Reunião Anual do Colégio de Indústria da Ordem dos Farmacêuticos

Transcrição

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2 Generalidades Enquadramento regulamentar Origens das mudanças Tipos de mudanças Processo de controlo de modificações Notificação Avaliação Implementação Clientes, fornecedores e autoridades Mudanças rápidas Conclusões

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4 Legislação Nacional e Europeia DL176/2006 EudraLex, Volume 4 Good Manufacturing Practice (GMP) Guidelines Variations Regulation Guidelines Globais ICH Q9 and Q10 Legislação de outros países Secções 506, 516 e 520 do capitulo 5 do Food, Drug and Cosmetics Act SUPAC Guidances e as Changes to approved NDA and ANDA

5 ICH Q9 Change management / change control To manage changes based on knowledge and information accumulated in pharmaceutical development and during manufacturing; To evaluate the impact of the changes on the availability of the final product; To evaluate the impact on product quality of changes to the facility, equipment, material, manufacturing process or technical transfers; To determine appropriate actions preceding the implementation of a change, e.g., additional testing, (re)qualification, (re)validation or communication with regulators.

6 ICHQ10 Innovation, continual improvement, the outputs of process performance and product quality monitoring and CAPA drive change

7 Melhoria continua: Equipamentos novos Processos mais robustos Resultados de exercícios de validação Dados de estabilidade Novas medidas de controlo em processo

8 Crescimento Novos equipamentos Novas instalações Aumentos de tamanho de lote Novos produtos CAPA Descontinuação de produtos

9 Reclamações e Recolha Desvios Rejeição e Reprocessamento Autoinspecções CAPA Treino Validação Gestão da Documentação Controlo de Modificações Qualificação de Fornecedores Qualificação Estabilidade Validação de Sistemas Informáticos

10 Produtos Equipamentos Materiais e fornecedores Processos de fabrico, embalamento e análise Sistemas informáticos Instalações

11 Mudanças organizacionais Novos colaboradores Mudanças de função Mudanças relacionadas com os textos aprovados para o produto Mudanças em procedimentos operacionais Revisão, anulação ou emissão de novos procedimentos Mudanças derivadas de situações de emergência

12 Da ideia à implementação

13 Qualquer mudança Nasce de uma ideia Tem uma origem Depois precisa de ser concretizada... e comunicada A comunicação deve ser bem estruturada e suportada para permitir uma rápida avaliação

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15 As mudanças têm de ser documentadas Os pedidos de mudança devem ser rastreáveis e referenciáveis, para que possam ser facilmente listados (logbook)

16 Notificação Avaliação inicial (GQ) Comunicação (cliente ou AS) Classificação Aprovação Aprovação Avaliação extensiva Implementação

17 Iniciador Tipo de mudança Descrição da mudança proposta em detalhe Razões que levam ao pedido de mudança Elementos de suporte à mudança

18 Avaliação de impacto inicial da mudança: 1. Natureza da mudança; 2. Impacto nas pessoas; 3. Impacto nos sistemas e processos validados; 4. Impacto em termos de documentação; 5. Impacto nos dados existentes nos sistemas informáticos usados para gerir as operações; 6. Impacto nos fornecedores;

19 Avaliação de impacto inicial da mudança: 7. Impacto nos clientes; 8. Impacto nos equipamentos e/ou nas instalações; 9. Impacto em termos de segurança; 10. Impacto em termos ambientais; 11. Risco para a saúde; 12. Impacto a nível financeiro.

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22 Tipo de Mudança: Mudança do processo de fabrico do produto X (líquido) Descrição detalhada da mudança e razões: 1. Alteração do layout da IF (versão 7) para o novo modelo; 2. Alteração da marca do filtro (passa de Domnick Hunter para Amazon) - igual porosidade; 3. Aquecimento da água na Etapa 5 efectuada com menor agitação - evitar turbulência 4. O arrefecimento é efectuado adicionando água qbp 208L, em vez de 83L evitar pesar a água à parte; 5. Alteração da velocidade durante o arrefecimento (690 rpm) - eliminar a turbulência durante o arrefecimento; 6. Alteração da ordem arrefecimento/aferição de volume para aferição de volume/arrefecimento.

23 Tipo de Mudança: Aumento do tamanho de lote de dois produtos Descrição detalhada da mudança: Aumento do tamanho de lote do Produto Y em 6x o tamanho actual (250MH<>225.5kg); novo tamanho: 1353 kg Aumento do tamanho de lote do Produto Z em 8x o tamanho actual ( kg); novo tamanho: kg Alteração da máquina de comprimir R usada para a compressão destes dois produtos para a máquina Q Razões da Mudança: Aumento de produtividade e diminuição dos tempos de ciclo e dos custos de produção dos produtos.

