TRIAGEM NEONATAL DA GALACTOSEMIA

Transcrição

1 TRIAGEM NEONATAL DA GALACTOSEMIA Sandra Lucia Schuler -PR 2018

2 Caso clínico RN, masculino, com 5 dias de vida, aleitamento materno exclusivo A termo, parto vaginal, PN 3.210g P Alta 3110g estatura 49cm PC 35,5cm QP: vômitos, recusa alimentar, irritabilidade há 6 horas; Foi levado ao PA, apresentava exame físico: nl Orientada manter LM e solicitado retorno S/N Com 7 dias de vida: não aceitava mais o peito, tentado formula infantil, reiniciou com vômitos e perda de peso Durante o trajeto para o hospital, apresentou crise convulsiva generalizada Levado a criança para sala de emergência Acesso venoso benzodiazepinico + hidratação Dextro der 30mg/dl

3 Criança foi internada, iniciado a investigação Peso atual 2950g EVOLUÇÃO: Persistiu com hipoglicemia, hepatomegalia, alteração da função hepática, acidose metabólica, hemograma infeccioso e hemocultura: E. coli HD: Sepse- iniciado ceftriaxona Com 10 dias de vida: iniciou com icterícia Na investigação do oftalmo: catarata bilateral Erro Inato do Metabolismo Ainda sem resultado teste do Pezinho, iniciado a investigação com teste do pezinho ampliado Suspeita clínica de Galactosemia

4 ERRO INATO DO METABOLISMO MAPA METABÓLICO

5 GALACTOSEMIA Doença genética incapacidade do organismo em converter galactose glicose

6 GALACTOSEMIA As estimativas da frequência no mundo são variáveis: Estados Unidos e Canadá 1: recém-nascidos Reino Unido - 1: Países asiáticos - 1: África do Sul - 1: Estudo-piloto realizado no Estado de São Paulo com recém-nascidos - 1: Cad. Saúde Pública, Rio de Janeiro, 27(4): , abr, 2011

7 GALACTOSEMIA Os sintomas geralmente aparece nos 1 os dias de vida, após a ingestão das primeiras mamadas (muito precoce, surgindo logo no 3º- 4º ) A galactose se acumula: na urina, no sangue e nos tecidos dos pacientes

8 Não confundir com INTOLERÂNCIA À LACTOSE Deficiência total ou parcial da enzima dissacaridase: lactase (presente na mucosa intestinal) que é responsável pela digestão das lactose: glicose e galactose

9 LACTOSE = açúcar presente no leite INTOLERÂNCIA À LACTOSE Sintomas: (ação osmótica) Diarreia Cólicas Flatulência Distensão abdominal Náuseas Vômitos

10 É um monossacarídeo formado por 6 átomos de carbono (aldohexose), que se converte em glicose no figado aporte energético Também faz parte dos glicolípideos e glicoproteínas das membranas celulares (estruturas que recobrem os neurônios)

11 GALACTOSEMIA Histórico º caso na literatura Von Reuss 1917 Goppert - galactosemia clássica 1956 Herman Moritz Kalckar identificou a causa da doença Tratamento: 1935 Mason e Turner - 1 as descrições do sucesso das dietas sem lactose 1950s orientação na literatura as opções para dieta sem lactose (formulas)

12 2- galactoquinase 3- galactotransferase 4- epimerase ou galactotransferase (GALT) Tóxico GALACTOSEMIA Quando a atividade da GALT está : os substratos acumulam-se em níveis tóxicos (galactose e galactose-1-fosfato), enquanto os produtos se tornam deficientes (UDP-galactose) São também ativadas vias acessórias: formação de produtos tóxicas (galactitol e galactonato)

13 Tipo 1 - Deficiência da GALT (galactose-1-fosfato uridil transferase) Acúmulo de galactose-1-fosfato no organismo, impedindo a formação de glicose-1- fosfato que entraria na glicogenólise Tipo 2 - Deficiência de GALK (galactoquinase) A galactose se acumula, podendo tomar vias alternativas. Ela pode ser convertida a galactitol é um polialcool de toxicidade elevada, ou galactanato que também é um produto toxico

