Comparação terapêutica entre radioterapia e cirurgia para câncer de laringe localmente avançado: experiência do Hospital Erasto Gaertner Therapeutic comparison between radiation and surgery for locally advanced larynx cancer: experience of Hospital Erastus Gaertner Rejane Carolina Oliveira Franco 1 Paulo Marcelo Rodrigues 2 Tatiane Elen de Souza 3 Patrícia Mineiro de Oliveira 4 Trabalho realizado no Hospital Erasto Gaertner. Curitiba - Paraná. 1. Médica residente em Radioterapia no Hospital Erasto Gaertner, de Curitiba, Paraná, Brasil. 2. Médico Radio-oncologista do Centro de Pesquisas Oncológicas 3. Acadêmica em Medicina pela Universidade Federal do Paraná 4. Médica residente em Radioterapia no Hospital Erasto Gaertner R E S U M O OBJETIVO: O câncer de laringe é o tumor mais prevalente na região de cabeça e pescoço. Com o objetivo de avaliar a sobrevida global em cinco anos e a taxa de recidiva dos pacientes portadores de carcinoma de laringe nos estadios III e IV. MÉTODOS: Este trabalho retrospectivo avaliou pacientes atendidos no Hospital Erasto Gaertner (HEG) entre os anos de 1997 e 2009, submetidos a radioterapia e/ou cirurgia para tratamento de tumores de laringe. RESULTADOS: Dos 128 pacientes analisados, a sobrevida em cinco anos foi maior nos pacientes tratados com cirurgia exclusiva em comparação a radioterapia, 55% e 26% respectivamente. Mesmo os doentes tratados de forma associada obtiveram uma taxa menor de sobrevida em cinco anos (41%) do que os tratados apenas com cirurgia. CONCLUSÃO: Na população estudada, o tratamento cirúrgico para câncer de laringe em estadio avançado foi superior ao tratamento radioterápico e mesmo à associação das duas técnicas quando avaliados sobrevida em cinco anos e recidiva local. A Radioterapia continua sendo uma excelente opção de tratamento para câncer de laringe, principalmente pela preservação da fonação. DESCRITORES: Neoplasias Laríngeas; Radioterapia; Cirurgia. Franco RCO, Rodrigues PM, Souza TE, Oliveira PM. Comparação terapêutica entre radioterapia e cirurgia para câncer de laringe localmente avançado: experiência do Hospital Erasto Gaertner. Rev. Med. Res., v.16, n.2, p.108-112, abr./jun.2014. 1
I N T R O D U Ç Ã O O câncer de laringe é a neoplasia mais comum na região de cabeça e pescoço (1). Para 2014, no Brasil, estima-se 6870 novos casos de câncer de laringe em homens e 770 em mulheres (2). Por estarem fortemente relacionados ao hábito do alcoolismo e do tabagismo esses tumores apresentam uma prevalência preocupante chegando a aproximadamente 11.000 novos casos por ano nos Estado Unidos (3,4). Apesar de representar a doença maligna mais comum de cabeça e pescoço, os tumores de laringe possuem alto potencial de cura (5). Por outro lado sabe-se que a taxa de sobrevida em cinco anos (que atualmente gira em torno de 65%) tem-se mantido estanque há três décadas. A radioterapia tem sido considerada o tratamento padrão para o tratamento dos tumores iniciais, pois apresenta altas taxas de cura, preservação da voz, baixa mortalidade e boas taxas de controle de doença (3). O tratamento cirúrgico também tem demonstrado bom controle local e taxas de sobrevida semelhantes à radioterapia. Entretanto, alguns autores argumentam que a radioterapia possui a vantagem de maior preservação da voz (1,6). Este trabalho retrospectivo tem como objetivo avaliar a sobrevida global em cinco anos e a taxa de recidiva dos pacientes portadores de carcinoma de laringe nos estádios III e IV atendidos no Hospital Erasto Gaertner (HEG) entre os anos de 1997 e 2009, submetidos a radioterapia e/ou cirurgia. M É T O D O S Trata-se de um estudo transversal observacional retrospectivo, não sendo, portanto, realizada nenhuma intervenção. Foram analisados os prontuários de pacientes portadores de carcinoma espinocelular (CEC) de Laringe, nos