TRIAGEM NEONATAL DA GALACTOSEMIA Sandra Lucia Schuler -PR 2018
Caso clínico RN, masculino, com 5 dias de vida, aleitamento materno exclusivo A termo, parto vaginal, PN 3.210g P Alta 3110g estatura 49cm PC 35,5cm QP: vômitos, recusa alimentar, irritabilidade há 6 horas; Foi levado ao PA, apresentava exame físico: nl Orientada manter LM e solicitado retorno S/N Com 7 dias de vida: não aceitava mais o peito, tentado formula infantil, reiniciou com vômitos e perda de peso Durante o trajeto para o hospital, apresentou crise convulsiva generalizada Levado a criança para sala de emergência Acesso venoso benzodiazepinico + hidratação Dextro der 30mg/dl
Criança foi internada, iniciado a investigação Peso atual 2950g EVOLUÇÃO: Persistiu com hipoglicemia, hepatomegalia, alteração da função hepática, acidose metabólica, hemograma infeccioso e hemocultura: E. coli HD: Sepse- iniciado ceftriaxona Com 10 dias de vida: iniciou com icterícia Na investigação do oftalmo: catarata bilateral Erro Inato do Metabolismo Ainda sem resultado teste do Pezinho, iniciado a investigação com teste do pezinho ampliado Suspeita clínica de Galactosemia
ERRO INATO DO METABOLISMO MAPA METABÓLICO
GALACTOSEMIA Doença genética incapacidade do organismo em converter galactose glicose
GALACTOSEMIA As estimativas da frequência no mundo são variáveis: Estados Unidos e Canadá 1:35.000 recém-nascidos Reino Unido - 1:60.000 Países asiáticos - 1:100.000 África do Sul - 1:14.400 2006 - Estudo-piloto realizado no Estado de São Paulo com 59.953 recém-nascidos - 1:19.984 Cad. Saúde Pública, Rio de Janeiro, 27(4):666-676, abr, 2011
GALACTOSEMIA Os sintomas geralmente aparece nos 1 os dias de vida, após a ingestão das primeiras mamadas (muito precoce, surgindo logo no 3º- 4º ) A galactose se acumula: na urina, no sangue e nos tecidos dos pacientes
Não confundir com INTOLERÂNCIA À LACTOSE Deficiência total ou parcial da enzima dissacaridase: lactase (presente na mucosa intestinal) que é responsável pela digestão das lactose: glicose e galactose
LACTOSE = açúcar presente no leite INTOLERÂNCIA À LACTOSE Sintomas: (ação osmótica) Diarreia Cólicas Flatulência Distensão abdominal Náuseas Vômitos
É um monossacarídeo formado por 6 átomos de carbono (aldohexose), que se converte em glicose no figado aporte energético Também faz parte dos glicolípideos e glicoproteínas das membranas celulares (estruturas que recobrem os neurônios)
GALACTOSEMIA Histórico 1908 1º caso na literatura Von Reuss 1917 Goppert - galactosemia clássica 1956 Herman Moritz Kalckar identificou a causa da doença Tratamento: 1935 Mason e Turner - 1 as descrições do sucesso das dietas sem lactose 1950s orientação na literatura as opções para dieta sem lactose (formulas)
2- galactoquinase 3- galactotransferase 4- epimerase ou galactotransferase (GALT) Tóxico GALACTOSEMIA Quando a atividade da GALT está : os substratos acumulam-se em níveis tóxicos (galactose e galactose-1-fosfato), enquanto os produtos se tornam deficientes (UDP-galactose) São também ativadas vias acessórias: formação de produtos tóxicas (galactitol e galactonato)
Tipo 1 - Deficiência da GALT (galactose-1-fosfato uridil transferase) Acúmulo de galactose-1-fosfato no organismo, impedindo a formação de glicose-1- fosfato que entraria na glicogenólise Tipo 2 - Deficiência de GALK (galactoquinase) A galactose se acumula, podendo tomar vias alternativas. Ela pode ser convertida a galactitol é um polialcool de toxicidade elevada, ou galactanato que também é um produto toxico
