MACRÓLIDOS. Eritromicina Claritromicina Roxitromicina Azitromicina. Anel lactónico macrocítico CETÓLIDOS. Telitromicina
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- Nathalia Prada de Barros
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1 Eritromicina Claritromicina Roxitromicina Azitromicina Anel lactónico macrocítico CETÓLIDOS Telitromicina
2 Mecanismo de Acção 50 S Ligação ao RNAr 23S 30 S Inibe a translocação (movimentação da cadeia peptídica)
3 Mecanismos de Resistência Efluxo activo (genes mef e mrs) (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. aureus) Alteração do local de ligação no ribossoma Metilase (genes erm) constitutiva ou indutível (Fenótipo MLSb) (S. pneumoniae) Mutação cromossómica (raro) Hidrólise por esterases (Enterobacteriáceas) Resistência cruzada Grupo MLSb (macrólidos, lincosaminas, estreptograminas B)
4 Actividade antimicrobiana Eritro. Roxitro. Claritro. Azitro. S. pyogenes S. pneumoniae S. aureus ± ± ± ± M. catarrhalis H. influenzae ± ± ± ++ Legionella spp C. trachomatis M.pneumoniae
5 Actividade antimicrobiana Gram + Corynebacterium diphtheriae Propionobacterium acnes Listeria monocytogenes Clostridium tetani Clostridium perfringens Gram - Neisseria spp Haemophilus ducreyi Bordetella pertussis Borrelia spp Treponema pallidum Rickettsia spp Ureaplasma urealyticum Mycobacterium kansasii Mycobacterium avium Helicocobacter pylori
6 Actividade antimicrobiana Limitações S. aureus meticilino resistente S. pneumoniae resistente aos lactâmicos β Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Enterobacteriaceae Pseudomonas aeruginosa Anaeróbios (Bacteroides fragilis)
7 Farmacocinética Eritromicina Base (inactivação em ph ácido e pouco hidrossolúvel Ésteres (etilsuccinato, lactobionato, estolato) Interferência dos alimentos na absorção oral Boa penetração intracelular e tecidular excepto LCR Excreção biliar na forma intacta Semivida plasmática curta Interacções farmacológicas (CYP3A4)
8 Farmacocinética Claritromicina Melhor absorção oral, estável em meio acido Fenómeno da 1a passagem hepática (14 hidroxiclaritromicina) Penetração intracelular e tecidular >/ eritromicina Excreção renal intacta (20 a 40%) e biliar Semivida plasmática 3-5h Interacções farmacológicas (CYP3A4)
9 Farmacocinética Azitromicina Boa absorção oral (< com alimentos) Penetração intracelular e tecidular > eritromicina Pouco metabolizada Excreção biliar importante, renal intacta (10-12%) Semivida plasmática longa e semivida tecidular 2-4 dias Ausência de interacções farmacológicas (CYP3A4)
10 Farmacocinética t ½ (h) Estabilidade em meio ácido Biodisponibilidade oral Influência dos alimentos CYP3A4 Eritro % (variável) Claritro Roxitro Azitro
11 Efeitos laterais Globalmente bem tolerados Efeitos gastrointestinais (receptores motilina, < azitromicina) Hepatite colestática (estolato) Prolongamento do QT Alterações auditivas transitórias
12 Usos Terapêuticos Infecções do tracto respiratório da comunidade Alternativa aos lactâmicos β, agentes intracelulares Amigdalite, escarlatina, erisipela (alergia a lactâmicos β) Doença do Legionário DTS (uretrites), vantagem da dose única Erradicação do H. pylori (tratamento combinado) Micobacterioses atípicas (tratamento combinado).
13 CETÓLIDOS Telitromicina Derivado semi-sintético da eritromicina Grupo ceto Impede a indução dos genes erm da resistência MLSb Ligação ao domíniov do RNAr 23S Extensão carbamato C11/C12 Ligação ao domínio II do RNAr 23S (forte ligação ao ribossoma, actividade sobre estirpes resistentes genes erm e mef) Grupo metoxi C6 > estabilidade em meio ácido
14 CETÓLIDOS Telitromicina Actividade antimicrobiana azitromicina S. pneumoniae e S. pyogenes resistentes aos macrólidos (Grupo MLSb) (genes erm ou mef) Não tem actividade sobre o S. aureus MLSb constitutivamente resistente
15 CETÓLIDOS Telitromicina Farmacocinética Boa absorção oral (biodisponibilidade de 57%), não afectada por alimentos Fenómeno da 1a passagem hepática (50%CYP3A4) 60-70% ligação as proteínas plasmáticas Excreção renal e biliar Semivida plasmática 8-13h (toma única diária)
16 CETÓLIDOS Telitromicina Efeitos laterais Bem tolerada Efeitos gastrointestinais discretos Alguns casos de agravamento de miastenia gravis Prolongamento do QT Alterações visuais transitórias (visão turva, diplopia) Inibidor do CYP3A4 (sinvastatina, digoxina, cisapride) e CYP2D6 (metoprolol)
17 CETÓLIDOS Telitromicina Uso terapêutico Infecções do tracto respiratório da comunidade por estirpes resistentes a penicilinas e macrólidos S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis M. pneumoniae C. pneumoniae
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