PROF.: FERNANDA BRITO Disciplina Farmacologia.
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- Samuel Viveiros Paixão
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1 PROF.: FERNANDA BRITO Disciplina Farmacologia
2 Pharmakon FARMACOLOGIA Logos Ciência que estuda a ação dos compostos biologicamente ativos no organismos e areação do organismo a estes compostos. DROGA: Substância exógena que, quando introduzida no organismo é capaz de interferir em suas funções e mecanismos. FINALIDADES: Tratamento Prevenção Diagnóstico Efeitos terapêuticos SELETIVIDADE Ef. colaterais
3 FARMACOLOGIA ESTUDO DAS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS, DA COMPOSIÇÃO, DOS EFEITOS BIOQUÍMICOS, FISIOLÓGICOS, DOS MECANISMOS DE AÇÃO, ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO, EXCREÇÃO E DOS USOS TERAPÊUTICOS E AFINS DOS FÁRMACOS FARMACOCINÉTICA X FARMACODINÂMICA FARMACOCINÉTICA: ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO BIOTRANSFORMAÇÃO EXCREÇÃO FARMACODINÂMICA: MECANISMO DE AÇÃO EFEITOS BIOQUÍMICOS EFEITOS FISIOLÓGICOS
4 Farmacocinética Dose administrada ABSORÇÃO Formas de veiculação de fármacosf e vias de administração Plasma Fármaco Livre (FA) Depósitos teciduais (ARMAZENAMENTO) Fármaco complexado (FP) Local de açãoa Eliminação do FármacoF (pulmão, rim, secreções) BIOTRANSFORMAÇÃO (Fígado, pulmão, TGI)
5 ABSORÇÃO DE FÁRMACOS LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO ABSORÇÃO CORRENTE SANGÜÍNEA PERDAS QUANTITATIVAS E QUALITATIVAS PASSAGENS POR BARREIRAS TECIDUAIS DIFERENÇAS ENTRE VIAS
6 PASSAGEM DOS FÁRMACOS POR BIOMEMBRANAS DIFUSÃO PASSIVA TRANSPORTE ATIVO TRANSPORTE FACILITADO Canal aquoso Proteína transportadora ENDOCITOSE EXOCITOSE Gradiente eletroquímico energia Difusão Simples Difusão Facilitada
7 LIMITAÇÕES PARA DIFUSÃO DE FÁRMACOS Tamanho das partículas Poros DIFUSÃO AQUOSA Fenestras Gradiente de concentração Carga e grad.eletroquímicos DIFUSÃO LIPÍDICA Propriedades físico-químicas Dos fármacos pka X ph do meio Lipossolubilidade Coef. de partição Óleo / Água Natureza química
8 ESTADO FÍSICO DO FÁRMACO X ABSORÇÃO SÓLIDOS GRANULADOS EMULSÕES SUSPENSÕES SOLUÇÕES FORMA FARMACÊUTICA FORMA INICIAL DESINTEGRAÇÃO DISSOLUÇÃO SOLUBILIZAÇÃO ABSORÇÃO
9 Fármaco P o/a = [óleo] : [água] P o/a > Po/a > Lipossolubilidade Óleo Água
10 GRAU DE IONIZAÇÃO E ph pka = ph log ( [A - ] / [AH] ) Ácidos (ex.): Ác. acetilsalicílico Fenilbutazona Pentobarbital Warfarin pka = ph log ( [B] / [BH - ] ) Bases (ex.): Anfetamina Morfina Lidocaína
11 Estômago Intestino EFEITOS DO ph E GRAU DE IONIZAÇÃO NA ABSORÇÃO FÁRMACOS ÁCIDOS Tendem a acumular no compartimento mais alcalino FÁRMACOS BÁSICOS Tendem a acumular no compartimento mais ácido
12 ABS < B+E ABS = B+E Tempo (h) ABS > B + E CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (μg/l)
13 BIODISPONIBILIDADE EXTENSÃO DA ABSORÇÃO DE UM FÁRMACO APÓS SUA ADMINISTRAÇÃO Permite que se conheça a quantidade de fármaco a ser administrado para se atingir o efeito terapêutico FATORES QUE ALTERAM A BIODISPONIBILIDADE Natureza química Forma farmacêutica Dose Metabolismo de 1 a passagem Interação no TGI Trânsito gastrintestinal
14 AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE Objetivo: determinar quanto de determinado fármaco é absorvido no organismo. Determinada à partir da Cp ou da excreção do fármaco na urina. C max t max ASC Tmax relacionado com a taxa de absorção ASC (AUC): medida fiel da quantidade de fármaco que penetra na circulação sistêmica. Calculada por integração matemática e é expressa pelo produto da concentração pelo tempo.
15 Esvaziamento gástrico (controle da absorção no intestino delgado): Varia de 1 minuto a quatro horas Volume, viscosidade e natureza do conteúdo gástrico Atividade física Posição do corpo Características físico-químicas dos fármacos administrados Intestino Delgado Principal e mais extensa superfície de absorção do TGI Dobras, microvilosidades Aumento da superfície de absorção até cerca de 200 m 2
16 Efeito de primeira passagem: Ações metabólicas, sofridas antes de atingir a circulação sistêmica Via oral: parede intestinal, sistema porta redução da biodisponibilidade, resposta terapêutica. Exemplos de fármacos com importante efeito de primeira passagem: -Isoproterenol -Alprenolol -Propranolol -Dopamoina -Metildopa -Imipramina -Nortriptilina -Morfina -Meperidina -Pentazocina -Propoxifeno -Naloxona -Ácido acetilsalicílico -Terbutalina -Fenacetina -Atropina -Lidocaína -Nitroglicerina -Estrógenos naturais
17 BIOEQUIVALÊNCIA ENTRE MEDICAMENTOS Dois medicamentos são bioequivalentes q do possuirem: OS MESMOS FÁRMACO FORMA FARMACÊUTICA DOSE UNITÁRIA ABSORÇÕES IGUAIS EM TAXA EXTENSÃO EXCIPIENTES VIA DE ADMINISTRAÇÃO
18 Cp Medicamento A Medicamento B t 1 t 2 t
19 Cp Cmáx CTM Início da da ação Eficácia X Toxicidade CME Duração do do Efeito t 1 t 2 t
20 FARMACOCINÉTICA: Biodisponibilidade Como calcular o fator de biodisponibilidade, F? Cálculo da ASC da concentração plasmática em função do tempo ASC=...ug/ml x h b B h Soma das áreas dos trapézios ou triângulos Área de um trapézio : (Bxb) h/2 Área de um Triangulo isósceles: b x h/2 ASC= Σ ASC triângulo + ASC trapézio ASC= Área Sob a Curva (Concentração plasmática em função do tempo F absoluto: ASC da Via / ASC da via i.v. F relativo: ASC fármaco A/ASC fármaco B Comparação entre duas formulações
21 Relação entre a curva concentração ão-tempo e efeito Outros parâmetros importantes Concentração máxima m (Cmax( Cmax) Tempo máximo m de concentração (Tmax( Tmax) A (absorção mais rápida) r B Concentração tóxica t mínimam Faixa terapêutica Concentração efetiva mínimam ASC A = ASC B Tmax A < Tmax B Cmax A > Cmax B Apesar de oferecerem a mesma extensão de absorção, as duas formulações apresentam efeitos distintos em função das diferentes velocidade de absorção de fármacos.
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