Pregabalina Novo Avanço no Tratamento da Dor Neuropática

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1 Pregabalina Novo Avanço no Tratamento da Dor Neuropática Luiz Fernando de Oliveira Recentes Avanços Academia Nacional de Medicina

2 DOR NEUROPÁTICA Dor por lesão do sistema nervoso periférico ou central Consequente a alterações geradas diretamente pela lesão ou pelo processo de reparação De curso crônico, progressiva, caracterizada por alterações da sensibilidade (anestesia, hiperalgesia, alodinia), grande sofrimento e progressiva incapacidade funcional

3 DOR NEUROPÁTICA Dor por lesão do sistema nervoso periférico ou central Consequente a alterações geradas pela lesão ou pelo processo de reparação Curso crônico, progressivo, com alterações da sensibilidade (anestesia dolorosa, hiperalgesia, alodinia), alterações emocionais e progressiva incapacidade funcional

4 Dor Neuropática Normalmente de curso crônico, progressiva, caracterizada por alterações da sensibilidade, (hiperalgesia, alodinia), grande sofrimento e progressiva incapacidade funcional Pode ocorrer como causa única do quadro de dor crônica ou como coadjuvante em outros tipos de dor crônica, como no câncer

5 CARACTERÍSTICAS 1.Dor em queimação ou fulgurante 2.Dor evocada pelo tato (alodinia) 3.Dor espontânea (em crise) 4.Evidência de deficit sensitivo (anestesia dolorosa) 5.Alterações tróficas locais Todas essas características, ou apenas algumas delas, podem estar presentes

6 Características Crônica Hiperalgesia e/ou Alodinia Dor Dorem Queimação e/ou Fulgurante(emem choque) Distrofia Simpática Incapacidade Física AlteraçõesEmocionais

7 DOR NEUROPÁTICA DOR NEUROPÁTICA PRIMÁRIA Neuralgia Pós-Herpética Neuropatia Diabética Neuralgia do Trigêmeo S. Pós-Laminectomia Lesão Medular (Paraplégico) S. Dor Complexa Regional (DSR) Membro Fantasma / Dor no Coto Dor Central (Pós AVC) DOR COM COMPONENTE NEUROPÁTICO (2 ario Câncer Pós-operatória crônica ario )

8 DOR NEUROPÁTICA -Tratamento Um grande desafio 1. Farmacológico Antidepressivos Tricíclicos - Amitriptilina INSC(duais) - Duloxetina Anticonvulsivantes Carbamazepina - Gabapentina Topiramato 2. Fisioterápico 3. Psicoterápico 4. Bloqueios 5. Cirúrgico (Neuroestimulação) Insatisfatório!

9 Porque Anticonvulsivantes na Dor Neuropática? Na dor neuropática há alterações na gênese, propagação e/ou transmissão do impulso nervoso, comuns a mecanismos da epilepsia Canalopatia com instabilidade do potencial de membrana e aparecimento de atividade ectópica Envolvimento de circuitos reverberantes Deaferentação(inibitória) Facilitação e sensibilização de circuitos excitatórios Aparecimento e consolidação de sinapses anômalas Aumento da sensibilidade axonal à NA e Glu

10 Pregabalina Pregabalina Um novo anticonvulsivante bloqueador dos canais N de Ca ++ mais potente que a Gabapentina A afinidade da pregabalina pelo sítio de ligação no canal (sub-unidade unidade α2δ) é 6 x maiorque a da gabapentina Modula (inibe) os canais de cálcio tipo N nos terminais pré- sinápticos. Reduz liberação do neurotransmissor excitatório, especialmente quando esses terminais estão hiperexcitados. Limita transmissão de impulsos de alta frequência Pregabalina Canal de cálcio N Gabapentina

11 Pregabalina(Lyrica ) -Indicações Introduzido em 2005(USA) e no Brasil em agosto/2009 Neuropatia Pós-Herpética (NPH) Neuropatia Diabética Fibromialgia Outras formas de dor neuropática Em investigação ou sem evidências Aprovado FDA Efeitos Adversos Sonolência Tonteira Náusea Ataxia

12 Características Químicas e Farmacológicas Its exact mechanism of actionis unknown, but its therapeutic action on neuropathic pain is thought to involve voltage-gatedn-type calciumion channels. It is thought to bind to the α2δ subunit (1and 2) [2] of the voltagedependent calcium channel in the central nervous system.