14 Tipo 3- Galactosemia Clássica forma mais comum e grave Deficiência de GALE- UDP-glicose-4-epimerase Na fase inicial: assintomática (enzimas deficientes apenas nos eritrócitos) Fase severa: sintomas clássicos da doença (enzimas deficientes nos eritrócitos e nos fibroblastos)

15 SINTOMAS: Hipoglicemia Icterícia Anorexia Perda de peso Hepato / esplenomegalia Ascite Catarata Distensão abdominal Hemorragia Sepse Atraso desenvolvimento NPM Tubulopatia Cirrose Falência ovariana CLASSICA: Após iniciar o aleitamento materno, tem início a icterícia (prolongamento da icterícia) vômitos, letargia / irritabilidade e convulsões Aparecimento de hepatomegalia e hipoglicemia Seguindo com a lactose: cirrose hepática e catarata

16 DIAGNÓSTICO: Pré-natal: Amniocentese Neonatal: Teste do Pezinho *dosagem da galactose-1-fosfato uridil-transferase (líquido amniótico e nas hemácias) Resultado: ausência / deficiência da enzima Teste do pezinho Master

17 DIAGNÓSTICO: Quantificando-se os níveis de galactose e de galactose-1-fostato no sangue papel filtro exames laboratoriais na urina, para pesquisa de açúcares redutores e identificação de galactose (cromatografia de açúcares) Teste genéticos moleculares (gene GALT) Garcia et al. BMC Medical Genetics (2016) 17:39

18 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Sepse neonatal precoce Outras doenças que cursam com IH neonatal Outros Erros Inatos

19 TRATAMENTO:

20 TRATAMENTO: Eliminação da galactose da dieta Formulas de soja, com proteínas hidrolisadas, de aminoácidos Todas sem lactose Restrições para miúdos: fígado, coração e rins para leguminosas: ervilha, lentilha e grão-de-bico

21 PROGNÓSTICO: Podem ter uma qualidade de vida relativamente normal Desde que o diagnóstico seja realizado precocemente e Exclusão do leite de vaca e derivados

22 PROGNÓSTICO: Apesar da dieta de exclusão do LV e derivados, uma porcentagem pequena déficit intelectual de graus variáveis defeitos visuais O tratamento pode não evitar As manifestações tardias da doença, Produção endógena de galactose

23 Transgressão de dieta Contaminação acidental

24 A triagem neonatal Inclusão do exame de Galactosemia O programa nacional de triagem neonatal (PNTN) CRITÉRIOS DE INCLUSÃO: Não apresente manifestações clínicas muito precoces, Permita a detecção precoce por meio de testes seguros e confiáveis, Pode ser mais branda mediante tratamento, Passível de inclusão em programas com logística definida e Apresentar uma relação custo-benefício economicamente viável e socialmente aceitável

25

26 Os membros da CONITEC presentes na 66ª reunião no dia 10 de maio de 2018 decidiram por unanimidade recomendar de forma preliminar a não incorporação do teste de Galactosemia para triagem neonatal no Programa Nacional de Triagem Neonatal ( inclusão no teste do pezinho ). Em função da insuficiência da evidência existente para estabelecer a adequação do rastreamento para Galactosemia em recém-nascidos decidiu-se por unanimidade pelo envio da matéria para consulta pública com recomendação inicial desfavorável à incorporação do teste de galactosemia ao Programa Nacional de Triagem Neonatal do SUS

27 MINISTERIO PUBLICO FEDERAL 3ª Região Processo de jul de As redes públicas de Goiás e de Santa Catarina já adotam a triagem neonatal ampliada, a exemplo do que é feito na rede privada

28 CONCLUSÃO O diagnóstico precoce através da triagem NN de rotina (teste do pezinho), permitirá: economia obtida com a melhora da saúde das crianças afetadas melhorar a qualidade de vida do indivíduo adulto que, potencialmente, poderá se tornar produtivo para a sociedade

29 OBRIGADA