Células primitivas. Capacidade de auto- regeneração. Diferenciação em múltiplos fenótipos celulares/ linhagens

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2 Células primitivas Capacidade de auto- regeneração Diferenciação em múltiplos fenótipos celulares/ linhagens

3 Embrionária Mesenquimal Placentária Derivadas do líquido amniótico Cordão umbilical Progenitoras do pulmão Células pluripotentes induzidas

4 Doenças Pulmonares Crônicas Broncodisplasia Asfixia Perinatal Miocardiopatias

5 Am J Respir Crit Care Med 2009

6 Broncodisplasia Inflamação Desequilíbrio do depósito de colágeno e elastina na matriz proteica Simplificação aoveolar Interrupção da vasculogênese

7 Modulação do processo inflamatório Inibição da migração e proliferação celular e redução da produção de citocinas proinflamatórias reduzindo fibrose e alterações displásicas Capacidade de regeneração Regeneração de tecidos pulmonares destruidos

8 - Infra estrutura para manutenção da qualidade Considerações - Risco Estudos de rejeição sugerem e necessidade que células tronco de imonussupressão derivadas do cordão baixo com umbilical, células do tecido gestacional placenta e membrana amniótica são - Formação as mais tumoral adequadas par o uso na BDP - Questões éticas e práticas para obtenção das células

9 PLOS ONE Jan Vol 8 Issue

10 Cell Transplantation, Vol. 20, 2011

11

12 Objetivo Avaliar a segurança e a viabilidade da administração de células tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical em RN prematuros Método Estudo Fase 1 escalonamento de dose Dose única intra traqueal de células tronco em pacientes com alto risco para BPD

13 Método Amostra 9 pacientes os 3 primeiros receberam dose 1 x 10 7 cel/kg e os outros 6 pacientes 2x10 7 cel/kg Critérios de inclusão: RN semanas e peso g, entre 5 e 14 dias de vida com suporte ventilatório significativo Critérios de exclusão: anomalias congênitas, hipoplasia pulmonar, choque séptico e HIC severa

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15 Resultados - O tratamento foi bem tolerado - Não houve nenhum efeito adverso grave da terapia A administração de células tronco mesenquimais derivadas do cordão - Citocinas inflamatórias no aspirado traqueal no 7º umbilical é segura e viável. Estudos dia foram significativamente fase 2 são menores necessários. do que nível basal e 3º dia - A gravidade da BDP foi menor nos que receberam a terapia

16 Hipotermia moderadaresultados na EIH 30 % sobrevive com sequelas ou morre Alta prevalência necessidades de terapias adjuvantes

17 Modelos animais de EHI com células do cordão mostraram - Aumento temporário da microglia periventricular - Proteção de neurônios maduros no córtex - Melhora significativa dos resultados em teste de performace - Mecanismo provável: ação parácrina

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20 J Pediatr 2014;164:973-9

21 Objetivo Identificar os desafios na coleta, armazenmento e administração das células do sangue de cordão Caracterizar a qualidade da coleta do sangue do cordão nos partos de alto risco Relatar as respostas à infusão nos pacientes na internação,na alta e com 1 ano J Pediatr 2014;164:973-9

22 Método Estudo piloto Critérios de inclusão- > 35 semanas, EIH elegíveis para hipotermia pelo protocolo do estudo NICHD Termo de consentimento Dose 4 doses (1-5 x 10 7 cel/kg) 1, 24h, 48h e 72h Pacientes receberam hidrocortisona 1mg/kg J Pediatr 2014;164:973-9

23 Resultados 23 pacientes receberam terapia associado a hipotermia Média do volume coletado 36 ml e infundido 4,6 ml Sinais vitais foram semelhantes em ambos os grupos antes e depois da infusão Resultados hospitalares foram semelhantes Com 1 ano: 74% x41% sobrevida com Bayley > 85

24 J Pediatr 2014;164:973-9

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26 Conclusão: A coleta, preparo e infusão de sangue de cordão umbilical é segura e viável.

27 Estudos animais com células tronco na miocrdiopatia dilatada Injeção direta de células diferenciadas em cardiomiócitos ou células embrionárias foram capazes de formar tecido cardíaco e melhorar a função cardíaca Preocupação com formação tumoral com esses tipos celulares

28 Estudos em humanos Células extraídas da medula óssea Injeção através de cateterismo Em crianças com miocardiopatia dilata reduziu mortalidade durante a espera do transplante, melhorou a condição clínica geral e permitiu maior tempo de espera para o transplante Experiência da Perinatal

29 Desafios Preparo Indicações Dose Momento do transplante Efeitos adversos

30 OBRIGADO!

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