Turma Fisioterapia - 2º Termo Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa
Administração Absorção Fármaco na circulação sistêmica Distribuído Biotransformado Excretado Farmacocinética : O que o organismo faz sobre a droga Fármaco no sítio de ação Efeito farmacológico Resposta clínica Farmacodinâmica: O que a droga faz no organismo
Absorção: quanto do fármaco sai do seu local de administração para o interior da corrente sanguínea Biodisponibilidade: quantidade de droga que atinge seu local de ação
A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas Características importante do fármaco: Tamanho Forma farmacêutica (cápsula, comprimido, drágea) Grau de ionização (moléculas com carga não são bem absorvidas) Lipossolubilidade (alto coeficiente de partição)
ABSORÇÃO Tecidos: gordura, ossos Depósito DISTRIBUIÇÃO Administração com absorção Administração sem absorção Droga livre Droga + PP Droga livre Local de ação do efeito terapêutico Local de ação do efeito colateral Fígado: Ativação, Inativação BIOTRANSFORMAÇÃO Rins, pulmões, etc Emininação Urina, fezes, ar expirado etc. EXCREÇÃO
Passagem de uma droga livre (farmacologicamente ativa) da corrente circulatória para os tecidos Débito cardíaco, fluxo sanguíneo regional e o volume tecidual determinam a taxa de liberação e a quantidade potencial de fármaco distribuída para os tecidos A extensão da distribuição depende: Irrigação dos tecidos Ligação a proteínas plasmáticas Permeabilidade através das membranas
Fluxo sangüíneo
Ligação a proteínas plasmáticas albumina (fármacos ácidos) α 1 glicoproteína ácida (fármacos básicos) globulinas (α,β,γ) β 1 lipoproteínas O determinante mais importante da partição sangue:tecido é a ligação de um fármaco a proteínas plasmáticas e macromoléculas teciduais Somente o fármaco livre exerce atividade farmacológica
As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da urina, na forma inalterada ou como metabólitos polares pelo processo de excreção Rim: órgão mais importante para a excreção de fármacos e seus metabólitos Pulmão:ocorre somente com substâncias gasosas ou altamente voláteis Ex. anestésicos gerais gasosos Fezes: substâncias ingeridas via oral e que não foram absorvidas Secreções externas: saliva, lágrima, secreção nasal, suor, leite materno
As características lipofílicas dos fármacos que promovem sua passagem pelas membranas biológicas e acesso subsequente ao seu local de ação dificultam sua excreção do corpo. Moléculas lipofílicas (apolares) Moléculas hidrofílicas (polares)
Fígado é o principal local de metabolização dos fármacos Outros órgãos com capacidade metabólica importante: trato digestivo, rins e pulmões. Enzimas de fase I : principalmente no retículo Enzimas de fase II: principalmente no citosol
Fase I: Funcionalização Fase II: Conjugação
Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos Entrada no fígado (Estados patológicos) Inibição enzimática (Competição pelo mesmo local ativo de uma enzima) Indução enzimática ( Aumento da quantidade de enzimas CYP) Fatores genéticos Idade Doença (Lesões hepáticas, Diminuições no fluxo sanguíneo ) Interações metabólicas entre os fármacos
Parâmetros farmacocinéticos importantes: Depuração Volume de distribuição Meia vida de eliminação Biodisponibilidade
Depuração ("Clearance") Clearance é um termo inglês usado universalmente para indicar a remoção completa de determinada substância de um volume específico de sangue na unidade de tempo. Depuração, é o termo em português que mais se aproxima do sentido do termo inglês.
Volumes de Distribuição O volume de distribuição relaciona a quantidade de fármaco no corpo com a concentração de fármaco no sangue ou no plasma, dependendo do líquido dosado. O volume de distribuição de um fármaco reflete a extensão que ele está presente nos tecidos extravasculares.
Meia-vida biológica (t 1/2 ) A meia-vida corresponde ao tempo gasto para que a concentração plasmática ou a quantidade original de um fármaco no organismo se reduza à metade.
Concentração plasmática máxima (C máx ) Maior concentração sanguínea alcançada pelo fármaco após administração oral, sendo, por isso, diretamente proporcional à absorção. Desta forma, depende diretamente da extensão e velocidade de absorção, porém, também da velocidade de eliminação, uma vez que esta inicia-se assim que o fármaco é introduzido no organismo.