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14 Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 7000 pacientes 19 estudos 4 a 14 semanas Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in postherpetic neuralgia Number of Percent with outcome Outcome -daily dose Studies Participants Pregabalin Placebo Relative benefit (95% CI) NNT (95% CI) At least 30% pain relief 150 mg (1.4 to 3.8) 4.6 (2.9 to 11) 300 mg (1.5 to 2.7) 4.0 (2.9 to 6.5) 300 mg ( 8 weeks) (1.4 to 3.9) 4.2 (2.8 to 8.9) 600 mg (2.0 to 3.2) 2.7 (2.2 to 3.4) 600 mg ( 8 weeks) (2.0 to 3.8) 2.7 (2.2 to 3.7) At least 50% pain relief 150 mg (1.6 to (4.8 to 13) 300 mg (1.9 to 3.4) 5.1 (3.9 to 7.4) 300 mg ( 8 weeks) (1.9 to 4.0) 5.3 (3.9 to 8.1) 600 mg (2.1 to 3.5) 3.9 (3.1 to 5.1) 600 mg ( 8 weeks) (2.0 to 3.9) 4.0 (3.1 to 5.5) PGIC much or very much improved 150 mg *PGIC-Impressão (1.2 to 2.8) 8.4 (4.9 to 30) clínica do paciente 300 mg (1.4 to 3.3) 5.8 (3.9 to 12) 600 mg (1.3 to 3.9) 4.9 (3.0 to 12) Lack of efficacy /discontinuation NNTp(95% CI) 150 mg (0.3 to 1.0) not calculated 300 mg (0.2 to 0.7) 15 (9 to 34) 300 mg ( 8 weeks) (0.2 to 0.7) 13 (7.9 to 35) 600 mg (0.1 to 0.5) 13 (9 to 24) 600 mg ( 8 weeks) (0.1 to 0.6) 11 (7.4 to 22) Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009

15 Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 7000 pacientes 19 estudos 4 a 14 semanas Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in painful diabetic neuropathy Number of Percent with outcome Outcome - daily dose Studies Participants Pregabalin Placebo Relative benefit (95% CI) NNT (95% CI) At least 30% pain relief 150 mg no data 300 mg (1.1 to 1.6) 6.8 (4.3 to 17) 300 mg ( 8 weeks) (0.9 to 1.4) not calculated 600 mg (1.3 to 1.7) 5.1 (3.8 to 7.8) 600 mg ( 8 weeks) (1.1 to 1.5) 6.8 (4.4 to 15) At least 50% pain relief 150 mg (0.8 to 1.6) not calculated 150 mg ( 8 weeks) (0.8 to 1.7) not calculated 300 mg (1.2 to 1.8) 7.5 (5.1 to 14) 300 mg ( 8 weeks) (1.1 to 1.6) 11 (6.1 to 54) 600 mg (1.5 to 2.0) 5.0 (4.0 to 6.6) 600 mg ( 8 weeks) (1.3 to 1.8) 6.3 (4.6 to 10) PGIC much or very much improved 150 mg (0.96 to 2.0) not calculated 300 mg (1.2 to 2.1) 5.6 (3.6 to 13) 300 mg ( 8 weeks) (0.9 to 1.8) not calculated 600 mg (1.5 to 2.1) 4.2 (3.3 to 5.8) 600 mg ( 8 weeks) (1.3 to 1.8) 5.4 (3.9 to 9.2) Lack of efficacy/discontinuation NNTp (95% CI) 150 mg (0.3 to 1.5) not calculated 150 mg ( 8 weeks) (0.3 to 1.7) not calculated 300 mg (0.2 to 1.0) not calculated 600 mg (0.2 to 0.5) 14 (9 to 31) 600 mg ( 8 weeks) (0.2 to 0.5) 10 (6.9 to 20 Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009

