

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38 O fármaco que pode ser utilizado no tratamento da infecção urinária baixa da gestante é A - Quinolona B - Tetraciclina C - Gentamicina D - Fosfomicina E Cloranfenicol

39 O fármaco que pode ser utilizado no tratamento da infecção urinária baixa da gestante é A - Quinolona B - Tetraciclina C - Gentamicina D - Fosfomicina E Cloranfenicol

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41 1 As Bases Farmacológicas da Terapêutica -Goodman & Gilman, 12ª edição. 2 Farmacologia Básica e Clínica -Bertram G. Katzung, 10ª edição. 3 Farmacologia. Penildon Silva, 6ª edição. 4 Munoz-DavilaMJ. Role of Old Antibiotics in the Era of Antibiotic Resistance. Highlighted Nitrofurantoinfor the Treatment of Lower Urinary Tract Infections.Antibiotics2014,3(1), 39-48; (Disponível em: 5 Hyde T, Wright M, JaynesE, Nash K. Nitrofurantoinimmune-mediated drug-induced liver injury: a serious complication of a commonly prescribed medication Case Rep Published online. 6 Tavares W, Lopes HV, Castro R, et al. Cistite recorrente: Tratamento e Prevenção. Diretrizes Clínicas na Saúde Complementar, (Disponível em: 7 Rossi P, Oliveira RB, Ribeiro RM. Infecção urinária não complicada na mulher: Tratamento. Diretrizes Clínicas na Saúde Complementar, (Disponível em: 8 Sociedade Brasileira de Infectologia e Sociedade Brasileira de Urologia -Cistite em situações especiais: Tratamento. Projeto diretrizes, (Disponível em: