Vacinas contra HPV: aspectos atuais

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1 Vacinas contra HPV: aspectos atuais ABG-Cap RJ II Colpovix Vitória ES 16 e 17 de outubro de 2009 Fábio Russomano

2 Resultados intermediários dos ensaios de fase II e III Alta eficácia em prevenir infecções persistentes por HPV e lesões pré-invasivas cervicais pelos tipos vacinais, especialmente em em mulheres sem infecção prévia (naïve) Proteção por outros tipos virais Alta segurança Efeito de longo prazo Ausência de efeito terapêutico Bosch, Broad-Spectrum Human Papillomavirus Vaccines: New Horizons but One Step at a Time. Lepique, HPV vaccination: the beginning of the end of cervical cancer? - A Review Bayas, Cervical cancer vaccination indications, efficacy, and side effects. Monsonego, The new challenges in the prevention of cervical cancer.

3 70% dos cânceres Prevalência de tipos de HPV em câncer cervical no mundo Carcinoma escamoso Adenocarcinoma Smith, Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a meta-analysis update.

4 Perspectivas As vacinas podem prevenir 2/3 dos casos de câncer cervical Potencial prevenção de outras neoplasias não contempladas pelo rastreio citológico Podem reduzir a morbidade relacionada ao diagnóstico e tratamento das lesões precursoras Necessária manutenção do rastreio

5 Schiller, An update of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine clinical trial results.

6 Resultados finais do estudo PATRICIA (m=34,9 meses) (3 doses) (pelo menos 1 dose) Paavonen, Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women

7 Resultados finais do estudo PATRICIA (m=34,9meses) Paavonen, Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a double-blind, randomised study in young women

8 Proteção cruzada 80% dos cânceres Carcinoma escamoso Adenocarcinoma Smith, Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a meta-analysis update.

9 Os 10 tipos mais frequentes de HPV em Câncer 74,6% WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre). Summary report on HPV and cervical cancer statistics in Brazil

10 Os 10 tipos mais frequentes de HPV em NIC 2+ 52,3% WHO/ICO Information Centre on HPV and Cervical Cancer (HPV Information Centre). Summary report on HPV and cervical cancer statistics in Brazil

11 Duração do efeito protetor Fase II 290 americanas Nov98-Jan04 Seguimento extendido Rowhani-Rahbar, LONG-TERM EFFICACY OF A PROPHYLACTIC HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE 16 VACCINE. 15th IPV Abstract O-

12 Duração do efeito protetor A vacina contra HPV-16/18 + AS 04 oferece níveis altos e sustentados de anticorpos e 100% de soropositividade para HPV-16 and HPV-18 até 7,3 anos. C a rva lho, IM M U N O G E N IC IT Y A N D S A F E T Y O F H P V -1 6 /1 8 A S 0 4 -A D J U V A N T E D V A C C IN E U P T O 7.3 Y. - 15th IPV Abstract O

13 Head to head Comparou imunogenicidade e segurança 1 mês após a 3a dose das duas vacinas Mulheres soronegativas e DNA-negativas antes da vacinação: Títulos de AC 2,3 4,8 x maiores para HPV-16 Títulos de AC 6,8 9,1 x maiores para HPV-18 Estudos de longo prazo avaliando eficácia vacinal são necessários para quantificar a relevância das diferenças observadas na resposta imune Einstein, IM M U N E R E S P O N S E A F T E R P R IM A R Y V A C C IN A T IO N C O U R S E : A C O M P A R A T IV E T R IA L O F T W O H P V P R O P H Y L A C T IC V A C C IN E S. 15th IPV Abstract O-

14 Redução de morbidade decorrente do rastreio e tratamento de lesões préinvasivas cervicais Olsson & Paavonen, IMPACT OF HPV6/11/16/18 VACCINE ON ABNORMAL PAP TESTS AND PROCEDURES - 15th IPV Abstract O

15 Possibilidade de menos doses em meninas D o bs o n, A R E 2 D O S E S O F H P V V A C C IN E A D E Q U A T E IN G IR L S? - 15th IPV Abstract O

16 Estudos em grupos especiais

17 Eficácia em mulheres entre anos sem história prévia de doença por HPV Muñoz, Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged years: a randomised, doubleblind trial. Eficácia contra infecção por tipo vacinal (por 6 meses), NIC ou lesões externas

18 Eficácia em pacientes com infecção prévia por tipos vacinais Estes resultados sugerem que anticorpos induzidos pela infecção podem não oferecer proteção completa ao longo do tempo, e que a vacina contra HPV 6/11/16/18 pode prevenir recorrência da doença por estes tipos. Feris D. Evaluation of Quadrivalent HPV 6/11/16/18 Vaccine Efficacy Against Cervical Disease in Subjects with Prior Vaccine HPV Type Infection - 13th International Congress on Infectious Diseases (Kuala Lumpur, Malaysia, June 19-22, 2008), Abstracts.

19 Eficácia em pacientes com infecção prévia por tipos vacinais

20 Eficácia em pacientes com infecção prévia por tipos vacinais

21 Questões que permanecem Duração do efeito protetor, incluindo de proteção cruzada e necessidade de reforço Efeitos adversos de longo prazo Eficácia em reduzir a incidência de câncer Possibilidade de vacinação por diferentes produtos ou em associação com outras vacinas

22 Mais questões que permanecem Efeito em imunossuprimidos e gestantes Necessidade e custo-efetividade de vacinar meninos Potencial substituição por outros tipos oncogênicos inexistentes nas vacinas Negligência do rastreio ou piora de seu desempenho em países desenvolvidos

23 Vacinas contra HPV uma visão global HPV Vaccines A Global View of Public Sector Funding Decisions Cayman Is. Legend: Custeado com recursos públicos (26) Public Sector Funding Sem recursos públicos No public funding MSD, Jan/2009 Last reviewed January 12, 2009

24 HPV Vaccines A Global View of Public Sector Funding Decisions Cayman Is. Legend: Public Sector Funding No public funding Last reviewed January 12, WHO, Cervical cancer, human papillomavirus (HPV), and HPV vaccines - Key points for policy-makers and health professionals.

