Imunossupressores e Agentes Biológicos

Transcrição

1 Imunossupressores e Agentes Biológicos Histórico Início da década de 1960 Transplantes Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Doenças autoimunes Neoplasias Imunossupressores Redução da resposta Imune Doenças autoimunes Transplantes de órgãos Inibidores da Expressão Gênica Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Inibidores das citocinas 1

2 Célula apresentadora de Antígeno Linfócito T Linfócito T Inibidores da Expressão Gênica Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Citocinas Linfócito T Agentes Citotóxicos Receptor Linfócito T Inibidores das citocinas 2

3 Inibidores da Expressão Gênica Glicocorticóides Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Ciclosporina Tacrolimo Sirolimo Azatioprina Metotrexato Leflunomida Micofenolato de Mofetila Ciclofosfamida Inibidores das citocinas (Agentes Biológicos) Inibidores do TNF-α Antagonista dos Receptores de IL-6 3

4 Inibidores da Expressão Gênica Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Inibidores das citocinas Azatioprina Vários metabólitos 6-mercaptopurina Inibe a síntese de purina Inibe a proliferação de linfócitos Azatioprina Metotrexato Leflunomida Micofenolato de Mofetila Azatioprina Farmacocinética Via oral Ampla metabolização hepática Vários metabólitos Ciclofosfamida 4

5 Azatioprina -Toxicidade Supressão da MO leucopenia Risco de infecções Hepatotoxicidade Alopécia Metotrexato Metotrexato Antagonista do ácido fólico Inibe a diidrofolato redutase Metotrexato Farmacocinética Via oral ou parenteral Doses 1 x semana 5

6 Metotrexato Toxicidade Depressor MO Lesão hepática Ciclofosfamida Toxicidade Mielossupressão Alopécia Esterilidade Risco de doenças malignas Ciclofosfamida Ligação ao DNA Leflunomida Inibidor da Di-hidro-orotato desidrogenase Inibindo a síntese de pirimidinas Uso na Artrite Reumatóide Hepatotoxicidade 6

7 Micofenolato de Mofetila Inibidor da inosina monofosfato desidrogenase Síntese de nucleotídios de guanina Linfócitos B e T dependem dessa via Micofenolato de Mofetila Efeitos adversos Gastrointestinal e hematológica Micofenolato de Mofetila Usos terapêuticos Doenças auto imunes e transplantes Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Ciclosporina Tacrolimo Sirolimo 7

8 Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Ciclosporina Inibe a produção de IL-2 - linfócitos T ativados Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Ciclosporina Toxicidade Disfunção renal Hipertensão Hirsutismo Hiperlipidemia Hiperplasia gengival Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Via oral e IV Ciclosporina Farmacocinética VO- biodisponibilidade 20-50% Ampla metabolização hepática Eliminação principalmente biliar Inibidores da Sinalização dos Linfócitos Transplantes Usos Terapêuticos Doenças autoimunes 8

9 Inibidores das citocinas (Agentes Biológicos) Inibidores do TNF-α Antagonista dos Receptores de IL-6 Inibidores das citocinas (Agentes Biológicos) Derivados de organismos vivos TNF-α e IL-6 Agentes Biológicos Inibidores do TNF-α Infliximabe - Remicade - Intra venoso Etanercepte - Embrel - Subcutâneo Adalimumabe - Humira - Subcutâneo 9

10 Molécula de Anticorpo Anti TNF- α Anti TNF- α Etanercepte Infliximabe Adalimumabe Proteina AC AC Agentes Biológicos Antagonista dos Receptores de IL-6 Tocilizumabe - Actemra - Intra venoso 10

11 Tocilizumabe Rituximabe Rituximabe Outros Agentes Biológicos Rituximabe CD20 Anti CD20 Rituximabe - Mabthera - Intra venoso Bloqueadores da Co-estimulação das células T Abatacepte - Orencia - Intra venoso 11

12 Abatacepte Artrite Agentes Biológicos Psoríase Usos Terapêuticos Doenças autoimunes 12

13 Agentes Biológicos Efeitos adversos Aumento do risco de infecções Tuberculose Linfomas Outras neoplasias Agentes Biológicos Representa avanço Tratamento de alto custo 13