Tipo 3- Galactosemia Clássica forma mais comum e grave Deficiência de GALE- UDP-glicose-4-epimerase Na fase inicial: assintomática (enzimas deficientes apenas nos eritrócitos) Fase severa: sintomas clássicos da doença (enzimas deficientes nos eritrócitos e nos fibroblastos)
SINTOMAS: Hipoglicemia Icterícia Anorexia Perda de peso Hepato / esplenomegalia Ascite Catarata Distensão abdominal Hemorragia Sepse Atraso desenvolvimento NPM Tubulopatia Cirrose Falência ovariana CLASSICA: Após iniciar o aleitamento materno, tem início a icterícia (prolongamento da icterícia) vômitos, letargia / irritabilidade e convulsões Aparecimento de hepatomegalia e hipoglicemia Seguindo com a lactose: cirrose hepática e catarata
DIAGNÓSTICO: Pré-natal: Amniocentese Neonatal: Teste do Pezinho *dosagem da galactose-1-fosfato uridil-transferase (líquido amniótico e nas hemácias) Resultado: ausência / deficiência da enzima Teste do pezinho Master
DIAGNÓSTICO: Quantificando-se os níveis de galactose e de galactose-1-fostato no sangue papel filtro exames laboratoriais na urina, para pesquisa de açúcares redutores e identificação de galactose (cromatografia de açúcares) Teste genéticos moleculares (gene GALT) Garcia et al. BMC Medical Genetics (2016) 17:39
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Sepse neonatal precoce Outras doenças que cursam com IH neonatal Outros Erros Inatos
TRATAMENTO:
TRATAMENTO: Eliminação da galactose da dieta Formulas de soja, com proteínas hidrolisadas, de aminoácidos Todas sem lactose Restrições para miúdos: fígado, coração e rins para leguminosas: ervilha, lentilha e grão-de-bico
PROGNÓSTICO: Podem ter uma qualidade de vida relativamente normal Desde que o diagnóstico seja realizado precocemente e Exclusão do leite de vaca e derivados
PROGNÓSTICO: Apesar da dieta de exclusão do LV e derivados, uma porcentagem pequena déficit intelectual de graus variáveis defeitos visuais O tratamento pode não evitar As manifestações tardias da doença, Produção endógena de galactose
Transgressão de dieta Contaminação acidental
A triagem neonatal Inclusão do exame de Galactosemia O programa nacional de triagem neonatal (PNTN) CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Não apresente manifestações clínicas muito precoces, Permita a detecção precoce por meio de testes seguros e confiáveis, Pode ser mais branda mediante tratamento, Passível de inclusão em programas com logística definida e Apresentar uma relação custo-benefício economicamente viável e socialmente aceitável
Os membros da CONITEC presentes na 66ª reunião no dia 10 de maio de 2018 decidiram por unanimidade recomendar de forma preliminar a não incorporação do teste de Galactosemia para triagem neonatal no Programa Nacional de Triagem Neonatal ( inclusão no teste do pezinho ). Em função da insuficiência da evidência existente para estabelecer a adequação do rastreamento para Galactosemia em recém-nascidos decidiu-se por unanimidade pelo envio da matéria para consulta pública com recomendação inicial desfavorável à incorporação do teste de galactosemia ao Programa Nacional de Triagem Neonatal do SUS
MINISTERIO PUBLICO FEDERAL 3ª Região Processo 0010114-89.2012.4.03.6100 23 de jul de 2018 - As redes públicas de Goiás e de Santa Catarina já adotam a triagem neonatal ampliada, a exemplo do que é feito na rede privada
CONCLUSÃO O diagnóstico precoce através da triagem NN de rotina (teste do pezinho), permitirá: economia obtida com a melhora da saúde das crianças afetadas melhorar a qualidade de vida do indivíduo adulto que, potencialmente, poderá se tornar produtivo para a sociedade
OBRIGADA