ANTIPARKINSONIANOS. FARMACOLOGIA II Prof. Ana Alice Universidade Nove de Julho
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- Jorge Bennert Philippi
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1 ANTIPARKINSONIANOS FARMACOLOGIA II Prof. Ana Alice Universidade Nove de Julho
2 MAL OU DOENÇA DE PARKINSON (DP) Caracterizado: Bradicinesia Rigidez muscular Tremor em repouso Desequilíbrio postural - distúrbios de marcha e queda
3 DOENÇA DE PARKINSON (DP) Perda de 70-80% neurônios dopaminérgicos nesta região
4 FISIOPATOLOGIA DA DOENÇA DE PARKINSON DOPAMINA EM CONDIÇÕES FISIOLOGICAS Tônus muscular Controle hormonal Reflexo de náuseas e vômito Controle do comportamento compulsivo Prazer e recompensa
5 Metabolismo da dopamina
6 Metabolismo da dopamina
7 Receptores para a dopamina
8 SISTEMA DOPAMINÉRGICO CÓRTEX FRONTAL LIMBICO NÚCLEO ACUMBENS ESTRIATO SISTEMA NIGRO-ESTRIATAL SISTEMA MESOLÍMBICO ÁREA TEGMENTAL VENTRAL TUBÉRCULO OLFATÓRIO NÚCLEO ARCUATO SISTEMA TÚBERO-HIPOFISÁRIO EMINÊNCIA MÉDIA
9
10 TRATAMENTO DA DP Levodopa/carbidopa Bromocriptina Pergolida Ropinirol Pramipexol Entocapona/ Tolcapona Selegilina Amantadina Cl. Triexifenidil
11 Levodopa: LEVODOPA/CARBIDOPA precursor metabólico da dopamina administrada por VO Absorção: rápida, amplitude depende da velocidade do esvaziamento e ph gástrico, refeições. No cérebro: descarboxilação DOPAMINA nos neurônios dopaminérgicos do estriado Depois de liberada, sofre recaptação ou metabolização
12 LEVODOPA/CARBIDOPA Levodopa: se adm. Isoladamente, disponivel no SNC e efeitos colaterais (náuseas) Associação da L-dopa + carbidopa: Carbidopa: inibe a descarboxilação da L-dopa: *l-dopa] no cérebro
13 LEVODOPA/CARBIDOPA intensidade dos tremores, rigidez e bradicinesia Limitação uso: estado motor pode se alterar entre cada dose FENOMENO DA EXAUSTÃO DOSE : atenua a intensidade do fenômeno risco de discinesias FENOMENO LIGADO/DESLIGADO (ON-OFF): estágio avançado da doença. Paciente oscila entre (efeito do fármaco, com discinesias) e desligado (sem efeito do fármaco) Fracionamento das doses: fenômeno desligado/ligado
14 LEVODOPA/CARBIDOPA EFEITOS COLATERAIS Nauseas, oscilações na função motora Alucinação, confusão idosos ou disfunção cognitiva preexistente clozapina e quetiapina uteis nesta situação ( incidencia de parkinsonismo) INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA: Alimentos, inibidores inespecificos da MAO (tranilcipromina, fenelzina) risco de crise hipertensiva Interrupção abrupta: síndrome neuroléptica maligna
15 AGONISTAS DE RECEPTORES DE DOPAMINA BROMOCRIPTINA PERGOLIDA ROPIRINOL PRAMIPEXOL
16 AGONISTAS DE RECEPTORES DE DOPAMINA Atuam diretamente nos receptores dopaminérgicos do estriado Não dependem da capacidade dos neuronios nigroestriatais Efeitos por tempo maior que levodopa Uteis nas oscilações dependentes da dose da função motora
17 AGONISTAS DE RECEPTORES DE BROMOCRIPTINA DOPAMINA Agonista de receptores D2 (parcial D1) PERGOLIDA: Agonista de receptores D1 e D2 Caracteristicas: derivados do esporão de centeio Intensidade = efeitos terapeuticos e colaterais Pode causar hipotensão grave (iniciar com doses baixas), nauseas e fadiga.
18 AGONISTAS DE RECEPTORES DE ROPINOL/ PRAMIPEXOL DOPAMINA Ação seletiva em receptores D2 EFEITOS COLATERAIS: efeitos TGI, causam sonolência, náusea e alucinação Uso crescente no tratamento inicial de DP pacientes com DP jovens 1- Ação prolongada em comparação com l-dopa 2- probabilidade de formação de radicais livres (estresse oxidativo)
19 INIBIDORES DA CATECOL-O-METILTRANSFERASE (COMT) LEVODOPA COMT 3-O-METILDOPA METABÓLITO INATIVO LEVODOPA COMT Inibidores da COMT Tolcapona Entacapona 3-O-METILDOPA METABÓLITO INATIVO LEVODOPA
20 INIBIDORES DA CATECOL-O-METILTRANSFERASE (COMT) TOLCAPONA ENTACAPONA sintomas de exaustão do tratamento com L- dopa Tolcapona: efeito prolongado (adm. 2 ou 3x/dia) inibição central e periférica da COMT indicação: pacientes refratários Entocapona: duração da ação curta ( 2 hr.) adm. junto com l-dopa/carbidopa efeitos: inibição periférica da COMT
21 EFEITOS COLATERAIS INIBIDORES DA CATECOL-O-METILTRANSFERASE (COMT) Nausea, vomito, hipotensão ortostática, sonhos vívidos, confusão mental, alucinação * tolcapona: hepatotoxicidade
22 INIBIDORES SELETIVOS DA MAO-B MAO-B: predominante no estriado responsável pela maior parte do metabolismo da dopamina no cérebro IMAO-B: SELEGILINA inibidor seletivo (doses ) não inibe o metabolismo periférico das catecolaminas: pode ser adm. com l-dopa não causa reação de queijo e vinho
23 INIBIDORES SELETIVOS DA MAO-B IMAO-B: SELEGILINA eficácia: retarda a decomposição da dopamina papel protetor: estresse oxidativo útil: pacientes com DP branda ou inicial metabolitos da selegilina: anfetamina e metanfetamina relacionada com efeitos colaterais INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: observar Efeitos colaterais: agitação, insônia, rigidez, estupor
24 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BIPERIDENO MUSCARÍNICOS Util no tratamento do tremor e sintomas extrapiramidais (antipsicoticos) EFEITOS COLATERAIS: cardiovasculares (bradicardia e hipotensão ortostática), gastrintestinais (obstipação e xerostomia), geniturinárias (retenção urinária), oftalmológicas (turvação visual) e neuropsiquiátricas (agitação, alterações do sono, desorientação, euforia e tontura).
25 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES 1 tratamento utilizado MUSCARÍNICOS Bases biológicas das ações terapêuticas não estão bem esclarecidas FÁRMACOS: Triexfenidil; benzitropina atividade antiparkinsoniana modesta Util: DP fase inicial ou adjuvante ag. dopaminérgico EFEITOS COLATERAIS: sedação e confusão mental; constipação, visão turva.
26 AMANTADINA AMATADINA Antiviral efeitos antiparkinsonianos Utilizada: tratamento inicial, doença branda e pacientes com flutuações dose-dependente (l-dopa) e discinesias Mecanismo: desconhecido - altera a liberação de dopamina no estriado, possui efeitos anticolinérgicos e bloqueio dos receptores de NMDA-glutamato EFEITOS COLATERAIS: tontura, letargia, ef. anticoliérgicos, dist sono, nausea e vomito
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