Dor Aguda e crônica Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Periférica e Visceral Analgésicos Vias Inibitórias Descendentes Opióides Analgésicos Antipiréticos Anti-inflamatórios (AINES) Ácido Acetil Salicílico AAS -Aspirina Via Nociceptiva 5 HT, NOR Neurônio de transmissão DOR Isolada do ópio em 1806 AAS Inflamação Opióides 1
Analgesia Aliviam o sofrimento alterando o componente emocional da experiência dolorosa Sistema Límbico Núcleo Talâmico Trato Espinotalâmico Trato Inibitório Nociceptor Opioides Endógenos Encefalinas - Distribuição ampla por todo o SNC Endorfinas - Hipotálamo, núcleo do trato solitário e lobo anterior da hipófise Dinorfinas Hipotálamo, células superiores do lobo da hipófise 2
Receptores Opioides Mu(µ) - Kappa(k) - Delta(δ) µ1 analgesia supramedular, miose, euforia µ2 analgesia medular, depressão respiratória, redução do trânsito intestinal Receptores Opióides k1 disforia, analgesia k2 efeitos desconhecidos k3 analgesia supramedular, sedação Receptores Opioides Delta(δ) - analgesia medular e supramedular Receptores µ Hipotálamo Região Periaquedutal Medula rostroventral 3
Receptores Opioides Corno Dorsal da ME (lâminas I e II) Tálamo Hipotálamo Classificação Opioides Fracos Codeina Tramadol Substância Periaquedutal Cinzenta Classificação Opíoides Fortes Oxicodona Fentanil Padrão dos agonistas MOR (receptor peptídico opióide mu) Sementes da papoula (Papaver sommiferum) Receituário especial 4
Farmacocinética Via oral: importante metabolismo de primeira passagem Biodisponibilidade VO = 25% Efeitos mais intensos por via parenteral Codeina Parte da codeina - em torno de 5-10 % Metabolizada pela CYP2D6 em morfina Polimorfismos genéticos podem alterar efeito em Cerca de 10% da população Codeina Efeitos semelhantes a morfina, menor intensidade Codeina antitussigeno deprime reflexo da tosse Biodisponibilidade por VO = 30 a 40% Utilizada de forma isolada ou associada (paracetamol) 5
Analgésicos Opióides Tramadol Fraca atuação em receptores opióides µ Inibe a recaptação de NOR e 5-HT Via oral, IM e IV Dor leve a moderada Interação com inibidores da recaptação de NOR e 5-HT Via oral Receituário comum Oxicodona Opção para dor refrataria a codeina e tramadol Via venosa Via epidural Anestesia Fentanil Procedimentos que necessitam intensa analgesia durante e pós cirurgia Farmacodinâmica Mecanismo de Ação 6
Agonista µ Pré sináptica: Reduz influxo Cálcio Antagonista Opíoide Naloxona Tratamento da toxicidade aguda Agonista µ Pós sináptico: Aumenta condutância Potássio Reverter a depressão respiratória 7
Opioides -Efeitos Supressão da dor, analgesia Sonolência e menor alerta mental, sedação Depressão respiratória demanda de 02 pelo miocárdio Opioides -Efeitos Supressão da tosse, antitussígeno Peristalse acúmulo de líquidos e eletrólitos na luz intestinal secreção ácida gástrica Euforia Opioides - Efeitos Constrição das pupilas, miose Estimulação da zona de deflagração quimiorreceptora Opioides - Efeitos do tono do músculo liso intestinal do tono do esfincter de oddi, da pressão biliar do tono do músculo detrusor 8
Opioides Usos Terapêuticos Opioides Usos Terapêuticos Tratamento da Dor forte intensidade Codeina e Tramadol Codeina Supressão da Tosse moderada Opioides Usos Terapêuticos Opioides Usos Terapêuticos Tratamento sintomático da diarréia aguda Loperamida Complemento anestésico Fentanil, Remifentanil 9
Opioides Efeitos Adversos Opioides Efeitos Adversos Depressão Respiratória (efeito mais grave) Tolerância Opioides Efeitos Adversos Opioides Efeitos Adversos Confusão (idosos) Constipação (efeito mais frequente) Interações Medicamentosas com inibidores de SNC 10
Opioides Efeitos Adversos Opioides- Dependência Estimulação do SNC (área postrema do bulbo) Náuseas e vômitos Responsável : receptores µ. Efeitos reforçadores da euforia. Raramente ocorre em pacientes. Opioides- Dependência Fatores psicológicos, sócioeconômicos estão envolvidos. Sistema mesolímbico dopaminérgico. 11