Turma Nutrição - 4º Termo. Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa
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1 Turma Nutrição - 4º Termo Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Corrêa
2 Administração Absorção Fármaco na circulação sistêmica Distribuído Biotransformado Excretado Farmacocinética : O que o organismo faz sobre a droga Fármaco no sítio de ação Efeito farmacológico Resposta clínica Farmacodinâmica: O que a droga faz no organismo
3 Absorção: quanto do fármaco sai do seu local de administração para o interior da corrente sanguínea Biodisponibilidade: quantidade de droga que atinge seu local de ação Precisa ser primeiro absorvido no estômago ou intestino Via oral Fígado (metabolismo ou excreção biliar) metabolismo de primeira passagem Parte da dose administrada e absorvida pode ser inativada ou desviada antes de alcançar a circulação geral e ser distribuída para o seu local de ação
4 A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas Características importante do fármaco: Tamanho
5 A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas Características importante do fármaco: Tamanho Forma farmacêutica (cápsula, comprimido, drágea)
6 A absorção implica na passagem do fármaco através das membranas Características importante do fármaco: Tamanho Forma farmacêutica (cápsula, comprimido, drágea) Grau de ionização Lipossolubilidade
7 Os fármacos podem atravessar as membranas celulares por: Difusão passiva Difusão mediada por transportadores Transporte Ativo
8 Difusão Passiva A molécula do fármaco atravessa a membrana em virtude da sua solubilidade na dupla camada lipídica. Difusão a favor de um gradiente de concentração. Quanto maior o coeficiente de partição maior a quantidade de fármaco na membrana e mais rápida é a sua difusão Hidrofobicidade da molécula
9 Difusão Passiva AB A + B - Maior absorção Menor absorção Bases fracas Ácidos fracos
10 Difusão mediada por transportadores A difusão facilitada corresponde a um processo de transporte mediado por um carreador no qual não há gasto de energia e portanto o principal movimento da substância é a favor do gradiente eletroquímico Transporte Ativo O transporte ativo requer energia, ocorre contra um gradiente eletroquímico, é saturável e seletivo para estrutura química de um fármaco.
11 Passagem de uma droga livre (farmacologicamente ativa) da corrente circulatória para os tecidos Débito cardíaco, fluxo sanguíneo regional e o volume tecidual determinam a taxa de liberação e a quantidade potencial de fármaco distribuída para os tecidos A extensão da distribuição depende: Irrigação dos tecidos Ligação a proteínas plasmáticas Permeabilidade através das membranas
12 Fluxo sangüíneo
13 Sítios de ligação são inespecíficos e podem sofrer competição - A substancia não-ligada constitui a forma farmacologicamente ativa.
14 Difusão Pasiva A molécula do fármaco atravessa a membrana em virtude da sua solubilidade na dupla camada lipídica. Difusão a favor de um gradiente de concentração. Quanto maior o coeficiente de partição maior a quantidade de fármaco na membrana e mais rápida é a sua difusão Hidrofobicidade da molécula
15 ABSORÇÃO Tecidos: gordura, ossos Depósito DISTRIBUIÇÃO Administração com absorção Administração sem absorção Droga livre Droga + PP Droga livre Local de ação do efeito terapêutico Local de ação do efeito colateral Fígado: Ativação, Inativação BIOTRANSFORMAÇÃO Rins, pulmões, etc Emininação Urina, fezes, ar expirado etc. EXCREÇÃO
16 As drogas são, na sua maior parte, removidas do corpo através da urina, na forma inalterada ou como metabólitos polares pelo processo de excreção Rim: órgão mais importante para a excreção de fármacos e seus metabólitos Pulmão:ocorre somente com substâncias gasosas ou altamente voláteis Ex. anestésicos gerais gasosos Fezes: substâncias ingeridas via oral e que não foram absorvidas Secreções externas: saliva, lágrima, secreção nasal, suor, leite materno
17 As características lipofílicas dos fármacos que promovem sua passagem pelas membranas biológicas e acesso subsequente ao seu local de ação dificultam sua excreção do corpo. Moléculas lipofílicas (apolares) Moléculas hidrofílicas (polares)
