INTRODUÇÃO. Transtornos do humor ou transtornos afetivos:
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- Sérgio Barreto Guterres
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1 ANTIDEPRESSIVOS Profª. MSc.
2 INTRODUÇÃO 2 INTRODUÇÃO Transtornos do humor ou transtornos afetivos: Unipolar ocorrência de episódios depressivos; Bipolar ocorrência de episódios depressivos e de mania.
3 INTRODUÇÃO 3 Depressão Deve ser diferenciada da mágoa, tristeza, desapontamento. 1. Sintomas psicológicos Tristeza profunda e desespero; Lentidão nos processos mentais e perda da concentração; Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar, falta de prazer; Ansiedade; Enfraquecimento emocional; Preocupação pessimista; Delírios, alucinações; Impulsos suicidas.
4 INTRODUÇÃO 4 2. Sintomas físicos Problemas com sono; Lentidão mental e física; Alterações do apetite; Alterações do peso; Redução da libido; Cansaço; Constipação; Irregularidades na menstruação.
5 INTRODUÇÃO 5 Hipótese biológica
6 ANTIDEPRESSIVO 6 ANTIDEPRESSIVOS Objetivo 1. Antidepressivos tricíclicos (ADT) inibidores da recaptação de NE 2. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina () - ISRS 3. Inibidores da monoamina oxidase (MAO) - IMAO
7 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 7 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 1. Histórico Imipramina foi desenvolvido durante uma pesquisa para obtenção de fármacos antihistamínicos, sedativos e antiparkisonianos; Relacionado com as fenotiazinas; Foi descoberto acidentalmente que era ineficaz como sedativo, mas tinha atividade antidepressiva.
8 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 8 2. Química FÁRMACO R1 R2 R3 EFEITOS Imipramina C H N-(CH2)3N(CH3)2 NE, Desimipramina C H N-(CH2)3NHCH3 NE, Amitriptilina C H C=CH(CH2)2N(CH3)2 NE, Nortriptilina C H C=CH(CH2)2NHCH3 NE, Clomipramina C Cl N-(CH2)3N(CH3)2 NE, Doxepina O H C=CH(CH2)2N(CH3)2 NE,
9 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 9 2. Mecanismo de ação Inibição da recaptação de e Interagem com receptores α1 e bem menos com α2. TH AAD DβH AÇÃO TH tirosina hidroxilase AAD aminoácido L-aromático descarboxilase DβH dopamina b-hidroxilase MAO Recaptação de
10 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS Farmacocinética Absorção Oral; Distribuição Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas; Metabolismo Oxidação e conjugação com ácido glicurônico; Dependência física Calafrios, coriza, dores musculares e transtornos do sono;
11 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 11 Abstinência Mal-estar, calafrios, coriza, dores musculares e transtornos do sono; Efeitos adversos Sedação bloqueio H 1 ; Hipotensão ortostática bloqueio α1; Boca seca, prisão de ventre, visão turva bloqueio muscarínico; Fadiga, fraqueza, oscilações do humor e convulsões; Icterícia, leucopenia e erupções cutâneas.
12 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS 12 Superdosagem Potencialmente fatal - agitação ou sedação, mania, alucinações, disritmias cardíacas, convulsões, depressão respiratória e coma. Interações a ligação dos ADT com a albumina - fenitoína, AAS, escopolamina; o metabolismo dos ADT barbitúrico. Indicações Tratamento da anurese; Hiperatividade de pacientes que não responderem bem ou não toleram o tratamento com estimulantes.
13 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONI 13 N INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONI F R,S NHCH 3 * O(CH 2 ) 3 N(CH 3 ) 2 F 3 C CITAPROLAM O R,S * H N Cl Cl SERTRALI FLUOXETI
14 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONI Mecanismo de ação Inibição da recaptação de e agonista de receptor pós-sináptico. TRIPTOFANO TPH 5-HIDROXITRIPTOFANO AAD DβH AÇÃO MAO Recaptação de TPH triptofano hidroxilase AAD aminoácido L-aromático descarboxilase
15 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONI Farmacocinética Antidepressivos mais prescritos; Interferem muito pouco com outros sistemas; Menor toxicidade que os IMAO e os ADT. Absorção Oral; Distribuição Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas; Excreção Lenta;
16 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONI 16 Tolerância Maior probabilidade de ocorrer que os outros antidepressivos; Abstinência Mal-estar, calafrios, coriza, dores musculares, transtornos do sono e sintomas gastrointestinais; Efeitos colaterais Náusea, vômitos, insônia, agitação e disfunção sexual;
17 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONI 17 Reação da Serotonina (Síndrome da Serotonina) Interação de IMAO com ISRS - Hipertermia, rigidez muscular, abalos musculares, colapso cardiovascular, convulsões e coma; ISRS esperar 5 semanas antes de iniciar tratamento com IMAO; IMAO - esperar 2 a 3 semanas antes de iniciar tratamento com ISRS; Indicações Transtorno de estresse pós-traumático; Transtorno obsessivo compulsivo.
18 INIBIDORES DA MONOAMI OXIDASE - IMAO 18 INIBIDORES DA MONOAMI OXIDASE - IMAO 1. HISTÓRICO Isoniazida e seu derivado Iproniazida, o último produzia melhoras no humor dos pacientes, mas era hepatotóxico; 2. MAO monoaminaoxidase responsável por degradar a noroadrenalina, serotonina e dopamina; 3. MAO A (NE, A e ) e MAO B (dopamina) Iproniazida inibe a MAO; 5. Anos 50 se iniciou o tratamento da depressão.
19 INIBIDORES DA MONOAMI OXIDASE - IMAO QUÍMICA HIDRAZIS DERIVADOS DA ANFETAMI FENELZI TRANILCIPROMI PROPARGILAMI SELEGILI
20 INIBIDORES DA MONOAMI OXIDASE - IMAO 20 Inibição irreversível da MAO ação estende-se por até 2 semanas. TRIPTOFANO TH AAD DβH AÇÃO TPH 5-HIDROXITRIPTOFANO AAD DβHβ AÇÃO MAO Recaptação de MAO Recaptaçã o de
21 INIBIDORES DA MONOAMI OXIDASE - IMAO Farmacocinética Absorção oral; Distribuição Ampla, ligam-se às proteínas plasmáticas; Resposta terapêutica 2-4 semanas; Abstinência Náuseas, vômitos, mal-estar, pesadelo, agitação psicose e convulsões;
22 22 Efeitos adversos Hipotensão postural (bloqueio simpático); Efeitos semelhantes à atropina (similar aos ADT); peso corporal; Estimulação do SNC, inquietação, insônia; Convulsões com superdosagem; Resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina REAÇÃO DO QUEIJO. Indicações - Pacientes que não responderam as outras terapêuticas.
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