Vacinas contra HPV. Atualização. Fábio Russomano IFF/Fiocruz 29 jun 2012

Transcrição

1 Vacinas contra HPV Atualização Fábio Russomano IFF/Fiocruz 29 jun 2012

2 Fábio Russomano Possíveis conflitos de interesses: Responsável por serviço público de Patologia Cervical (IFF/Fiocruz) Colaborador do INCA Responsável por clínica privada de colposcopia

3 Questões Qual a eficácia? Qual a segurança? Que outros benefícios teremos em mulheres vacinadas? Será necessário reforço? Qual a diferença dos dois produtos? Vale a pena vacinar meninos? Vale a pena vacinar quem já teve contato com HPV ou mulheres mais maduras? É possível vacinar junto com outras vacinas? É possível aplicar menos doses? Será possível continuar a rastrear com citologia? Quais as recomendações vigentes? Podemos esperar redução da incidência do câncer cervical? Qual a perspectiva de implantação no SUS?

4 Eficácia na redução Redução de incidência de NIC 2+ = 96% do de NIC 2+ em risco mulheres sem evidência de infecção prévia e que tomaram as 3 doses Lu, Efficacy and Safety of Prophylactic Vaccines against Cervical HPV Infection and Diseases among Women: A Systematic Review & Meta-Analysis.

5 Redução de incidência de NIC 2+ = 66% em mulheres que tinham evidência de infecção prévia e/ou não tomaram as 3 doses Lu, Efficacy and Safety of Prophylactic Vaccines against Cervical HPV Infection and Diseases among Women: A Systematic Review & Meta-Analysis.

6 Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM et al Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol Jan;13(1):

7 Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM et al Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol Jan;13(1):

8 Wheeler, Cross-protective efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by non-vaccine oncogenic HPV types: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol Jan;13(1):

9 Segurança Lu, Efficacy and Safety of Prophylactic Vaccines against Cervical HPV Infection and Diseases among Women: A Systematic Review & Meta-Analysis.

10 Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM et al Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol Jan;13(1):

11 Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM et al Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol Jan;13(1):

12 100% 56% Parkin, The global health burden of infection-associated cancers in the year %

13 Eficácia: Duração da Proteção

14 Duração do efeito protetor Fase II 290 americanas Nov98-Jan04 Rowhani-Rahbar, LONG-TERM EFFICACY OF A PROPHYLACTIC HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE 16 VACCINE. 15th IPV Abstract O Seguimento extendido

15 Head to head A vacina de HPV 16/18 mostrou maior imunogenicidade do que a de 6/11/16/18 em mulheres anos e em 24 meses de seguimento Ambas mostraram-se seguras de forma semelhante Se há diferença de eficácia clínica, somente será possível observar em estudos de mais longo prazo. Einstein, Comparative immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)16/18 vaccine and HPV-6/11/16/18 vaccine: follow-up from months in a Phase III randomized study of healthy women aged 1845 years. Hum Vaccin Dec;7(12):

16 Head to head A vacinação com ambos produtos oferece proteção cruzada em baixos níveis Mais estudos são necessários para demonstrar efeito protetor contra lesões causadas por tipos oncogênicos não vacinais. Einstein, Comparative immunogenicity and safety of human papillomavirus (HPV)16/18 vaccine and HPV-6/11/16/18 vaccine: follow-up from months in a Phase III randomized study of healthy women aged 1845 years. Hum Vaccin Dec;7(12):

17 Qual vacina prescrever? Prevenção de câncer? Prevenção de câncer e condilomatose? Custo?

18 Vale a pena vacinar meninos? Incidência de condilomas em homens Incidência de condilomas em mulheres Vacinando mulheres apenas Vacinando homens e mulheres Elbasha EH, Dasbach EJ Impact of vaccinating boys and men against HPV in the United States. Vaccine Oct 4;28(42):

19 Vale a pena vacinar meninos? Incidência de câncer de cabeça e pescoço em homens Incidência de câncer de cabeça e pescoço em mulheres Vacinando mulheres apenas Vacinando homens e mulheres Elbasha EH, Dasbach EJ Impact of vaccinating boys and men against HPV in the United States. Vaccine Oct 4;28(42):

20 Eficácia em anos Castellsagué X, End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women years of age. Br J Cancer Jun 28;105(1):28-37.

