FARMACOLOGIA CURSO DE FARMÁCIA SISTEMA NERVOSO CENTRAL Prof. Cezar
DROGAS PSICOTRÓPICAS Conceito: drogas com tropismo para o SNC e que afetam o humor e o comportamento. Classificação-sugerida pela OMS em 1967:
ANSIOLÍTICOS E SEDATIVOS Sinônimos: hipnóticos, sedativos, tranquilizantes menores. Definição: drogas que causam sono e reduzem a ansiedade. Ex: barbitúricos, benzodiazepínicos e etanol.
BZDs = agonistas gabaérgicos
Droga ½ vida (h) CO Metabólito ativo ½ vida (h) MA Duração de ação Indicações -Triazolam -Midazolan 2 4 2 4 Derivado hidroxilado 2 2 < 6h < 6h Hipnótico Anestésico EV -Lorazepan 8 12 Nenhum - 12-18h Ansiolítico e H. -Alprazolan 6 12 Derivado hidroxilado 6 24h Ansiolítico e antidepressivo -Nitrazepan 16-40 Nenhum - 24h Hipnótico -Diazepam e clordiazepóxido 20-40 Nordazepam 60 24-48h Ansiolítico e miorrelaxante -Flurazepam 1 Desmetilflurazepam 60 Longa Ansiolítico -Clonazepam 50 Nenhum - Longa Anticonvulsivante
ANTIEPILÉPTICAS Sinônimos: tratamento e prevenção de crises convulsivas Ex: Fenitoína, Carbamazepina, Valproato, Etossuximida, Fenobarbital, Vigabatrina Benzodiazepínicos, Lamotrigina, Gabapentina, Topiramato...
Mecanismos gerais de ação a) Potencialização da ação do GABA Fenobarbital e BZDs b) Inibição da função dos canais de Sódio Fenitoína, carbamazepina, valproato
ANTIPSICÓTICOS Sinônimos: drogas neurolépticas, antiesquizofrênicas, tranquilizantes maiores. Definição: drogas que são eficazes no alívio dos sintomas da doença esquizofrênica. Ex: clorpromazina, haloperidol.
F A S E S Diminuição da Dopamina Sintomas negativos: -Anergia, Apatia e Falta de espontaneidade Aumento da Dopamina Sintomas positivos: Alucinações e delírios
Antipsicóticos convencionais: Butirofenonas > Haloperidol Fenotiazinas> Clorpromazina, Flufenazina Antipsicóticos Atípicos: Olanzapina> Zyprexa ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS Risperidona> Risperdal
ANTIDEPRESSIVOS Sinônimo: timolépticos Definição: drogas que aliviam os sintomas da doença depressiva. Ex: IMAO, antidepressivos tricíclicos, ISRS (fluoxetina)
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE NTs
IMAO IRDA ISRNA/DA ISRNA ISRS/NA ISRS ADTs ADTes ANTIDEPRESSIVOS Isocarboxazida, Tranilcipromina Amineptina Bupropiona e Venlafaxina Maprotilina e Reboxetina Duloxetina, Nefadozona, Venlafaxina Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina. Amitriptilina,Clomipramina, Nortriptilina Mianserina, Mirtazapina
ESTABILIZADORES DE HUMOR Bipolaridade do Humor
Estabilizadores de Humor Fases agudas (maníaca) Olanzapina Risperidona Haloperidol Clorpromazina Fases hipomaníaca > Antidepressivos
Estabilizadores de Humor Sais de lítio > mania aguda profilaxia das recorrências das fases maníaco-depressivas. Drogas atuais para Mania cíclica: Ácido valpróico ou valproato Potencializadores do GABA Carbamazepina Bloqueadores de canais de Na
ESTIMULANTES PSICOMOTORES Sinônimo: psicoestimulantes. Definição: drogas que produzem vigília e euforia. Ex: anfetamina, cocaína e cafeína
Sem cocaína Com cocaína dopamina vesículas sinápticas cocaína
DROGAS PSICOMIMÉTICAS Sinônimos: alucinógenos Definição: distúrbios da percepção (particularmente alucinações visuais) e do comportamento Ex: dietilamida do ácido lisérgico (LSD), mescalina e fenciclidina.
Farmacodinâmica LSD: agonista de receptores 5-HT Mescalina: ação neuroadrenérgica Teste bizarro dos efeitos: desorganização dos padrões de tecedura de teias em aranhas cujas teias normais e simétricas, tornam-se confusas e irregulares quando tratadas com LSD
MACONHA FARMACODINÂMICA Receptores específicos (Canabinóides), acoplados à Proteína G encontrados no: - Hipocampo (memória) - Cerebelo e subst.negra (distúrbio motor) - Vias dopaminérgicas mesolímbicas (recompensa) - Córtex
POTENCIALIZADORES DA COGNIÇÃO Sinônimos: drogas nootrópicas Definição: melhoram a memória e o desempenho cognitivo Ex: tacrina, donepezil, piracetam, rivastigmina.
FARMACOLOGIA DAS DEMÊNCIAS
Patologias Demência e Doença de Alzheimer (DA)
DA Perda seletiva dos neurônios colinérgicos nos núcleos basais do prosencéfalo. Lesões= déficit cognitivo e de aprendizagem
Inibidores INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE
Doença de Parkinson (DP) Distúrbio progressivo do movimento > sintomas: -Tremor em repouso -Rigidez muscular -Supressão dos movimentos voluntários -Inércia inerente ao sistema motor
DP Redução do conteúdo de Dopamina nos gânglios da base
DP Tratamento Farmacológico Drogas substitutas da Dopamina Levodopa Inibidoras da Dopa descarboxilase Carbidopa e benserazida Imitadoras da ação da Dopamina Bromocriptina, pergolida e lisurida Inibidoras da MAO Selegilina Liberadoras da dopamina Amantadina Antagonistas da acetilcolina benztropina
ANALGÉSICOS OPIÓIDES Fármacos semelhantes à MORFINA
ANÁLOGOS DA MORFINA: Estrutura relacionada com a Morfina ou síntese a partir dela > Agonistas: morfina, diamorfina e codeína. Agonistas parciais: nalorfina e levalorfan. Antagonistas: naloxona
Ações celulares e Mecanismos Receptores opióides: a) mu b) Kappa c) Delta Acoplados à Proteína G > Inibem a Adenilato ciclase > Redução do conteúdo intracelular de camp
Abertura dos canais iônicos do K+ Inibição da abertura dos canais de Ca²+ regulados por voltagem Resultados: -Redução da excitabilidade neuronal -Redução da liberação de NT nas sinapses
ANESTÉSICOS GERAIS Características Gerar inconsciência e insensibilidade à estimulação dolorosa Administração sistêmica Ação principal sobre o SNC Ação sobre a membrana celular
Ligação dos anestésicos com proteínas funcionais das membranas Receptores ionotrópicos principalmente Inibição de receptores excitatórios (Glu, Ach, 5-HT) Potencializar a função de receptores inibitórios (GABA e Gli)