estádios III e IV, que foram atendidos no HEG no período de 1997 a 2009. Os dados pesquisados foram: sexo do paciente, local do tumor (supraglótico, glótico ou infraglótico), estádio clínico/patológico, presença de fatores de risco, tipo de tratamento realizado e desfecho final avaliando a sobrevida global e presença ou não de recidiva linfonodal regional. Após alocação dos pacientes em tabelas no Excel os dados obtidos foram avaliados estatisticamente. Os resultados obtidos no estudo foram expressos por médias, medianas, valores mínimos, valores máximos e desvios padrões (variáveis quantitativas) ou por frequências e percentuais (variáveis qualitativas. O método de Kaplan-Meier e o teste de Log-rank foram considerados para a comparação de grupos em relação ao tempo de sobrevida. Na análise multivariada para identificação de fatores associados ao desfecho de óbito foi ajustado um modelo de Regressão de Cox incluindo as variáveis que apresentaram valor de p <0,05 na análise univariada. Após o ajuste foram 2
estimados os valores de hazard ratio (HR) e intervalos de confiança de 95%. Valores de p<0,05 indicaram significância estatística. Os dados foram analisados com o programa computacional Statistica v.8.0. R E S U L T A D O S Foram avaliados 128 pacientes, sendo 87% do sexo masculino. Os fatores de risco mais prevalentes no estudo foram o tabagismo (92,2%), o etilismo (60,2%) e o uso de chimarrão (33,6%). Pacientes etilistas tiveram tempo de sobrevida significativamente menor do que pacientes não etilistas (p=0,013). Não houve diferença estatística para outros fatores de risco. Dos 80 (62,5%) pacientes com estadiamento III, 8% foram tratados com cirurgia isolada, 46% apenas com radioterapia e outros 46% pacientes de forma combinada. Os 48 pacientes com estadiamento IV foram tratados cirurgicamente em 26% das vezes enquanto o radioterápico representou 31% do total. Aproximadamente vinte por cento de todos os pacientes foram tratados apenas com cirurgia, dos quais 12% apresentaram recidiva da doença e uma sobrevida geral de 4,3 anos em média. 37% dos pacientes foram tratados apenas com radioterapia e com uma taxa de recidiva local em torno de 15% e uma sobrevida geral de 2,8 anos. Quando as duas formas de tratamento foram associadas (44% dos casos) observou-se 14% de recidiva local, com uma sobrevida de 3,5 anos. A sobrevida em cinco anos foi maior nos pacientes tratados com cirurgia exclusiva em comparação a radioterapia, 55% e 26% respectivamente. Mesmo os doentes tratados de forma associada obtiveram uma taxa menor de sobrevida em cinco anos (41%) do que os tratados apenas com cirurgia Os tratamentos cirurgia (Cx), Radioterapia + Cirurgia (RT+Cx) e Radioterapia (RT) foram comparados dois a dois. Testou-se a hipótese nula de que a probabilidade de recidiva linfonodal é igual para os dois tratamentos sob comparação, versus a hipótese alternativa de probabilidades diferentes. Nas tabelas abaixo são apresentados os resultados obtidos. 3
Recidiva linfonodal Tratamento CX RT+CX RT Não 25 37 39 100,00% 66,07% 82,98% Sim 0 19 8 0,00% 33,93% 17,02% Total 25 56 47 Tratamentos comparados Valor de p Cx X RT+CX <0,001 Cx X RT 0,044 RT+Cx X RT 0,072 4
Na análise de curva de sobrevida os grupos comparados só apresentaram diferença estatística quando comparado tratamento cirúrgico e radioterápico combinados versus radioterapia exclusiva. C O N C L U S Ã O Neste trabalho foram avaliados duas diferentes formas de tratamento e seus resultados em longo prazo nos pacientes com câncer de laringe avançados. Não foi analisada a influência quimioterápica no tratamento dessa população de pacientes. A taxa de controle local nos pacientes com câncer de laringe tratados com radioterapia exclusiva, nesta população, foi de 85% aproximadamente, enquanto o tratamento cirúrgico alcançou