21 Coadministração de vacinas Pedersen, Randomized trial: immunogenicity and safety of coadministered human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccine and combined hepatitis A and B vaccine in girls. J Adolesc Health Jan;50(1):38-46.

22 Kreimer, Proof-of-principle evaluation of the efficacy of fewer than three doses of a bivalent HPV16/18 vaccine. J Natl Cancer Inst Oct 5;103(19):

23 Romanowski, Immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04adjuvanted vaccine administered as a 2-dose schedule compared with the licensed 3-dose schedule: results from a randomized study. Hum Vaccin Dec;7(12):

24 Perspectivas do rastreio citológico em populações vacinadas Cenário esperado: Menor prevalência de câncer e seus precursores Perspectiva de menor Valor Preditivo Positivo Questões quantitativas: menos lesões Questões qualitativas (afetam apenas a citologia) Possível receio de perder casos dentre os duvidosos Menor experiência de pequenos laboratórios Franco EL, Cuzick J, Cervical cancer screening following prophylactic human papillomavirus vaccination. Bosch FX, HPV and cervical cancer: screening or vaccination?

25 Incorporando a vacinação em programas de rastreio Manter/aperfeiçoar rastreio Considerar testagem de HPV e triagem apropriada a intervalos maiores (5 anos)

26 Faixa etária recomendada anos

27 Vacinas contra HPV Incidência de câncer de colo do útero disponibilidade e custeio HPV Vaccines A Global View of Public Sector Funding Decisions Cayman Is. Legend: Public Sector Funding No public funding Last reviewed January 12,

28 O sucesso da vacinação contra HPV é uma questão de cobertura Focar em melhorar a cobertura em meninas antes do início da atividade sexual Preocupação com vacinação em locais em que a incidência do câncer é mais alta devido à falta de acesso ao rastreio das lesões precursoras Buscar: Menor custo Menor dependência da cadeia de frio Dose única Ignorar questões sobre qual é o produto mais custo- efetivo, vacinação de meninos ou adultas Schiffman M, Wacholder S., Success of HPV vaccination is now a matter of coverage. Lancet Oncol Jan;13(1):10-2.

29 s/livro_darao_utero.pdf.

30 Dificuldades de adesão ao esquema vacinal apontam para efetividade menor do que aquela observada nos ensaios clínicos. A vacinação não exclui a necessidade do rastreio e causa impacto significativo no custo do sistema de saúde sem correspondente economia para as ações de rastreamento. A redução da prevalência de lesões intraepiteliais cervicais aponta para necessidade de utilização de testes mais sensíveis e específicos para o rastreio de populações vacinadas. As desigualdades existentes de acesso ao rastreio poderão ser perpetuadas no acesso as vacinas. Espera-se um impacto da vacinação na redução do câncer em anos. O grupo concluiu que a incorporação da vacina contra HPV na realidade atual não é factível, pois levaria à inviabilidade do equilíbrio no financiamento do SUS. DARAO_utero.pdf.

31 Uma cobertura de vacinação é considerada eficiente quando atinge 80% do público-alvo. poderá ter uma boa relação entre custo e eficácia. (Nos EUA) Em 2009, a cobertura para as três doses estava em 26%. é difícil vacinar adolescentes. O maior obstáculo é o alto custo o dinheiro é finito. E (o governo) é obrigado a fazer escolhas.

32 Preço anual da vacina contra Hepatite B. PAHO s Revolving Fund, (PAHO Revolving Fund, Fevereiro 2008).

33 Impacto orçamentário da incorporação da vacina contra HPV no Brasil Novaes H, Câncer de colo de útero: a vacina para prevenção do HPV e o desafio para a melhoria da qualidade do rastreamento no Brasil. Boletim Brasileiro de Avaliação de Tecnologias em Saúde, 2011, 17: 1-14.

34 O que deve ser considerado para a incorporação da vacina contra HPV no Brasil Custo-efetividade Qualidade do rastreamento Cuidados com a prevenção de DST Diferenças regionais Restrições orçamentárias do PNI Oferecer a tecnologia para uma efetividade máxima Novaes H, Câncer de colo de útero: a vacina para prevenção do HPV e o desafio para a melhoria da qualidade do rastreamento no Brasil. Boletim Brasileiro de Avaliação de Tecnologias em Saúde, 2011, 17: 1-14.

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36 Grato pela atenção!