gástrula de um embrião humano Há 4 tipos de tecidos Epitelial Conjuntivo Nervoso Muscular

Transcrição

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3 gástrula de um embrião humano Há 4 tipos de tecidos Epitelial Conjuntivo Nervoso Muscular

4 tecido epitelial tecido conjuntivo* * Sinônimos: tecido conectivo, estroma

5 matriz extracelular células tipos de matriz extracelular Intersticial Lâmina basal

6 de novo..

7 outra vez.. organização epitelial mesenquimal

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9 fibroblasto

10 A lâmina basal também está presente ao redor de fibras musculares e nervos

11 células polarizadas (membrana apical e membrana basolateral estrutura epitelial adesão intercelular adesão ao substrato (lâmina basal) células sésseis lâmina basal

12 membrana apical membrana basolateral lâmina basal

13 estrutura mesenquimal Células fusiformes, não há polaridade. Célula típica - fibroblasto Pouca/nenhuma adesão célula-célula Matriz intersticial abundante (predomínio de colágenos) células capazes de migrar

14 EMT MET Transição epitelio-mesenquimal (EMT) Transição mesenquimo-epitelial (MET)

15 Kalluri R, J Clin Inv, 119: 1417 Quando a EMT e a MET ocorrem?

16 transição epitéliomesênquima?? epitélio? mesênquima

17 matriz extracelular células tipos de matriz extracelular Intersticial Lâmina basal

18 Matriz extracelular - resumo tipos: Membrana basal Matriz intersticial composição: Colágenos Elastina Glicoproteínas adesivas Proteoglicanas Glicosaminoglicanas Fibronectina Laminina Tenascina Receptores: Integrinas Enzimas remodeladoras: MMPs Sítios matricrípticos

19 Algumas (poucas) técnicas para estudar s células em seu contexto social

20 Como medir mobilidade in vitro

21 ensaio de mobilidade/migração ensaio de invasão lâmina basal células migram células têm que através dos poros INVADIR a lâmina basal Toda célula que invade migra, mas nem toda célula que migra invade

22 transwell plate inserto face inferior da membrana sobre a qual as células foram plaqueadas

23 Cultura celular tridimensional 2D a matriz extracelular instrui as células a se organizarem no espaço

24 As células interagem entre sim e com a matriz extracelular através de junções celulares

25 Junções celulares Junções oclusivas claudina ocludina Junções aderentes caderina Desmossomos caderina Junções comunicantes conexinas integrinas citoesqueleto proteína de membrana plasmática microfilamentos de actina filamentos intermediários

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27 Junções celulares

28 Caderinas Junções aderentes Filamentos de actina desmossomos Filamentos intermediários Proteínas de ancoragem

29 Caderinas (junções aderentes e desmossomos) Célula 1 meio extracelular Célula 2 meio extracelular

30 Claudinas e ocludinas (junções oclusivas)

31 Conexinas (junções comunicantes)

32 Selectinas e CAMs (cell adhesion molecules) N = neurônio I = intercelular

33 Integrinas (focos de adesão) integram o meio intra e extracelular

34 Integrinas (hemidesmossomos) integram o meio intra e extracelular

35 Funções das junções celulares estrutural morfogênese migração filtração polaridade progressão do ciclo celular interação parasita-hospedeiro regeneração tecidual orientação da sinalização celular morte celular diferenciação é CAUSA de inúmeras doenças

36 adesão célulacélula é essencial na embriogênese Townes PL & Holtfreter J, J Exp Zool 128:

37 adesão célulacélula é essencial na embriogênese Townes PL & Holtfreter J, J Exp Zool 128:

38 adesão célulacélula é essencial na embriogênese Townes PL & Holtfreter J, J Exp Zool 128:

39 adesão célulacélula é essencial na embriogênese células da mesoderme células da placa neural células da endoderme

40 Segregação de células diferentes E-caderina N-caderina

41 adesão célulacélula é essencial na MORFOgênese actina contração do cinturão de adesão invaginação para dar origem a uma outra forma (morfogênese) tubo

42 adesão célulacélula é essencial na MORFOgênese

43 A adesão célula-substrato é essencial na embriogênese e na organogênese

44 Epidermólise Bolhosa Mutação gene COL7A1 (colágeno VII), Perda da aderência lâmina densa-derme

45 adesão célula-célula é essencial na organização das sinapses

46 proteínas de adesão célula-célula receptor do neutrotransmissor canais iônicos

47 A lâmina basal orienta a regeneração da junção neuromuscular

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49 Junções oclusivas são essenciais para a integridade dos epitélios

50 Furuse M et al. J Cell Biol 2002;156: TEWL = transepidermal water loss.

51 A matriz extracelular é essencial para a diferenciação celular Chun T-H, et al, 2006 Cell 125,

52 MT1-MMP +/+ MT1-MMP -/- MT1-MMP = metaloprotease ancorada à membrana plasmática Chun T-H, et al, 2006 Cell 125,

53 colágeno degradado P-CREB (camp response element binding protein) O anticorpo usado reconhece Colágeno degradado, portanto a marcação é + forte no animal selvagem, (pois esse expressa MT1- MMP) do que no animal knockout (MT1-MMP-/-) MT1-MMP +/+ MT1-MMP -/- MT1-MMP proteólise do colágeno I sinalização celular P-CREB diferenciação de adipócitos

54 pré-adipócito adipócito Bondreau N & Weaver V, 2006 Cell 125,

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56 Agentes infecciosos podem romper a barreira das junções oclusivas Bonazzi M & Cossart P J Cell Biol, 195:

57 ..e das junções aderentes Bonazzi M & Cossart P J Cell Biol, 195:

58 ..e das junções comunicantes Bonazzi M & Cossart P J Cell Biol, 195:

59 Selectinas e integrinas são essenciais na migração de leucócitos sobre o endotélio

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70 Bibliografia Capítulo 19 Alberts Johnson Lewis Raff Roberts Walter