uma taxa de 88% de controle local, o que está de acordo com as taxas publicadas na literatura. A sobrevida global do paciente foi 35% maior nos pacientes tratados com cirurgia em relação aos pacientes tratados com radioterapia e 20% maior quando comparado à associação das técnicas. O que também vai de acordo com a revisão da literatura. Na população estudada, o tratamento cirúrgico para câncer de laringe em estádio avançado foi superior ao tratamento radioterápico e mesmo à associação das duas técnicas quando avaliados sobrevida em cinco anos e recidiva local. A Radioterapia continua sendo uma excelente opção de tratamento para câncer de laringe, principalmente pela preservação da fonação. A B S T R A C T BACKGROUND: Laryngeal cancer is the most prevalent tumor in the head and neck area. In order to evaluate the overall survival in five years time and the recurrence rate of patients with laryngeal carcinoma in stages III and IV. METHODS: This retrospective study evaluated patients treated at the Hospital Erastus Gaertner, between the years 1997 and 2009, submitted to radiotherapy and / or surgery for treatment of laryngeal tumors. RESULTS: Of the 128 evaluated patients, the five year survival rate was higher in patients treated with surgery alone versus radiotherapy, 55 % and 26 % respectively. Even patients treated in an associated way have reported a lower rate of survival in the five year treatment (41 %) than those treated with surgery alone. CONCLUSION: In this population, surgical treatment for laryngeal cancer in advanced stage was superior to radiotherapy and even a combination of both techniques when evaluated five-year survival and local recurrence. Radiotherapy remains an excellent treatment option for laryngeal cancer, especially for the preservation of phonation. KEYWORDS: Laryngeal Neoplasms; Radiotherapy; General Surgery. 5
R E F E R Ê N C I A S Hansen EK, Roach M. Handbook of evidence-based Radiation Oncology. 2ª ed. New York, NY: Springer; 2010. Instituto Nacional do Câncer (Brasil). Tipos de câncer laringe [Internet]. Rio de Janeiro: INCA; 2013. [Acesso em 06 de maio 2014]. Disponível em: http://www2.inca.gov.br/wps/wcm/connect/tiposdecancer/site/home/laringe Hafidh M, Tibbo J, Trites J, Corsten G, Hart RD, Nasser J, et al. Radiotherapy for T1 and T2 Laryngeal Cancer: the Dalhousie University experience. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2009 Aug;38(4):434-9. Cosetti M, YU GP, Schantz SP. five-year survival rates and time trends of laryngeal cancer in the US population. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008 Apr;134(4):370-9. Ray G, Henson DE, Schwartz AM. Cigarette smoking as a cause of cancers other than lung cancer: an exploratory study using the surveillance, epidemiology, and End Results Program. Chest. 2010 Sep;138(3):491-9. Mendenhall WM, Hinemmann RW. Larynx in: Perez CA, Brady LW, Halperin EC. Principles and Practice of Radiation Oncology. 5nd ed. Philadelphia: Lippincott Williams e Wilkins; 2008. p. 975-995. Manfro G, Dias FL, Soares JRN, Lima RA, Rei T. Relação entre idade, sexo, tratamento realizado e estágio da doença com a sobrevida em pacientes terminais com carcinoma epidermóide de laringe. Rev Bras Cancerol. 2006;52(1):17-24. Treatment of locoregionally advanced (stage III and IV) head and neck cancer: The larynx and hypopharynx [Internet]. Review Mayo 2014 [Acesso em 03 de abr de 2014]. Disponível em: http://www.uptodate.com/contents/treatment-of-locoregionally-advanced-stage-iii-and-iv-head-andneck-cancer-the-larynx-and-hypopharynx Recebido em: 16/05/2014 Aprovado em: 20/06/2014 Conflito de interesses: nenhum Fonte de financiamento: nenhuma Correspondência: Rejane Carolina Oliveira Franco Rua Ângelo Sampaio, 469, Água Verde, Curitiba, Paraná, 80250-120 e-mail: rfranco@amil.com.br 6