04/02/2016. Tratamento das Convulsões. Epilepsia
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1 Tratamento das Convulsões Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Epilepsia Convulsão: alteração transitória do comportamento decorrente disparo rítmico, sincrônico e desordenado de populações de neurônios cerebrais Epilepsia: distúrbio da função cerebral caracterizado pela ocorrência periódica e imprevisível de convulsões 1
2 Epilepsia Epilepsia - Patogenia Aproximadamente 0,5% da população Crises parciais ou generalizadas Perda da consciência (formação reticular envolvida) Terapia medicamentosa atual eficaz em 70-80% dos pacientes Aumento da transmissão de aminoácidos excitatórios Comprometimento da transmissão inibitória Propriedades elétricas anômalas das células afetadas Epilepsia Ou Antiepilépticos 2
3 simples determinadas regiões sem perda da consciência complexas perda da consciência (linguagem, memória, emoções) evoluindo para tônico clônicas (generalizada) Vários Tipos 3
4 Ausência Tônico-Clônica Tônico clônicas grande mal epiléptico Perda da consciência Foco Parcial Ausência pequeno mal Crianças Generalizada Secundária Generalizada Primária Foco Tálamo 4
5 Fases da Crise Convulsiva Tônica Clônica Grande Mal Fase Tônica Fases da Crise Convulsiva Tônica Clônica Grande Mal Fase Clônica Fases da Crise Convulsiva Tônica Clônica Grande Mal Depressão pós crise Principais Barbitúricos: fenobarbital Hidantoinas: fenitoina Carbamazepina Ácido valpróico Benzodiazepínicos: Diazepam e Clonazepam Etossuximida Gabapentina Lamotrigina 5
6 Principais Barbitúricos: fenobarbital Hidantoinas: fenitoina Ácido valpróico Benzodiazepínicos: Diazepam e Clonazepam Mecanismo de Ação Potencialização da ação do GABA Fenobarbital e benzodiazepínicos Inibição da função dos canais de sódio Fenitoina, carbamazepina, valproato, lamotrigina Inibição da Função dos canais de cálcio Etossuximida e Gabapentina ABERTO INATIVADO BENZODIAZEPÍNICOS BARBITÚRICOS FENITOINA CARBAMAZEPI NA ACIDO VALPROICO 6
7 ACIDO VALPROICO Farmacocinética Uso crônico: via oral Vários compostos Uso agudo: via intravenoso Diazepam Fenitoina Efeitos Adversos Fenobarbital (gardenal ) Sonolência (mais frequente) Indução enzimática CYP famílias 2C e 3A do sistema P450 crianças: hiperatividade e irritabilidade Idosos: agitação e confusão Anemia megaloblástica Osteomalácia Efeitos Adversos Fenitoina difenilhidantoina (hidantal ) Disfunção cerebelar ataxia,nistagmo e vertigem (dose tóxica) Hirsutismo e hiperplasia da gengiva (20% dos pacientes) Osteomalácia alteração do metabolismo de Vitamina D e absorção de Ca metabolismo de vitamina K Anemia (deficiência de ácido fólico e vitamina B12) 7
8 Efeitos Adversos Carbamazepina (tegretol ) Sonolência Visão, turva, diplopia e ataxia Anemia aplásica e agranulocitose Efeitos Adversos Ácido Valpróico (depakene ) Inibe a atividade de enzimas do sistema microssomal Elevação dos níveis de drogas metabolizadas pelo fígado Hepatopatia (aumento de enzimas hepáticas (TGO e TGP) Usos Terapêuticos Fenobarbital Usos Terapêuticos Fenitoina Crises Tônico-clônicas generalizadas e parciais Crises Tônico-clônicas generalizadas e parciais 8
9 Usos Terapêuticos Carbamazepina Crises Tônico-clônicas generalizadas parciais simples e complexas Usos Terapêuticos Crises de ausência Tônico-clônicas Ácido Valpróico 9
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