IMUNOGENÉTICA. Sistemas Sangüíneos Eritrocitários

Transcrição

1 IMUNOGENÉTICA Sistemas Sangüíneos Eritrocitários

2 CONCEITOS GERAIS Antígenos (Ag): substância (geralmente proteína) capaz de induzir resposta imune específica Pode ser expresso geneticamente na superfície celular; tipos: endógeno (produzido no interior das células do hospedeiro vírus ou parasita intracelular) ou exógeno (produzido fora bactérias); epítopos ou determinantes antigênicos contato com Ac ou com células da resposta imune

3 CONCEITOS GERAIS Anticorpo (Ac): Proteínas do soro: imunoglobulinas parátopos ou sítios combinatórios sítios de ligação do Ac ao Ag Ligação Ag-Ac: sítios ajustáveis e específicos (sistema de chave-fechadura)

4 Conceito: GRUPOS SANGÜÍNEOS - sistemas sanguíneos: antígenos situados na superfície das hemácias Polimórficos - Polimorfismo: ocorrência de 2 ou + alelos alternativos na população (polialelismo) Importância clínica : - transfusões de sangue - transplantes - obstetrícia: incompatibilidade materno-fetal - medicina legal: paternidade

5 GRUPOS SANGÜÍNEOS Juntamente com as proteínas do soro e proteínas dos eritrócitos constituem: 20 sistemas conhecidos. - os mais importantes são os sistemas ABO e Rh.

6 Landsteiner em 1900 SISTEMA ABO Presença ou ausência dos aglutinogênios (Ag) A e B nas hemácias e de aglutininas (Ac) naturais anti-a e anti-b no soro (3 meses de idade )

7

8

9 GENÉTICA DOS GRUPOS SANGÜÍNEOS Genes em lócus cromossômico 9 (9q34.1 9q34.2) Gene: 7 éxons + 6 íntrons Três alelos: A, B e 0 (alelos múltiplos) Alelos A e B: co-dominantes / alelo O: recessivo (não codifica produto gênico conhecido) Diferenças moleculares nos genes: -alelos A e B: 4 nucleotídeos s (resulta alteração de aminoácido) -alelo O: deleção em 1 nucleotídeo (mudança de matriz de leitura) não atividade da proteína

10 FENÓTIPO A B AB O GENÓTIPO I A I A, I A i I B I B, I B i I A I B ii

11 Sistema do Antígeno H: Substância ou antígeno H (sobre o qual formam-se os Ags A e B) - dois alelos H e h (cromossomo 19) - codifica enzima alfa 2-L-fucosiltransferase (adição de L-fucose) substrato para Ag A ou B

12 Glicoproteína precursora (acetilglicosamina-galactoseacetilglicosamina-galactose) sem atividade antigênica acetilgalactosamina galactose fucose galactose Gene H (HH ou Hh): produção de fucosiltransferase adiciona fucose à galactose terminal da glicoproteína precursora Ag H Gene A: produção de acetilgalactosaminiltransferase liga acetilgalactosamina à galactose (com a fucose) Ag A Gene B: produção de galactosiltransferase liga galactose à galactose (com a fucose) Ag B

13

14 Fenótipo Bombaim - Fenótipo Bombaim ou O h (hh) hemáceas do indivíduo não são aglutinadas por anti-a, anti-b ou anti-h (hemáceas aparentam ser do grupo O) - não produz enzima necessária para converter glicoproteína precursora em Ag H não apresenta Ag A e/ou B, mesmo sendo portador destes alelos - diferença do grupo O ( verdadeiro ): há a produção da substância H - O h : transmitem genes A e/ou B aos descendentes, que poderão expressá-los se possuírem pelo menos um alelo H

15 FREQUÊNCIAS DOS GRUPOS DO SISTEMA ABO: Variam entre as populações Caucasóides da região Sul: O = 45% ; A = 43% ; B = 9% ; AB = 3% negróides da região Sul: O = 48% ; A = 43% ; B = 14% ; AB = 4%

16 SISTEMA Rh Presença de um antígeno D Landsteiner e Wiener 1940 (macaco Rhesus) - Macaca mulata Importante nas transfusões sangüíneas e em obstetrícia - Doença hemolítica do recém nascido (DHRN)

17

18 GENÉTICA DO SISTEMA Rh Par de alelos D e d Dd ou DD Rh+ (basta apresentar um alelo D para ser Rh+) dd Rh- Cromossomo 1(1p) - gene RHD mais frequente: Rh+

19 Doença Hemolítica do Recém-Nascido (DHRN) ou eritroblastose fetal Incompatibilidade sanguínea entre a mãe e o feto - sistema Rh: mãe Rh- e o feto Rh+

20 DHRN: sistema Rh

21 DHRN Pai Rh+, mãe Rh- e feto Rh+ células fetais Rh+ podem estimular formação de anti-rh (anti-d) na mãe, que é transferido para circulação fetal Normalmente circulação materna e fetal separadas pela placenta Estímulo imunológico primário (0,5 ml de sangue fetal) Ocorrência de falha na barreira placentária Transferência de eritrócitos fetais para a mãe - trabalho de parto e nascimento; Geralmente o primeiro filho não é afetado - sensibilização (exceto: transfusões prévia incompatível); Gravidade da doença variada.

22 DHRN hemáceas destruídas e feto torna-se anêmico, liberação de eritoblastos (hemáceas imaturas e nucleadas) no sangue Ligeira anemia até morte intra-uterina Destruição de hemácias bilirrubina (produto do metabolismo da hemoglobina): icterícia nas primeiras 24h de vida Bilirrubina se liga a albumina até a sua total saturação (bilirrubina conjugada), a forma não conjugada vai se depositar nas células do SN lesão cerebral

23 DHRN As crianças que sobrevivem geralmente apresentam: - surdez - retardo mental - paralisia cerebral - hepatoesplenomegalia - ascite: acúmulo de líquido no abdome - petéquias hemorrágicas: pequenas hemorragias em vasos sanguíneos - edema, etc.

24 TRATAMENTO Evitar a hiperbilirrubinemia troca de sangue pode ocorrer com a criança no útero ou logo após nascimento Evitar a sensibilização da mãe Rh- uso de imunoglobulina anti-rh pouco antes do parto ou 3 dias depois (destrói hemácias do feto Rh+ em sua circulação)

25 Doador universal Receptor universal