PANORAMA MUNDIAL SOBRE NOVAS TERAPIAS EM EB SAMUEL HENRIQUE MANDELBAUM
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- Thereza Carreira
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1 PANORAMA MUNDIAL SOBRE NOVAS TERAPIAS EM EB SAMUEL HENRIQUE MANDELBAUM
2 PROFESSOR TITULAR DE DERMATOLOGIA DO DEPARTAMENTO DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE TAUBATÉ SP CHEFE DOS SERVIÇOS DE DERMATOLOGIA : HOSPITAL UNIVERSITÁRIO DE TAUBATÉ SANTA CASA DE SÃO JOSÉ DOS CAMPOS SP HOSPITAL vivalle DE SÃO JOSÉ DOS CAMPOS
3 DECLARAÇÃO DE INTERESSES NENHUM
4 Importância pessoas no mundo 8: 1 milhão ~5% REDB
5 CONTROLE ATUAL CUIDADOS COM BOLHAS E EROSÕES CONTROLE DE INFECÇÕES PREVENIR COMPLICAÇÕES ALÍVIO DOS SINTOMAS DE DOR E PRURIDO ASPECTOS NUTRICIONAIS CIRURGIAS PARA CONTRATURAS
6 CARCINOMA ESPINOCELULAR (CEC) CEC agressivo em áreas que não cicatrizam Riscos altos: 7,5% idade 20 anos 76,8% idade 35 anos 80% idade 45 anos 90,1% idade 55 anos
7 CARCINOMA ESPINOCELULAR 80% METÁSTASES EM 5 ANOS TRATAMENTO AMPLO E PRECOCE
8 CARCINOMA ESPINOCELULAR CIRURGIA AMPLA RT \ QT IN SITU: PDT Terapia Foto Dinâmica ou 5FU NOVIDADES: RETINÓIDES SISTÊMICOS prevenção risco CETUXIMABE (imunobiológico) CEC metástase
9 ENXERTOS NAS FERIDAS: autólogos ou alogênicos CEA: autoenxerto epidérmico cultivado Biópsia de RDEB>cultura de queratinócitos> enxerto na ferida> epitelização em 2 semanas CDS: substituto dérmico alogênico cultivado Apligraf (Organogenesis, USA) queratinócitos e fibroblastos apoiados numa rede Úlceras venosas úlceras pele EB não RDEB Limitado, repetido, não prático, $$$
10 MEMBRANA AMNIÓTICA Redução da dor Sem reepitelização completa Desbridamento + Membrana Amniótica Reepitelização em uma semana Dor: diminuição em horas
11 MEMBRANA PLACENTÁRIA CRIOPRESERVADA GRAFIX ( Osiris Therap, USA) Matriz celular que fornece células tronco mesenquimais, fibroblastos neonatais, células epiteliais, fatores de crescimento e fatores angiogênicos Eficiente nas úlceras do pé diabético
12 COBERTURAS ACELULARES COM COLÁGENO INTEGRA (Integra LifeSciences, USA) 2 camadas com colágeno bovino e condroitin 6 sulfato HELICOLL (Encol, USA) Camada única com matriz acelular de colágeno tipo 1 bovino Em RDEB reepitelizou mas rapidamente ulcerou com a interrupção
13 TERAPIAS TÓPICAS THYMOSIN Beta4 Proteína de baixo peso molecular Proliferação celular, migração e diferenciação, laminina 332 em animais Estudo iniciado em 2005 não foi concluído
14 TERAPIAS TÓPICAS FATOR DE CRESCIMENTO TÓPICO REGRANEX (Smith & Nephew, London, UK) Fator de crescimento derivado de plaquetas Úlceras venosas, pé diabético Sem relatos em EB
15 TRATAMENTO SISTÊMICO INIBIR COLAGENASE: FENITOÍNA (anticonvulsivante) estudo multicêntrico SEM efeito terapêutico significante MINOCICLINA 100mg 2xdia. Inibição da MMP Metaloproteinase da Matriz. Hiperpigmentação TRIMETOPRIM melhorou cicatrização ( efeito anti-inflamatório por diminuição quimiotaxia PMN leucócitos, modificação do complemento e inibição MMP )
16 TRATAMENTO SISTÊMICO REGULAR MMP EXTRATO DE CHÁ VERDE ( epigalotequina 3 galato) 17 pac RDEB 4 meses melhora da pele Menos bolhas e menor tempo de cicatrização MAS sem significância estatística
17 TRATAMENTO SISTÊMICO AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA CICLOSPORINA 1 criança DEB, para prevenir rejeição de futuro enxerto, melhorou a pele MAS: RISCO DE CÂNCER NO USO PROLONGADO
18 TRATAMENTO SISTÊMICO IMUNOSSUPRESSORES MMF MICOFENOLATO MOFETIL X CICLOSPORINA 35 DEB melhora maior com ciclosporina, ambas melhoraram, sem diferenças estatísticas significativas
