WORKSHOP SAÚDE REPRODUTIVA DAS ADOLESCENTES. Vera Ramos Assistente Hospitalar Serviço de Ginecologia CHUC Diretora: Dra.

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1 WORKSHOP SAÚDE REPRODUTIVA DAS ADOLESCENTES Vera Ramos Assistente Hospitalar Serviço de Ginecologia CHUC Diretora: Dra. Fernanda Águas

2 O PAPILOMAVÍRUS HUMANO DADOS EPIDEMIOLÓGICOS A NOVA VACINA CONTRA O HPV PREVENÇÃO MENSAGENS FINAIS

3 O PAPILOMAVÍRUS HUMANO HPV Família Papilomaviridæ 16 géneros (α tumores das mucosas; β tumores cutâneos) Human papillomaviruses IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

4 O PAPILOMAVÍRUS HUMANO HPV DNA (cadeia dupla circular ~ pb) Sem invólucro cápside icosaédrica Hospedeiro único humano Infeção dos epitélios cutâneo-mucosos replicação no núcleo da célula hospedeira Human papillomaviruses IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

5 O PAPILOMAVÍRUS HUMANO HPV A maioria das infeções resolve espontaneamente e sem consequências clínicas em 1 ou 2 anos A infeção persistente está na origem de lesões precursoras e progressão para cancro O estado imune do hospedeiro, a sua suscetibilidade individual, assim como, a presença de co fatores, influenciam a persistência do vírus Human papillomaviruses IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

6 O PAPILOMAVÍRUS HUMANO HPV + de 150 tipos identificados Podem ser divididos em alto e baixo risco de acordo com o seu grau de associação à carcinogénese HPV de alto risco 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 66 HPV de baixo risco 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72 e 81 Human papillomaviruses IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

7 O PAPILOMAVÍRUS HUMANO HPV Evidência limitada /inadequada: HPV 26 HPV30 HPV 34 HPV 53 HPV 67 HPV 68 HPV 69 HPV 70 HPV 73 HPV 82 HPV 85 HPV 97. Human papillomaviruses IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

8 O PAPILOMAVÍRUS HUMANO HPV Cancro do Colo do Útero Cancro do Ânus Cancros da Orofaringe (palato mole; base da língua; tonsilas) Cancro da Vagina Cancro da Vulva Cancro do Pénis Cancro da Pele Condilomas acuminados Papilomatose respiratória recorrente Human papillomaviruses IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

9 HPV.PT O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

10 HPV.PT O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

11 Dados Epidemiológicos HPV Prevalência da infeção varia de 1-40% Infeção sexualmente transmissível mais comum Estima-se que cerca de 90% a 80% de homens e mulheres sexualmente ativos, respetivamente, serão infetados com pelo menos um tipo de HPV durante a sua vida Cerca de ½ - HPV de alto risco National Cancer Institute, 2017

12 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS HPV de alto risco 5% dos cancros a nível mundial Cancro do Colo do Útero 100% Cancro do Ânus 95% Cancros da Orofaringe (palato mole; base da língua; tonsilas) 70% Cancro da Vagina 65% Cancro da Vulva 50% Cancro do Pénis 35% National Cancer Institute, 2017

13 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS Cancro causado por agentes infeciosos Europa em ambos os sexos (adaptado) Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Plummer, M., de Martel, C., Vignat, J., Ferlay, J., Bray, F., & Franceschi, S. (2016).