24 Tipo de Mudança Implementação de uma nova funcionalidade GMP relevante no SAP Descrição detalhada da mudança: Desenvolvimento de um novo módulo de qualificação de fornecedores no SAP Criação de ferramentas de cálculo automático do nível de qualificação do fornecedor Razões da mudança Melhoria do sistema de qualificação de fornecedores e automatização de algumas tarefas

25 Efectuada a dois níveis Garantia de Qualidade Comité de avaliação Classificação da mudança em três níveis

26 Avaliação transversal de impacto Verificação do pedido de mudança Verificação da documentação de suporte apresentada Rejeição por falta de dados Verificação das acções propostas para a implementação Avaliação da necessidade de comunicação ao cliente Efectuar o contacto Aguardar autorização expressa Autorização de mudanças menores

27 Classificação das mudanças Pedido de alteração Impacto regulament ar Não Sim Nível 2 Impacto na Validação/ Qualificação Não Sim Nível 1 Nível 0

28 Tipo de Mudança Implementação de uma nova funcionalidade GMP relevante no SAP Avaliação da Garantia de Qualidade A mudança tem impacto nos sistemas GXP A mudança destina-se a gerir dados GMP relevantes A mudança requer validação da funcionalidade antes da implementação Classificação Nível 1

29 Comité das COC fórum multidisciplinar avaliação de pedidos de alteração considerados mais complexos composto por um grupo de especialistas das várias áreas reune regularmente

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31 Tipo de Mudança: Mudança do processo de fabrico do produto X (líquido) Mudança com potencial impacto no processo de fabrico 1. Alteração do layout da IF (versão 7) para o novo modelo - sem impacto no processo 2. Alteração da marca do filtro (passa de Domnick Hunter para Amazon) - Não tem impacto, porque o tipo de membrana e porosidade é mantido, alteração menor aceite 3. Aquecimento da água na Etapa 5 efectuada com menor agitação - evitar turbulência - a proposta de alteração é aceite e considerada uma alteração menor ao processo de fabrico.

32 Mudança com potencial impacto no processo de fabrico 4. O arrefecimento é efectuado adicionando água qbp 208L, em vez de 83L evitar pesar a água à parte - uma vez que não existe alteração da quantidade de água, apenas no modo como a adição dessa mesma quantidade é descrita considera-se que esta alteração é meramente de layout e não tem impacto no processo. 5. Alteração da velocidade durante o arrefecimento (690 rpm) - eliminar a turbulência durante o arrefecimento - Esta é uma alteração menor e como tal não prevê impacto no processo de fabrico visto que todos os componentes são solúveis. 6. Alteração da ordem arrefecimento/aferição de volume para aferição de volume/arrefecimento - Esta alteração tem impacto regulamentar e não é para ser implementada

33 Implementação da mudança acompanhamento das acções propostas criação de documentação de suporte fecho da mudança

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35 Indispensável em companhias que fabricam para terceiros Comunicação efectuada nos dois sentidos Comunicação efectuada consoante os acordos Mudanças que não precisam de comunicação Mudanças comunicadas posteriormente Mudanças para as quais é necessária aprovação

36 Implementação de um novo HPLC no Controlo de qualidade Mudança sem necessidade de comunicação Implementação de uma nova versão de uma monografia da Farmacopeia Mudança comunicada posteriormente num PQR Implementação de um aumento de tamanho de lote Mudança que precisa de ser acordada e aprovada pelo cliente antes da implementação

37 Fundamental a relação entre os fornecedores e a empresa Necessidade de ter um programa de qualificação robusto Necessidade de acordos de qualidade com os fornecedores Claúsulas especificas sobre a comunicação de mudanças Sem comunicação antecipada das mudanças podemos incorrer em problemas de compliance A comunicação antecipada permite o planeamento e a implementação das mudanças de forma a mitigar riscos

38 Descontinuação da produção de uma matéria prima Procura de novo fornecedor (necessidade de comunicar aos clientes) (necessidade de comunicar às autoridades) Planear lotes de teste Planear estudos de estabilidade Programar a implementação e escoamento do stock do antigo fornecedor

39 Mudança de Nome da Fornecedor de Activo Necessidade de registar o novo nome do fabricante (informação aos clientes) Garantir que apenas o nome muda e nada mais é alterado no processo

40 Expectativas Que todas as mudanças sejam devidamente avaliadas Análise de risco Acções planeadas para avaliação/mitigação do impacto Aprovação pela Garantia de Qualidade Que mudanças com impacto sejam comunicadas antes de serem implementadas Que os clientes tenham sido comunicados das mudanças

41 Auditorias e inspecções Verificação das listas de mudanças Verificação de processos e cruzamento de dados com as mudanças Assegurar que todas as alterações foram avaliadas Assegurar que todas as alterações estão detalhadamente documentadas

42 Tipo de Mudança: Aumento do tamanho de lote de dois produtos Avaliação As alterações propostas têm impacto no processo de fabrico portanto o fabrico dos produtos terá de ser validado. As alterações envolvem aumentos de tamanho de lote o que invariavelmente tem impacto regulamentar. O processo irá ser seguido por um gestor de projecto dedicado para o mesmo

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44 Implementação rápida de mudanças de baixo risco Desburocratização do processo Aprovação pela Garantia de Qualidade Documentação sempre preenchida Formulário próprio

45 Âmbito reduzido Implementação de conclusões de validação Estreitamento (interno) de intervalos de aceitação Implementação de controlos adicionais

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48 O segredo de um bom sistema de controlo de modificações está: na avaliação criteriosa das mudanças e todas as suas implicações na definição das acções correctas para cada mudança no empenho de todos os intervenientes para levar a mudança a bom porto

49 When you re finished changing, you re finished Benjamin Franklin