SUMÁRIO RESUMO INTRODUÇÃO

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1 SUMÁRIO RESUMO INTRODUÇÃO 1. Farmacêutico Hospitalar e a Monitorização de Fármacos 1.1. Perspectiva histórica 1.2. Requisitos para correcta monitorização de fármacos 1.3. Farmacocinética Clínica 2. Neonatologia 2.1. Fisiologia do recém-nascido Função protectora da pele Função cardiorespiratória Função gastrointestinal Proteínas plasmáticas ph sanguíneo Função hepática Função renal Balanço hidroelectrólitico 2.2. Farmacocinética no recém-nascido Absorção Distribuição Metabolismo Excreção 2.3. Farmacoterapia no recém-nascido Antibioterapia Efeito pós-antibiótico Resistência antimicrobiana Interacções Estabelecimento de regimes posológicos Monitorização de gentamicina e vancomicina Limitações da monitorização de gentamicina e vancomicina

2 3. Fármacos antimicrobianos 3.1. Gentamicina Estrutura química e estabilidade Mecanismo de acção Uso clínico Espectro de acção Farmacocinética Absorção Distribuição Eliminação Factores que influenciam a cinética da gentamicina Toxicidade e efeitos adversos Nefrotoxicidade Ototoxicidade Outras manifestações 3.2. Vancomicina Estrutura química e estabilidade Mecanismo de acção Uso clínico Espectro de acção Farmacocinética Absorção Distribuição Eliminação Factores que influenciam a cinética da vancomicina Toxicidade e efeitos adversos Nefrotoxicidade Ototoxicidade Outras manifestações OBJECTIVOS

3 MATERIAL E MÉTODOS 1. Doentes 1.1 Recolha de informação Informação obtida Selecção de doentes 2. Obtenção de amostras 2.1 Tempos de amostragem 2.2 Preparação das amostras 3. Técnica analítica 3.1 Fundamentos da técnica analítica 3.2 Execução do ensaio 4. Análise farmacocinética 4.1 Modelo farmacocinético Estimação de parâmetros farmacocinéticos Descrição geral do PKS 5. Metodologia de análise dos parâmetros farmacocinéticos populacionais 5.1 Objectivo do cálculo de parâmetros farmacocinéticos populacionais 5.2 Análise estatística 6. Avaliação farmacocinética de gentamicina e vancomicina em recém-nascidos prematuros 6.1 População de Gentamicina 6.2 População de Vancomicina 6.3 Estudo de sub-populações de gentamicina e vancomicina RESULTADOS 1. Avaliação farmacocinética de gentamicina em recém-nascidos prematuros 1.1 Determinação dos parâmetros farmacocinéticos de gentamicina 1.2 Avaliação da influência de variáveis contínuas na cinética da gentamicina Análise da influência da idade gestacional (como variável categórica) na cinética da gentamicina

4 1.3 Avaliação da influência de variáveis categóricas na cinética da gentamicina 2. Avaliação farmacocinética de vancomicina em recém-nascidos prematuros 2.1 Determinação dos parâmetros farmacocinéticos de vancomicina 2.2 Avaliação da influência de variáveis continuas na cinética da vancomicina Análise da influência da idade gestacional (como variável categórica) na cinética da vancomicina 2.3 Avaliação da influência de variáveis categóricas na cinética da vancomicina DISCUSSÃO 1. Avaliação farmacocinética de gentamicina e vancomicina em recém- -nascidos prematuros 2. Gentamicina 2.1 Determinação dos seus parâmetros farmacocinéticos 2.2 Avaliação da influência de variáveis contínuas na sua cinética Análise da influência da idade gestacional (como variável categórica) na cinética da gentamicina 2.3 Avaliação da influência de variáveis categóricas na sua cinética 3. Vancomicina 3.1 Determinação dos seus parâmetros farmacocinéticos 3.2 Avaliação da influência de variáveis contínuas na sua cinética Análise da influência da idade gestacional (como variável categórica) na cinética da vancomicina 3.3 Avaliação da influência de variáveis categóricas na sua cinética 4. Aplicação dos resultados na prática clínica CONCLUSÕES ANEXOS (A, B, C e D) BIBLIOGRAFIA

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