14 . DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

15 --- DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

16 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CDC - Centers for Disease Control and Prevention Retrospetivo amostras histológicas (representativas por sexo e idade) Teste do HPV 16/18 31/33/45/52/58 Outros tipos de HPV HPV negativo Objetivo estimar a % de cancros potencialmente associados ao HPV US assessment of HPV types in cancers: implications for current and 9-valent HPV vaccines HPV Typing of Cancers Workgroup Saraiya M, Unger ER, Thompson TD, Lynch CF, Hernandez BY, Lyu CW, Steinau M, Watson M, Wilkinson EJ, Hopenhayn C, Copeland G, Cozen W, Peters ES, Huang Y, Saber MS, Altekruse S, Goodman MT

17 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS Cancro % de C provavelmente associados a HPV % de C provavelmente associados a HPV 16/18 % de C provavelmente associados a HPV 31/33/45/52/58 Colo Vagina Vulva Pénis Ânus Orofaringe Reto Total Adaptado de US assessment of HPV types in cancers: implications for current and 9-valent HPV vaccines HPV Typing of Cancers Workgroup Saraiya M, Unger ER, Thompson TD, Lynch CF, Hernandez BY, Lyu CW, Steinau M, Watson M, Wilkinson EJ, Hopenhayn C, Copeland G, Cozen W, Peters ES, Huang Y, Saber MS, Altekruse S, Goodman MT

18 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

19 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS Multicêntrico 31 países Estimativa da prevalência e contribuição relativa dos diferentes tipos de HPV nas lesões pré-malignas, cancro e verrugas genitais Prevalência HPV (%) HPV 16/18 (%) HPV 16/18/31/33/ 45/52/58 (%) Fração HPV 31/33/45/52/ 58 (%) CCU ,8 89,0 + 16,2 C Vulva 19,3 73,6 84,0 + 10,5 C Vagina 71,1 71,2 85,6 + 14,4 C Ânus 87,9 87,1 89,8 + 2,7 Adaptado de Hartwig, S., Baldauf, J. J., Dominiak-Felden, G., Simondon, F., Alemany, L., de Sanjosé, S., & Castellsagué, X. (2015). Estimation of the epidemiological burden of HPV-related anogenital cancers, precancerous lesions, and genital warts in women and men in Europe: potential additional benefit of a nine-valent second generation HPV vaccine compared to first generation HPV vaccines. Papillomavirus Research, 1,

20 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS Prevalência HPV (%) HPV 6/11/16/18 (%) HPV 6/11/16/18/31 /33/45/52/58 (%) Fração HPV 31/33/45/52/ 58 (%) CIN CIN , , CIN CIN ,5 82,3 + 36,8 VIN 2/3 86,9 82,2 94,4 + 12,2 VaIN 2/3 95,8 64,1 77,6 + 13,5 AIN 2/3 95,3 75,4 81,5 + 6,1 Adaptado de Hartwig, S., Baldauf, J. J., Dominiak-Felden, G., Simondon, F., Alemany, L., de Sanjosé, S., & Castellsagué, X. (2015). Estimation of the epidemiological burden of HPV-related anogenital cancers, precancerous lesions, and genital warts in women and men in Europe: potential additional benefit of a nine-valent second generation HPV vaccine compared to first generation HPV vaccines. Papillomavirus Research, 1,

21 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

22 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE - Portugal Inclusão de 2326 mulheres não vacinadas anos 1 de fevereiro de 2008 e 31 de março de 2009 Portugal Continental Sondas de DNA específicas para 35 genótipos HPV 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 51, 52, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 62, 66, 68, 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, 85 e 89 Prevalence of human papillomavirus infection in women in Portugal: the CLEOPATRE Portugal study Pista A1, de Oliveira CF, Cunha MJ, Paixao MT, Real O; CLEOPATRE Portugal Study Group Int J Gynecol Cancer. 2011

23 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE - Portugal Prevalência (%) da infeção por HPV Prevalência (%) HPV alto risco Prevalência (%) HPV baixo risco Total 19, ,0 21,2 10, ,8 23,4 11, ,8 16,2 9, ,5 9,4 5, ,5 4,9 5, ,7 3,1 3, ,6 4,6 3,1 Adaptado de Prevalence of human papillomavirus infection in women in Portugal: the CLEOPATRE Portugal study Pista A1, de Oliveira CF, Cunha MJ, Paixao MT, Real O; CLEOPATRE Portugal Study Group Int J Gynecol Cancer. 2011

