Transtornos do Humor

Transcrição

1 Transtornos do Humor Transtorno afetivo unipolar episódios de depressão Transtorno afetivo bipolar episódios recorrentes de depressão e mania

2 Transtorno Afetivo Bipolar Episódio de Mania - Critérios Diagnósticos - DMS-IV auto-estima inflada ou grandiosidade diminuição da necessidade de sono loquacidade fuga de idéias dispersão aumento da atividade física ou agitação psicomotora envolvimento excessivo em atividades prazerosas, comportamento de risco

3 Transtorno Bipolar MANIA TRANSTORNO BIPOLAR DEPRESSÃO Auto-estima inflada ou grandiosidade necessidade de sono, Maior loquacidade Fuga de idéias ou de pensament os Distraçã o hiperatividade agitação psicomoto ra Comportamento de risco Humor deprimido Diminuição de interesse ou Perda prazer ou ganho de peso, Sentimento de inutilidade Insônia ou hipersonia Fadiga, perda de energia libido, ideação de morte ou suicídio, agitação ou retardo psicomotor DSM-IV

4 Índice de concordância (%) Fatores de Risco Índices de concordância para transtornos de humor entre gemeos idênticos e fraternos Gêmeos idênticos Gêmeos fraternos Qualquer transtorno Depressão grave Depressão Transtorno bipolar

5 Estabilizadores de Humor lítio anticonvulsivantes ácido valpróico carbamazepina novos anticonvulsivantes (?): lamotrigina topiramato gabapentina antipsicóticos clássicos (haloperidol) atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina)

6 Efeito antimania do Lítio Efeitos terapêuticos do lítio em pacientes com transtorno bipolar JOHN CADE

7 Efeitos em eletrólitos e transporte iônico Li e Na têm um raio iônico semelhante Li pode substituir o Na na geração de potenciais de ação não é bombeado com a mesma rapidez pela bomba Na+/K+- ATPase, acumulando-se dentro da célula mais do que o sódio

8 Lítio Mecanismo de ação - teorias Efeitos sobre neurotransmissores: NA, ACh, 5-HT efeitos complexos e variáveis sistema endócrino neuropeptídeos kindling sensibilização comportamental ritmos biológicos vias de transdução de sinal Kaplan & Sadock, 2000

9 Efeitos sobre Segundos Mensageiros Hidrólise de Fosfoinositídeos Li inibe as enzimas envolvidas na via dos fosfoinositídeos bloqueia a formação do IP3

10 Efeitos sobre Segundos Mensageiros Hidrólise de Fosfoinositídeos Li inibe as enzimas envolvidas na via dos fosfoinositídeos a enzima primariamente inibida é a responsável pela conversão de IP2 para IP1 bloqueia a enzima que converte IP em I, impedindo a regeneração do PI na membrana, levando a sua depleção e provocando acúmulo do IP intracelular bloqueio da formação do IP3 Nahorski et al, 1991

11 L intracelular R G PLC PIP 2 PIP PI DAG IP 3 inositol IP 2 IP 1 proteína quinase C influxo de Ca 2+ lítio fosforilação

12 Farmacocinética do Lítio absorção oral é completa (6-8 h) pico de níveis plasmáticos: 0,5-2 h distribui-se na água corpórea total não se liga a proteínas plasmáticas excretado inalterado na urina (t½~20 h) em duas etapas: - metade da dose oral eliminada em 12 h - restante captado pelas células em 1 ou 2 semanas

13 Lítio Efeitos colaterais mais freqüentes polidipsia (sede excessiva) 35,5% poliuria (excessiva sec. urina) 30,4% alteração de memória 28,2% tremor 26,6% ganho de peso 18,9% sonolência/cansaço 12,4% diarréia 8,6% Goodwin & Jamison, 1990

14 Lítio - Efeitos Adversos Neurológicos e Psicológicos tremor coreoatetose (movimentos involuntários da pupila) hiperatividade motora afasia (perda da expressão pela fala, escrita) disartria (dificuldade na articulação das palavras) ataxia (falta de coordenação de movimentos voluntários) - maioria desses efeitos são raros - qualquer sintoma novo é considerado como possível indicação de toxicidade ao Li