19 TRATAMENTO SISTÊMICO Inibidor de TNF alfa : ETANERCEPTE Uma mulher 29 anos, com DEB + Artrite Psoriática, tratada com Etanercepte 50 mg SC 2x semana Melhora prurido e diminuição bolhas já nas 3 primeiras semanas Persistiu por 3 anos de tratamento
20 TRATAMENTO SISTÊMICO G-CSF fator estimulador colônias granulócitos Usado antes do TMO 6 pac REDB, 1 pac DDEB 75% diminuição tamanho das feridas 36.6% diminuição número bolhas e erosões
21 FORMAÇÃO DE CICATRIZES LIMITAÇÃO FUNCIONAL DE MOVIMENTOS SECUNDÁRIA À EXTENSA CICATRIZAÇÃO E FIBROSE LOSARTANA anti-hipertensivo antagonista do receptor da angiotensina II Em animais
22 TERAPIAS CELULARES FIBROBLASTOS ALOGÊNICOS Capacidade de sintetizar C7 e modular cicatrização das feridas. Injeção de fibroblastos humanos normais alogênicos, intradérmica Em 5 pac RDEB: aumento COL 7 A1 por 3 a 6 meses, e proteína C7 por 9 a 12 meses
23 TERAPIAS CELULARES FIBROBLASTOS alogênicos cultivados, injetados ao redor de áreas erosadas Redução do tamanho ( discussão se seria só o trauma da puntura...) 11 pac RDEB 26 Erosões 14 com fibroblastos e 12 com veículo Em 28 dias, maior redução área que veículo Após 28 dias: igual
24 MSC CÉLULAS ESTROMAIS MESENQUIMAIS Da medula óssea, têm a capacidade de migrar para tecidos lesados e estimular a regeneração tecidual. MSC em RDEB PRIMEIRA CHILE pac 13 anos, 1 pac 25 anos MSC de medula óssea de indivíduos saudáveis e não parentes INJEÇÃO INTRADÉRMICA Semana 12: quase cicatrizadas, duração de 12 meses após injeção. C7 de novo
25 MSC CÉLULAS ESTROMAIS MESENQUIMAIS EM pac com RDEB severa, 2 grupos MSC intravenoso derivado de aspiração de medula óssea saudável de um pai saudável 1 grupo com MSC, 1 grupo com MSC + CICLOSPORINA 5mg kg dia para reduzir inflamação ou proteger contra rejeição Diminuição de número de novas bolhas, aumento cicatrização feridas, novas fibrilas de ancoragem
26 MSC CÉLULAS ESTROMAIS MESENQUIMAIS Crianças de 1 a 11 anos com RDEB no Reino Unido 3 infusões EV de MSC de medula óssea dias SEM aumento C7, SEM novas fibrilas no dia 60 1 criança sem benefícios 2 crianças com melhora sustentada após 1 ano Outras: melhoras transitórias como diminuiçãode dor, prurido, eritema
27 TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA SERÁ APRESENTADO A SEGUIR
28 MOSAICISMO REVERTANTE TERAPIA NATURAL GENÉTICA ÁREAS DE PELE SÃ QUE APARECEM ESPONTANEAMENTE EM ÁREAS LESADAS EB juncional Biópsia> expansão > enxertos em áreas sem epiderme. Folhas ou punches
29 TERAPIA GENÉTICA MANIPULAÇÃO DE DNA E RNA CULTURA DE CÉLULAS DO PACIENTE + VIRUS= CÉLULAS COM GENS MODIFICADOS TRANSPLANTE: ENXERTOS DE FOLHAS EPITELIAIS OU PARTES INJEÇÕES INTRADÉRMICAS
30 TERAPIA GENÉTICA VETORES: GAMMA RETROVIRUS (RV) E LENTIVIRUS (LV) BONS RESULTADOS NOS LABORATÓRIOS 1 pessoa Itália EB juncional : 8 anos sem lesão na área 1 pessoa Austria EB juncional em pac adultos EB juncional folhas de 35 cm2 6 feridas cada. Aparecimento de C7 em 90% 3 meses e 42% 12 meses
31 TERAPIA PROTEICA TERAPIA DE REPOSIÇÃO DO COLÁGENO 7 MODELOS ANIMAIS RATOS E CACHORROS COM RDEB RESULTADOS PROMISSORES
32 O FUTURO URGENTE NECESSIDADE POR TERAPIAS QUE CUREM DOENÇAS GENÉTICAS COMO A RDEB, QUE CARREGAM SIGNIFICANTE MORBIDADE E LETALIDADE
33 ÓTIMO TRATAMENTO MAIS PROVÁVEL: COMBINAÇÃO DE DROGAS MOLÉCULAS PEQUENAS TERAPIAS COM: GENES CÉLULAS PROTEÍNAS
34 OBRIGADO dermacamp.org.br
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