24 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE - Portugal Citologia Prevalência (%) Prevalência (%) HPV alto risco Prevalência (%) HPV baixo risco Normal 16,5 12,1 7,2 ASC-US 42,1 36,8 17,5 ASC-H 100,0 100,0 0 LSIL 81,1 73,0 28,4 HSIL 100,0 100,0 25,0 AGC 16,7 0 16,7 Adaptado de Prevalence of human papillomavirus infection in women in Portugal: the CLEOPATRE Portugal study Pista A1, de Oliveira CF, Cunha MJ, Paixao MT, Real O; CLEOPATRE Portugal Study Group Int J Gynecol Cancer. 2011

25 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE - Portugal Distribuição dos tipos de HPV de alto risco : HPV 16 HPV 31 HPV 53 HPV 51 HPV 66 HPV 52 Prevalence of human papillomavirus infection in women in Portugal: the CLEOPATRE Portugal study Pista A1, de Oliveira CF, Cunha MJ, Paixao MT, Real O; CLEOPATRE Portugal Study Group Int J Gynecol Cancer. 2011

26 ---- DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

27 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE II - Portugal Distribuição dos HPV tipo-específico Neoplasias intraepiteliais cervicais 2/3 (CIN2/3) e Cancro do Colo do Útero (CCU) 582 amostras histológicas de CIN2/3 e CCU CIN 3 58,6% CIN 2 30,4% CCU escamoso 9,8% CCU adenocarcinoma 1,2% Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study Group International Journal of Gynecological Cancer, 2013

28 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE II - Portugal HPV Total CIN2 CIN3 ADC SCC Positivo 570 (97,9%) 169 (95,5%) 339 (99,4%) 6 (85,7%) 56 (98,2%) Negativo 12 (2,1%) 8 (4,5%) 2 (3,1%) 1 (14,3%) 1 (1,8%) Único 506 (88,8%) 144 (85,2%) 57 (89,1%) 6 (100%) 51 (91,1%) Múltiplo 64 (11,2%) 25 (14,8%) 5 (7,8%) 0 (0,0%) 5 (8,9%) Adaptaado de: Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study Group International Journal of Gynecological Cancer, 2013

29 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE II - Portugal 26 tipos diferentes de HPV Por ordem decrescente, em termos globais (CIN2/3 e CCU) HPV 16 58,4% HPV 31 10,4% HPV 33 8,1% HPV 58 7,7% HPV 52 5,1% HPV 18 3,5% HPV 51 3,5% HPV 35 3,3% Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study Group International Journal of Gynecological Cancer, 2013

30 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE II - Portugal 26 tipos diferentes de HPV Por ordem decrescente, em termos globais (CIN2/3 e CCU) HPV 16 58,4% HPV 31 10,4% HPV 33 8,1% HPV 58 7,7% HPV 52 5,1% HPV 18 3,5% HPV 51 3,5% HPV 35 3,3% Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study Group International Journal of Gynecological Cancer, 2013

31 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS CLEOPATRE II - Portugal Genotipagem do HPV no CCU HPV 16 HPV 18 HPV 31 HPV 33 HPV 45 HPV 52 HPV 58 HPV 16 + HPV 18 77,4% + HPV 31 + HPV 33 + HPV 45 + HPV 52 + HPV 58 96,7% Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study Group International Journal of Gynecological Cancer, 2013

32 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS Carcinoma da Orofaringe Aumento dramático da incidência de carcinomas das células escamosas da orofaringe ++ HPV homens, caucasiana, classe média-alta, múltiplos parceiros Adaptado de IARC Epidemiology of HPV-associated oropharyngeal cancer Pytynia, K. B., Dahlstrom, K. R., & Sturgis, E. M. (2014). Oral oncology, 50(5), Epidemiology of human papillomavirus positive head and neck squamous cell carcinoma. Gillison, M. L., Chaturvedi, A. K., Anderson, W. F., & Fakhry, C. (2015Journal of Clinical Oncology, 33(29),