15 Lítio Alterações da tireóide (5-35%) bócio hipotireoidismo (11,1-29,6%) hipertireoidismo (raro) Lítio Função renal [renal] - geralmente reversível

16 Lítio - Outros efeitos adversos edema ganho de peso náuseas, vômitos, diarréia fraqueza, confusão leucocitose foliculite erupções acneiformes transitórias efeitos cardíacos: achatamento da onda T, taquicardia

17 Índice Terapêutico Muito Estreito níveis plasmáticos terapêuticos (Kaplan & Sadock, 2000) : mania 0,5-1,5 meq/l manutenção 1,0-1,5 casos especiais > 1,5 sexo, idade, peso e função renal podem alterar a dosagem acima da faixa terapêutica há risco de intoxicação primeiros sinais de intoxicação: >1,5 meq/l precaução: monitorização dos níveis séricos

18 Intoxicação / Superdosagem Pode ser decorrente de: superdosagem deliberada (suicídio) perda de sódio ou fluídos (desidratação) excreção renal (doença renal, Na, interação de drogas) volume sensibilidade (idoso / orgânica) Sintomas neurológicos: progridem de confusão e deterioração motora para coma e morte (3-5 mmol/l)

19 Sintomas de intoxicação e superdosagem Sinais iniciais Sinais tardios fala pastosa sonolência fraqueza muscular tremor ou contração muscular disartria vômitos e diarréia ataxia confusão movimentos distônicos prejuízo de consciência fasciculação ataques de aumento do tonus muscular com hiperextensão de braços e pernas

20 Tratamento da Intoxicação / Superdosagem hemodiálise ou diálise peritoneal diálise deve ser continuada até que a [lítio] plasmática esteja abaixo dos níveis terapêuticos

21 Uso Clínico do Lítio profilaxia do transtorno bipolar ou controle da fase de mania potencializar os efeitos de antidepressivos no transtorno unipolar latência: dias para efeito terapêutico 20-40% dos pacientes bipolares não respondem

22 Tempo entre episódios (anos) Lítio no Transtorno Bipolar Com lítio Sem lítio Episódio Maníaco Episódio Depressivo

23 Otimização terapêutica Li sozinho é muitas vezes insuficiente para manter o paciente eutímico associação com anticonvulsivantes tem-se mostrado eficaz, embora os anticonvulsivantes possam ser utilizados também como tratamento único.

24 Drogas Anticonvulsivantes ácido valpróico carbamazepina novos anticonvulsivantes (?): lamotrigina topiramato gabapentina

25 Mecanismo de ação do ácido valpróico níveis de GABA inibição fraca de duas enzimas que metabolizam GABA GABA-transaminase succinil semialdeído desidrogenase inativação dos canais de sódio - interfere com neurotransmissão excitatória e inibitória

26 exocitose (+) AMPc VALPROATO - - GABA-T METABÓLITOS MAO GABA SUCINIL-SEMIALDEIDO SEMI-ALDEÍDO DESIDROGENASE (-) ATP ATP Liberação - + Recaptação

27 Efeitos Colaterais do Ácido Valpróico náusea sedação elevação transaminases hepáticas tremor queda de cabelo ganho de peso trombocitopenia (idosos) teratogênico Efeitos colaterais menos comuns: neutropenia; coagulopatias, função plaquetária alterações endócrinas: amenorréia, hipotiroidismo, hipocortisolemia ovário policístico, pancreatite

28 Carbamazepina sozinha ou em combinação com Li dose, efeitos colaterais e toxicidade são os mesmos que quando usada como anticonvulsivante sedação, tontura, ataxia turvação visual, diplopia distúrbios mentais e retenção de água menos problemas cognitivos e ganho de peso do que o Li leucopenia, trombocitopenia agranulocitose

29 Carbamazepina bloqueio de canais de sódio (tipo dependente de despolarização) a neurotransmissão GABAérgica metabolizada no fígado e forte indutor enzimático (3-4 semanas) - risco de interação com outras drogas efeitos colaterais: ganho de peso, tremores, ataxia, náusea

30 ABERTO INATIVO Na + Na + A P A I I Na + Na + Na + Na + CARBAMAZEPINA FENITOÍNA LAMOTRIGINA VALPROATO INATIVAÇÃO DO CANAL DE SÓDIO

31 Mecanismo de ação do ácido valpróico e carbamazepina