16 Pregabalina (Lyrica ) na Dor Neuropática Experiência Pessoal (Preliminar) TIPO NPH DOSE N % Alívio 50% 150 mg mg mg 3 66 N. diabética 150 mg mg mg 2 50 SDCR 150 mg mg mg 1 100

17 Pregabalina (Lyrica ) na Dor Neuropática Experiência Pessoal (Preliminar) EFEITO Efeitos Adversos Dose % Pacientes Sonolência Tonteira Descontinuação

18 Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 7000 pacientes 19 estudos 4 a 14 semanas Efficacy outcomes with different doses of pregabalin in fibromyalgia (classic trial design only) Percent with outcome Number of Relative benefit NNT Outcome - daily dose Participants Pregabalin Placebo Studies (95% CI) (95% CI) At least 30% pain relief 150 mg (0.8 to 1.7) not calculated 300 mg (1.2 to 1.6) 9.2 (6.3 to 17) 450 mg (1.3 to 1.8) 6.6 (5.0 to 9.8) 600 mg (1.2 to 1.6) 9.1 (6.1 to 18) At least 50% pain relief 150 mg (0.5 to 1.9) not calculated 300 mg (1.2 to 1.9) 14 (9.0 to 33) 450 mg (1.4 to 2.1) 9.8 (7.0 to 16) 600 mg (1.3 to 2.1) 11 (7.1 to 21) PGIC much or very much improved 150 mg (0.8 to 1.8) not calculated 300 mg (1.2 to 1.9) 11 (7.3 to 26) 450 mg (1.3 to 1.8) 6.8 (5.1 to 10) 600 mg (1.2 to 1.7) 7.7 (5.4 to 13) PGIC very much improved 150 mg no data 300 mg (1.2 to 2.9) 16 (9.9 to 37) 450 mg (1.4 to 2.4) 11 (7.9 to 20) 600 mg (1.1 to 2.4) 21 (12 to 83) Lack of efficacy discontinuation NNTp (95% CI) 150 mg (0.3 to 1.3) not calculated 300 mg (0.3 to 0.7) 18 (12 to 34) 450 mg (0.2 to 0.5) 15 (11 to 25) 600 mg (0.2 to 0.5) 15 (11 to 26) Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009

19 Meta-análise análise : Cochrane Database of Systematic Reviews (2009) 7000 pacientes 19 estudos 4 a 14 semanas Participants experiencing at least one adverse event or serious adverse event Percent with outcome Outcome - daily dose Number of Studies Participants Pregabalin Placebo Relative risk (95% CI) NNH (95% CI) At least one adverse event 150 mg (0.97 to 1.4) not calculated 300 mg (1.17 to 1.29) 6.6 (5.4 to 8.7) 450 mg (1.15 to 1.27) 6.3 (5.1 to 8.5) 600 mg (1.25 to 1.37) 6.1 (5.1 to 7.7) At least one serious adverse event 150 mg (0.5 to 2.3) not calculated 300 mg (0.7 to 2.1) not calculated 450 mg (0.6 to 4.5) not calculated 600 mg (0.7 to 1.8) not calculated Moore R Andrew, Straube Sebastian, Wiffen Philip J, Derry Sheena, McQuay Henry J Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2009

20 Pregabalina RESUMO Evidências demonstram sua eficácia na dor neuropática, especialmente na NPH e na N. Diabética Evidências de eficácia também na dor da Fibromialgia Bem tolerada Baixa incidência de efeitos adversos que levem à descontinuação

21 Obrigado