33 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS Carcinoma da Orofaringe Estima-se que, em 2020, a incidência dos carcinomas das células escamosas da orofaringe HPV +, seja superior à do CCU Sem possibilidade de rastreio A vacinação promete reverter a tendência do aumento da incidência depois de 2060 Epidemiology of HPV-associated oropharyngeal cancer Pytynia, K. B., Dahlstrom, K. R., & Sturgis, E. M. (2014). Oral oncology, 50(5), Epidemiology of human papillomavirus positive head and neck squamous cell carcinoma. Gillison, M. L., Chaturvedi, A. K., Anderson, W. F., & Fakhry, C. (2015Journal of Clinical Oncology, 33(29),

34 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS Carcinoma do Ânus Incidência tem vindo a aumentar Carcinoma do ânus de células escamosas 1/3 mulheres HPV + (++ sexo anal) 57% HSH ++ HPV 16 (nº de parceiros) 12% H heterossexuais AIN HPV 16, 18, 31 Rastreio (?) pode realizar-se em grupos de risco, onde parece ser custoefetivo Estratégias de prevenção - Vacinação Pytynia, K. B., Dahlstrom, K. R., & Sturgis, E. M. (2014). Epidemiology of HPV-associated oropharyngeal cancer. Oral oncology, 50(5),

35 DADOS EPIDEMIOLÓGICOS Com base nos estudos epidemiológicos é previsível que a vacina nonavalente proteja contra os tipos de HPV que causam aproximadamente: 90% CCU Mais de 95% AIS 75-85% CIN 2/ % dos cancros da vulva relacionados com HPV 90-95% VIN 2/ % dos cancros da vagina relacionados com HPV 75-85% VaIN 2/ % dos cancros do ânus relacionados com HPV 85-90% AIN2/3 90% das verrugas genitais RCM Gardasil 9, janeiro 2017

36 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Inclui os principais tipos de HPV associados a doença conforme patente nos estudos epidemiológicos (6/11/16/18/31/33/45/52/58) Indicações prevenção: Lesões pré-malignas / displásicas e cancros do colo do útero, da vulva, da vagina e do ânus, causados pelos tipos de HPV incluídos Verrugas genitais RCM Gardasil 9, janeiro 2017

37 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Composição Proteína L1 (dos diferentes tipos de HPV incluídos) sob a forma de partículas tipo vírus (VLPs) produzidas em células de levedura (Saccharomyces cerevisiae) por meio de tecnologia ADN recombinante Antigénios adsorvidos em sulfato de hidroxifosfato de alumínio ----

38 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Posologia Esquema de 2 doses (0, 6 meses): apenas em indivíduos dos 9-14 anos 2ª dose, 5 a 13 meses após a 1ª dose Se a 2ª dose <5 meses após a 1ª dose, deve ser sempre administrada uma 3ª dose Esquema de 3 doses (0, 2 e 6 meses): em indivíduos 15 anos de idade e opcional em indivíduos dos 9-14 anos 2ª dose 1 mês após a 1ª dose 3ª dose 3 meses depois da 2ª dose As 3 doses devem ser administradas no período de 1 ano ----

39 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 - Posologia ----

40 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Proporcionar um nível de proteção semelhante à vacina tetravalente Elevada proteção contra os HPV tipos 31/33/45/52/58 Imunogenicidade não-inferior em adolescentes (9-15 anos) e homens vs mulheres (16-26 anos) Perfil de segurança/tolerabilidade aceitáveis