18 Fígado é o principal local de metabolização dos fármacos Outros órgãos com capacidade metabólica importante: trato digestivo, rins e pulmões. Enzimas de fase I : principalmente no retículo Enzimas de fase II: principalmente no citosol
19 Fase I: Funcionalização Fase II: Conjugação
20 Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos Entrada no fígado (Estados patológicos) Inibição enzimática (Competição pelo mesmo local ativo de uma enzima) Indução enzimática ( Aumento da quantidade de enzimas CYP) Fatores genéticos Idade Doença (Lesões hepáticas, Diminuições no fluxo sanguíneo ) Interações metabólicas entre os fármacos
21 Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos Inibição Enzimática Competição pelo mesmo local ativo de uma enzima: Diminuição da metabolização de um dos fármacos Aumento da concentração plasmática do fármaco com menor metabolização Efeito farmacológico exagerado e prolongado e assim aumento da probabilidade de toxicidade farmacológica
22 Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos Indução Enzimática A exposição a certos fármacos (rifampicina e etanol) e a poluentes ambientais (benzopireno, inseticida DDT) associa-se a novo aumento da síntese da proteína do citocromo P Maior velocidade de biotransformação - Menor disponibilidade do fármaco original da toxicidade Ex.: paracetamol (metabólitos de Fase I mutio Tóxicos)
23 Exemplos de Interações metabólicas - Antibióticos macrolídios (eritromicina, clarimicina) e antifúngicos azóis (cetoconazol, itraconazol) : inibem a eliminação de inúmeras drogas por competição pela CYP3A4 - Barbitúricos e Rifampicina : potentes indutores de CYP3A4 aumento significativo na depuração de corticóides, ciclosporina, anticoncepcionais orais, quinidina, diazepam, varfarina, digoxina, clorpromazina, dexorrubicina, estradiol, warfarina e fenitoína.
24 Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos Variação Genética Todas as principais deficiências na atividade metabolizadora de fármacos são herdadas como traços autossômicos recessivos. Ex. Variação alélicas na CYP2C9 que metaboliza fármacos como varfarina (anticoagulante) e fenitoína (antiepilético) reduz as atividades catalíticas. Assim a dose desses fármacos deve ser diminuída lembrando que ambos possuem baixo índice terapêutico deve
25 Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos Idade - Recém-nascidos (prematuros): a partir da 2 a. semana: maturação gradual das enzimas de fase I e II - Idosos: redução massa hepática; da atividade enzimática e do fluxo sanguíneo hepático - taxa retardada de metabolismo das drogas
26 Fatores que alteram o metabolismo dos fármacos Doença - Lesões hepáticas (hepatite, hepatopatia alcoólica, infiltração gordurosa no fígado, cirrose biliar e hepatocarcinomas): redução da biotransformação - Diminuições no fluxo sanguíneo do fígado (insuficiência cardíaca ou bloqueio -adrenérgico): afetam a velocidade de biotransformação hepática
27 Parâmetros farmacocinéticos importantes: Depuração Volume de distribuição Meia vida de eliminação Biodisponibilidade Concnetração plasmática máxima
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29 Depuração ("Clearance") Clearance é um termo inglês usado universalmente para indicar a remoção completa de determinada substância de um volume específico de sangue na unidade de tempo. Depuração, é o termo em português que mais se aproxima do sentido do termo inglês.
30 Volumes de Distribuição O volume de distribuição relaciona a quantidade de fármaco no corpo com a concentração de fármaco no sangue ou no plasma, dependendo do líquido dosado. O volume de distribuição de um fármaco reflete a extensão que ele está presente nos tecidos extravasculares.
31 Meia-vida biológica (t 1/2 ) A meia-vida corresponde ao tempo gasto para que a concentração plasmática ou a quantidade original de um fármaco no organismo se reduza à metade.
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33 Concentração plasmática máxima (C máx ) Maior concentração sanguínea alcançada pelo fármaco após administração oral, sendo, por isso, diretamente proporcional à absorção. Desta forma, depende diretamente da extensão e velocidade de absorção, porém, também da velocidade de eliminação, uma vez que esta inicia-se assim que o fármaco é introduzido no organismo.
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