Controle por retroalimentação. Controle negativo

Transcrição

1 Controle por retroalimentação Controle negativo

2

3 Controle por retroalimentação Controle positivo Parto

4 Controle positivo Ejeção do leite

5 Controle por retroalimentação Controle positivo Ovulação

6

7

8 Transporte dos hormônios (forma presente no sangue) Secreção plasma circulação - moléculas livres ou fixadas a globulinas transportadoras específicas Ex: cortisol (CBG); tiroxina (TGB); IGF I e II (IGFBPs) Hormônios hidrossolúveis (peptídeos e catecolaminas) dissolvidos no plasma e transportados do local de síntese ao tecido-alvo líquido intersticial capilares células-alvo. Pequenos hormônios têm proteínas carregadoras (IGF IGFBs) Hormônios lipossolúveis (esteróides e hormônios tireoidianos) circulação - ligados a proteínas transportadoras. Usualmente < 10% na forma livre. Ex: > 99% da tiroxina circula ligada a proteína. Hormônio ligado a proteína não é bioativo (não se difunde pelos capilares). Acesso a célula-alvo após dissociação da proteína. As grandes quantidades de H-BP servem como reservatórios, suprindo o estoque de hormônio livre quando este se liga aos receptores ou são retirados da circulação.

9 METABOLIZAÇÃO DOS HORMÔNIOS Remoção irreversível do hormônio do plasma: Captação pela célula-alvo Metabolização pelo fígado, rins Excreção urinária ou biliar MCR (Metabolic clearance rate) = Taxa de desaparecimento do hormônio do plasma/concentração do hormônio em ml de plasma A ligação dos hormônios a proteínas transportadoras reduz a retirada do hormônio do plasma. Degradação: processos enzimáticos no fígado (proteólise, oxidação, redução, hidroxilação, descarboxilação, metilação, glicorunidação, sulfatação. Excreção urinária: cortisol - 1% na urina; metabólitos do cortisol (livres) 30%

10

11 Vida média dos hormônios Diretamente ligada ao porcentual de fixação protéica. Hormônio Fixação protéica (%) Meia-vida plasmática (dias) MCR (ml/min) Tireoideos Tiroxina 99,97 6 0,7 Triiodotironina 99, Esteróides Cortisol 94 0, Testosterona 89 0, Aldosterona 15 0, Proteínas Tireotropina (PM ) Nula 0, Insulina (PM 6.000) Nula 0,

12 Ativação - Pró-hormônios Pro-insulina - insulina

13 Fatores gerais que determinam a concentração sanguínea de hormônios Célula endócrina Sangue Local de síntese hormonal Precursores químicos Dietas ou células do organismo Célula-alvo Hormônios circulantes Fígado ou rins Local de ação Hormonal Local de excreção ou inativação hormonal

14 CONCENTRAÇÃO HORMONAL NO SANGUE É REGULADA POR: ritmo de produção e secreção (tipos de controle) transporte (hormônio livre ativo) proteínas transportadoras ritmo de inativação e excreção vida média ativação - pró-hormônios (T4, pro-insulina, testosterona) retroalimentação

15 MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL Componentes do sistema de regulação 1. HORMÔNIO 2. RECEPTORES 3. SEGUNDO MENSAGEIRO (HORMÔNIOS PROTEICOS) 4. SISTEMA ENZIMÁTICO CITOPLASMÁTICO/ SISTEMA NUCLEAR

16 MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL 1. RECEPTORES 1.1. CARACTERÍSTICAS Afinidade Especificidade Saturação (número finito) 1.2 REGULAÇÃO (no caso dos hormônios proteicos) Número (up/down regulation) Internalização Catabolismo Síntese Afinidade Alteração estrutural Cooperatividade negativa

17 Características de um receptor hormonal

18 Reconhecimento Geração de sinal

19 Reconhecimento Geração de sinal

20 MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL Hormônios peptídicos e aminas Hormônios esteróides e tironinas 1 Mensagem 1 Mensagem 2 Reconhecimento 3 4 Transferência da mensagem Sistema enzimático Ativação 3 Ativação 2 Reconhecimento 5 Resposta celular 4 Resposta celular

21 Receptores hormonais

22 Arquitetura da membrana Bicamada lipídica, proteica e sacarídica Receptor de membrana

23 Receptor de membrana

24 Segundos mensageiros

25 AMPc

26 AMPc

27

28

29 Diversidade de ações do AMPc

30

31 Fosfolipase C DAG + IP3

32

33

34 Calmodulina

35

36 Calmodulina

37 Tirosina quinase

38 Tirosina quinase

39

40 Receptor citoplasmático / nuclear

41 Receptor citoplasmático / nuclear

42

43 Receptor citoplasmático / nuclear hormônio tireoidiano Ácido retinoico necessário para ação do T3

44

45 Ativação acoplada

46 Hormônio protéico ou peptídico aminoácidos GH

47 Hormônios esteróides

48 Hormônios derivados de amino ácidos

49

50