41 Título Médio Geométrico (mmu/ml) A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 - Eficácia e Imunogenicidade Tipos de HPV originais Foram observadas respostas imunológicas semelhantes entre os grupos vacinados contra o HPV tipos 6, 11, 16 e 18 após as vacinas tetra e nonavalente Resultados de imunogenicidade em mulheres dos anos Nonavalente Tetravalente 3 131,13 156,6 893,1 875,2 666, ,6 678,7 A 9-Valent HPV Vaccine against Infection and Intraepithelial Neoplasia in Women Joura EA et al N Engl J Med 2015

42 Número de casos Deteção do mesmo tipo de HPV A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 - Eficácia e Imunogenicidade HPV 31/33/45/52/58 Prevenção de infeção persistente relacionada com os tipos de HPV 31, 33, 45, 52 e 58 Eficácia da vacina aos 6 meses de 96,0% e aos 12 meses de 96,7% 946 Tetravalente Nonavalente Infeção persistente a 6m Infeção persistente a 12m RCM Gardasil 9, Janeiro 2017

43 A NOVA VACINA CONTRA O HPV

44 A NOVA VACINA CONTRA O HPV Estudo observacional transversal Setembro de 2014 e dezembro de 2016 Identificação de 35 genótipos do HPV em amostras obtidas de mulheres vacinadas entre os 14 e os 30 anos (n=152) Positivo 28% Negativo 72% Rocha, R., Verdasca, N., & Grupo de Estudo da Vacina do HPV. (2017). Primeiro estudo em Portugal sobre a identificação dos genótipos do vírus do papiloma humano (HPV) numa população feminina vacinada com atividade sexual ativa. Boletim Epidemiológico Observações, 6(18), 4-9.

45 A NOVA VACINA CONTRA O HPV Rocha, R., Verdasca, N., & Grupo de Estudo da Vacina do HPV. (2017). Primeiro estudo em Portugal sobre a identificação dos genótipos do vírus do papiloma humano (HPV) numa população feminina vacinada com atividade sexual ativa. Boletim Epidemiológico Observações, 6(18), 4-9.

46 A NOVA VACINA CONTRA O HPV Os autores observaram que: A maioria das mulheres vacinadas, com infeção por HPV, que iniciaram a sua atividade sexual após a vacinação não apresentaram infeção para os genótipos incluídos na vacina Nas amostras positivas para os genótipos de alto risco, os tipos de HPV 45, 52 e 58 foram detetados em 10,6% (7/66) dos casos Estes genótipos encontram-se incluídos na vacina nonavalente que desde janeiro de 2017, substituiu a vacina tetravalente no PNV, aumentando assim a proteção e potencialmente prevenindo um maior número de casos de cancro Rocha, R., Verdasca, N., & Grupo de Estudo da Vacina do HPV. (2017). Primeiro estudo em Portugal sobre a identificação dos genótipos do vírus do papiloma humano (HPV) numa população feminina vacinada com atividade sexual ativa. Boletim Epidemiológico Observações, 6(18), 4-9.

47 A NOVA VACINA CONTRA O HPV

48 A NOVA VACINA CONTRA O HPV Desde a introdução da vacina (tetravalente) a prevalência pelo tipos de HPV incluídos diminuiu nos grupos etários entre os anos (71%) e os anos (61%) A análise efetuada demonstrou a elevada eficácia da vacina com proteção de grupo - diminuição da prevalência dos tipos HPV incluídos mesmo nas mulheres não vacinadas A monitoração continua é importante eficácia vacina, proteção de grupo e potencial substituição dos tipos de HPV, necessidade de reforço? Oliver, S. E., Unger, E. R., Lewis, R., McDaniel, D., Gargano, J. W., Steinau, M., & Markowitz, L. E. (2017). Prevalence of human papillomavirus among females after vaccine introduction National Health and Nutrition Examination Survey, United States, The Journal of Infectious Diseases, 216(5),