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26 A decisão de implantar um programa de vacinação no Brasil depende de:

27 Estratégias de financiamento OPAS Revolving Fund GAVI - Global Aliance for Vaccination and Immunization A cooperação dos países do Golfo UNICEF Acordos de mercado Medidas locais: redução de impostos, prevenção de perdas, etc. Andrus et al., Introduction of Human Papillomavirus Vaccines into Developing Countries - International Strategies for Funding and Procurement.

28 Preço anual da vacina contra Hepatite B. PAHO s R evolving Fund, (PAHO R evolving Fund,

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30 Vacinas terapêuticas Tipo de Antigeno Desfecho clinico Número de sujeitos Referências fusion protein hspe7 (HPV16) 35% resposta completa 21 mulheres Roman et al fusion protein hspe7 (HPV16) SGN ,5% resposta completa 58 mulheres Einstein et al fusion protein hspe7 (HPV16) SGN % resposta completa 13 homens/2 mulheres HIV+ Palefsky et al fusion protein hspe7 (HPV16) SGN00101 Resposta não significativa 39 mulheres Kaufmann et al protein L2-E6 chimera HPV17 Sem resposta específica 320 homens and mulheres Vandepapeliere et al long peptides HPV16 E6 and E7 50% livre de doença 6 mulheres Welters et al long peptides HPV16 E6 and E7 ND 48 mulheres Kenter et al HPV16 and MAGE-3 Trojan peptides Em curso NIH 2009 cb TA-HPV (HPV 16, 18 E6/E7) Em curso 44 mulheres NIH 2009 dc plasmid ZYC101a 70% de remissão de NIC2/3 a 127 mulheres Garcia et al plasmid ZYC101a Em curso 288 mulheres NIH 2009ad TA-CIN (HPV16 L2/E6/E7 fusio)/ta-hpv 18,5% de resposta clinica 29 mulheres Fiander et al HPV16 E7 peptides pulsed DC Em curso 12 mulheres NIH 2009 be HPV16 E7 peptides pulsed immature DC Sobrevida 2,3 x maior 15 mulheres Achtar et al a: significante somente em mulheres jovens; b: NCT ; c: NCT ; d: NCT ; e: NCT ; ND: não determinado. Lepique, AP, HPV vaccination: the beginning of the end of cervical cancer? - A Review.

31 Vacinas de 2a geração: largo espectro Baseadas em L2 de HPV cutâneos e de mucosas Vem sendo testadas em animais (coelhos e ratos) Permitiriam abolir o rastreio de lesões pré-invasivas Incluirão tipos cutâneos Perspectivas de produção mais simples e com menor custo Bosch, Broad-Spectrum Human Papillomavirus Vaccines: New Horizons but One Step at a Time.

32 Diretrizes para uso de vacina contra HPV para prevenir o câncer cervical e seus precursores É recomendada para meninas com idade entre 11 a 12 anos. Meninas com 9 anos podem receber a vacinação contra HPV. HPV vacinação também é recomendada para mulheres com idades entre 13 e 18 anos para numa política de resgate ou para completar a série. Saslow, American Cancer Society Guideline for Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Use to Prevent Cervical Cancer and Its Precursors

33 Diretrizes para uso de vacina contra HPV para prevenir o câncer cervical e seus precursores Não há evidência suficiente para recomendar a vacinação universal em mulheres com idades entre 19 a 26 anos na população em geral. Uma decisão sobre se uma mulher de 19 anos a 26 anos deve receber a vacina deve ser baseada em uma discussão informada entre a mulher e o seu médico quanto o seu risco de exposição anterior ao HPV e o potencial benefício da vacinação. Saslow, American Cancer Society Guideline for Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Use to Prevent Cervical Cancer and Its Precursors

34 Diretrizes para uso de vacina contra HPV para prevenir o câncer cervical e seus precursores Vacinação contra o HPV não é atualmente recomendada para mulheres com mais de 26 anos ou para os homens. A triagem de neoplasia intraepitelial cervical e câncer deve continuar em mulheres vacinadas e não vacinadas. Saslow, American Cancer Society Guideline for Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Use to Prevent Cervical Cancer and Its Precursors

35 Incorporando a vacinação em programas de rastreio IARC, Milão Dez/08 Manter/aperfeiçoar rastreio Considerar testagem de HPV e triagem apropriada a intervalos maiores (5 anos) Vacinar meninas (9-14 anos) tão logo for possível e sustentável financeiramente, numa base escolar Considerar abordagem mãe-e-filha

36 Incorporando a vacinação em programas de rastreio IARC, Milão Dez/08 Devem ser feitos os maiores esforços para produção de vacinas a custo compatível com os países de poucos recursos Monitorar a cobertura vacinal Se possível, monitorar a persistência de HPV (e os tipos presentes), NIC e Câncer em mulheres vacinadas Registro de eventos adversos raros

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38 Vacinem as filhas e rastreiem as mães! Obrigado pela atenção!