49 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Eficácia e Imunogenicidade Adolescentes Foi observada uma resposta imunológica semelhante em raparigas dos 9 aos 15 anos de idade que fizeram a vacina nonavalente vs. a vacina tetravalente A eficácia da vacina monovalente contra HPV 6, 11, 16, 18 pode ser inferida como comparável à vacina tetravalente em raparigas dos 9-15 anos de idade Immunogenicity and Safety of a 9-Valent HPV Vaccine, Van Damme P et al, Pediatrics A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of the Immunogenicity and Safety of a 9-Valent Human Papillomavirus L1 Virus-Like Particle Vaccine (V503) VS Gardasil, Vesikari T et al, The Pediatric Infectious Disease Journal, 2015

50 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Eficácia e Imunogenicidade Adolescentes Imunogenicidade não-inferior foi demonstrada para todos os 9 tipos de HPV da vacina nonavalente em raparigas e rapazes adolescentes quando comparados com mulheres Estes resultados suportam o bridging imunológico dos resultados de eficácia em mulheres jovens dos 16 aos 26 anos para raparigas e rapazes dos 9 aos 15 anos de idade apoiando a vacinação neutra de género Immunogenicity and Safety of a 9-Valent HPV Vaccine, Van Damme P et al, Pediatrics A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of the Immunogenicity and Safety of a 9-Valent Human Papillomavirus L1 Virus-Like Particle Vaccine (V503) VS Gardasil, Vesikari T et al, The Pediatric Infectious Disease Journal, 2015

51 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Eficácia e Imunogenicidade Homens (16-26 anos) Os dados epidemiológicos mostram que a maioria das doenças associadas ao HPV que ocorrem em homens são causadas pelos 4 tipos de HPV (6, 11, 16 e 18) Para além do benefício direto, a vacinação do sexo masculino é fundamental para diminuir a transmissão de vírus e travar a circulação dos tipos de HPV incluídos nas vacinas Isto poderá conduzir à eliminação dos tipos de HPV vacinais, assim como das doenças e dos cancros causados por estes RCM Gardasil 9, Janeiro 2017

52 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Eficácia e Imunogenicidade Mulheres (26-45 anos) A eficácia da vacina tetravalente foi de 88,7% contra a incidência combinada de: infeção persistente verrugas genitais, lesões vaginais e vulvares, CIN de qualquer grau AIS e cancro do colo do útero RCM Gardasil 9, Janeiro 2017

53 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Benefício em Saúde Pública > número vacinados < prevalência da infeção Diminuição da transmissão do vírus Controlo dos cancros e doenças associadas ao HPV

54 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Segurança Análise de segurança efetuada com a combinação dos diversos ensaios clínicos Inclusão de vacinados (9 aos 26 anos) Reações adversas (% de indivíduos vacinados) 83,2 36,1 30,8 4 1,6 13,2 6,1 3,2 2,3 1,9 Dor Edema Eritema Prurido Equimose Cefaleia Febre Náusea Tonturas Fadiga Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical Trials Edson D. Moreira et al PEDIATRICS, 2015

55 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Segurança Análise de segurança efetuada com a combinação de 7 ensaios clínicos de fase III As reações adversas foram semelhantes em indivíduos entre os 9-15 anos e os anos, entre diferentes géneros e raças 7 mortes durante os protocolos de estudo mas nenhuma relacionada com a administração da vacina Reações adversas raras Síncope Doenças autoimunes Síndrome da taquicardia postural ortostática Síndrome da dor complexa regional Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical Trials Edson D. Moreira et al PEDIATRICS, 2015

56 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Segurança O perfil de segurança da Gardasil 9 é semelhante à vacina tetravalente com boa tolerabilidade As reações adversas locais são mais comuns com a vacina nonavalente, mas de intensidade ligeira a moderada As reações sistémicas são semelhantes nas duas vacinas A descontinuação devida a uma reação adversa grave foi rara Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical Trials Edson D. Moreira et al PEDIATRICS, 2015

57 A NOVA VACINA CONTRA O HPV GARDASIL 9 Segurança Mais de 10 milhões de vacinados a nível global. A monitorização de segurança é permanente tal como para todas as vacinas administradas As vacinas contra o HPV têm um bom perfil de segurança

58 PREVENÇÃO Programa Nacional de Vacinação, 2017 Aos 10 anos de idade, as raparigas fazem a 1ª dose de Gardasil 9 As raparigas que iniciaram a vacinação com a vacina tetravalente completam o esquema com esta vacina, até que se esgotem no SNS Poderão iniciar a vacinação até aos 18 anos de idade (esquema vacinal de recurso ) Se vacinação iniciada 10 e <15 anos de idade: esquema de 2 doses (0, 6 meses) Se vacinação iniciada 15 anos de idade: esquema de 3 doses (0, 2, 6 meses) Programa Nacional de Vacinação, DGS, 2017

59 PREVENÇÃO Programa Nacional de Vacinação, 2017 Programa Nacional de Vacinação, DGS, 2017

60 PREVENÇÃO Programa Nacional de Vacinação, 2017 Maximização da imunogenicidade Idade chave Programa Nacional de Vacinação, DGS, 2017

61 PREVENÇÃO Programa Nacional de Vacinação, 2017 Cobertura vacinal em Portugal de aprox. 85% para a vacina contra o HPV (elevada proteção de grupo) É dos países com melhor taxa de cobertura vacinal com reconhecimento pela OMS em 2012 Campanhas de sensibilização Programa Nacional de Vacinação, DGS, 2017

62 PREVENÇÃO Programas de Vacinação Vacinação universal entre os 9 e os 26 anos, com idade alvo entre os para rapazes e raparigas.

63 PREVENÇÃO Programas de Vacinação Vacinação universal entre os 9 e os 18 anos (idade ótima entre os anos) Adultos ( 19 anos) - ponderar os benefícios individuais da vacina Eficácia e segurança até aos 45 anos Taxa de cobertura vacinal elevada (Programa de Vacinação Escolar)

64 PREVENÇÃO Estratégias CDC

65 PREVENÇÃO Estratégias 1º Perceção da importância da vacina 2º Recomendação - 1ª razão da vacinação é a recomendação clínica 3º Aconselhar a vacina contra o HPV no mesmo dia que recomendam outras vacinas 4º Motivação da equipa de prestação de cuidados 5º Criar facilitadores dentro nas infraestruturas na administração das vacinas 6º Utilizar os recursos existentes 7º Conhecer as taxas de cobertura e os motivos de recusa 8º Manter relação médico-doente forte facilitando e esclarecimento de dúvidas 9º Familiarização com as críticas e ceticismos de modo a refutar afirmações discordantes 10º Utilização de exemplos pessoais

66 PREVENÇÃO

67 MENSAGENS FINAIS Com base nos dados epidemiológicos é previsível que a vacina nonavalente previna 89% dos cancros HPV positivos e 82% das lesões pré-cancerosas do colo do útero, vulva, vagina e ânus Confere proteção direta contra 9 tipos de HPV (6,11,16,18,31,33,45,52,58), dos quais 5 novos tipos oncogénicos, para além dos 4 originais contidos na Gardasil, o que constitui um enorme avanço científico Beneficia da larga experiência de Gardasil, cujo perfil de segurança foi confirmado, tanto em ensaios clínicos como em uso alargado em contexto real

68 MENSAGENS FINAIS Demonstrou eficácia elevada contra a doença e redução de procedimentos terapêuticos, em ensaios clínicos que incluíram mais de indivíduos O sucesso dos ensaios de bridging imunológico permite a indicação nos dois géneros e numa faixa de idades alargada A vacinação universal pode oferecer uma oportunidade única para diminui a circulação de 9 tipos de HPV e uma potencial eliminação das doenças associadas aos tipos vacinais