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1 Suplementação das isoflavonas do red clover Reduz os sintomas menopausais, os níveis de lipídios sangüíneos e promove efeito positivo na citologia vaginal de mulheres pós-menopausadas Doutor, O objetivo deste Informe Científico é apresentar um estudo que mostra os benefícios das isoflavonas do red clover na mulher pós-menopausada. Segundo os resultados desse estudo, as isoflavonas do red clover reduzem os sintomas menopausais, os níveis de lipídios sangüíneos e promovem efeito positivo na citologia vaginal dessas pacientes. Climatério é a fase de transição da vida da mulher que se inicia no final da menacme, com a perda gradual da capacidade reprodutiva, estendendo-se até a senilidade (Sociedade Internacional de Climatério). Caracteriza-se pela perda paulatina da função ovariana, instalando-se um hipoestrogenismo progressivo, que pode ocasionar modificações neuropsíquicas, orgânicas e metabólicas (6). A menopausa, isto é, a última menstruação, constitui apenas um marco dentro do climatério. Assim, subdividem-se as etapas do climatério em pré, peri e pósmenopausa. A pré-menopausa caracteriza o período de tempo que vai do final da menacme à menopausa, e a pós-menopausa, o intervalo que separa a data do último catamênio e a senectude. (4) Sintomas da pós-menopausa: Alterações ginecológicas: Diminuição da espessura da mucosa vaginal e estreitamento progressivo do intróito e do canal vaginal (4) ; Incontinência urinária de esforço (4,6) ; Rarefação dos pêlos e perda do turgor na genitália externa (4) ; Desconforto, aumento de peso, ardor e infecções vaginais repetidas (6) ; Falta de lubrificação, dor ou sangramento durante a relação sexual, podem ocorrer (6). Outras alterações importantes: Osteoporose, dores articulares e fraturas ósseas (4,6) ; Aumento dos níveis de lipídios sangüíneos (6) ; Hirsutismo, aumento do clitóris (6) ; Queda de cabelo, alteração da voz (6) ; Crises de ansiedade e depressão (4). Após a menopausa, 30% das mulheres apresentam perda de massa óssea maior do que a fisiológica (cerca de 1% a 2% ao ano, após os 40 anos de idade) (6). Prevalência (4) A menopausa incide, em cerca de 50% das mulheres, entre 50 e 51 anos. É precoce quando se instala antes dos 40 anos e, tardia, após os 52.

2 O efeito das isoflavonas do red clover nos sintomas da menopausa, nos lipídios e na citologia vaginal em mulheres menopausadas: um estudo randomizado, duplocego e placebo-controlado (1). Hidalgo LA, Chedraui PA, Morocho N, Ross S, San Miguel G. Foundation for Health and Well Being in the Climacteric 'FUCLIM', Guayaquil, Ecuador. Embasamento: os resultados inesperados do estudo Women's Health Initiative têm decrescido o uso da terapia hormonal convencional (HT), modificando a posição dos médicos e pacientes frente à HT e aumentando seu interesse em opções alternativas. Objetivo: o presente estudo objetivou avaliar os efeitos das isoflavonas contidas no extrato do red clover (Trifolium pratense) nos sintomas menopausais, lipídios e citologia vaginal em mulheres menopausadas. Métodos: 60 mulheres pós-menopausadas com idade maior que 40 anos, que não utilizavam HT, com score 15 no Índice de Kupperman, foram randomizadas de forma duplo-cega para receber um suplemento comercial contendo isoflavonas do red clover (80 mg ao dia) ou placebo, por 90 dias. Subseqüentemente, após um período de washout de 7 dias, os sujeitos trocaram para receber o tratamento oposto por mais 90 dias. O score do Índice de Kupperman foi determinado e amostragem de sangue de jejum e de citologia vaginal foram performadas na linha base, 90 e 180 dias. Resultados: 53 mulheres (88,3%) completaram a triagem. A idade média foi de /- 3.5 anos, 69,7% das mulheres tinham 50 anos ou mais. Não houve efeito significativo no índice de massa corpórea, peso ou pressão sanguínea após cada fase de tratamento. O score da linha base do Índice de Kupperman diminuiu significativamente após cada fase de tratamento, com um decréscimo mais pronunciado após a fase das isoflavonas (linha base: /- 7.7; após isoflavonas: 5.9 +/- 3.9; após placebo: /- 5.3, p < 0.05). A suplementação das isoflavonas do red clover decresceu a taxa de sintomas menopausais e teve um efeito positivo na citologia vaginal expresso pela melhora nos índices cariopicnótico, cornificação e maturação celular basal. Os níveis médios de colesterol total, LDL-colesterol e triglicerídios também decresceram; entretanto, apenas o último foi reduzido significativamente comparado com o placebo. Conclusões: comparado com o placebo, a suplementação de isoflavonas do red clover em mulheres pós-menopausadas reduziu significativamente os sintomas menopausais e teve um efeito positivo na citologia vaginal e nos níveis de triglicerídios. PMID: [PubMed - as supplied by publisher]

3 A suplementação das isoflavonas do red clover decresceu a taxa de sintomas menopausais e promoveu um efeito positivo na citologia vaginal em mulheres pós-menopausadas (1). 60 mulheres pós-menopausadas, com idade média de /- 3.5 anos, foram selecionadas para participar desse estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, que teve duração de 180 dias. Grupo 1 Grupo 2 Isoflavonas do red clover (80 mg ao dia) 90 dias Placebo Subseqüentemente, após um período de washout de 7 dias, os sujeitos trocaram para receber o tratamento oposto por mais 90 dias. Placebo CRUZAMENTO 90 dias Isoflavonas do red clover (80 mg ao dia) Resultados: O score da linha base do Índice de Kupperman diminuiu significativamente após cada fase de tratamento, com um decréscimo mais pronunciado após a fase de suplementação das isoflavonas do red clover: Isoflavonas do red clover Placebo Linha base Pós-suplementação Linha base Pós-suplementação / / / /- 5.3 as isoflavonas do red clover decresceram a taxa de sintomas menopausais e promoveram um efeito positivo na citologia vaginal, expresso pela melhora nos índices cariopicnótico, de cornificação e da maturação celular basal; os níveis de colesterol total, LDL-colesterol e triglicerídios decresceram. Entretanto, os níveis de triglicerídios reduziram mais significativamente comparado ao placebo. Conclusão: comparado com o placebo, a suplementação de isoflavonas do red clover reduziu significativamente os sintomas menopausais e promoveu um efeito positivo na citologia vaginal e nos níveis de triglicerídios em mulheres pós-menopausadas.

4 Red clover Trata-se de uma planta rasteira, pertencente à família das leguminosas, cujo nome científico é Trifolium pratense (2). As partes utilizadas são as inflorescências secas (2). Composição química Isoflavonas Estudos em HPLC demonstraram a presença de 31 isoflavonas, destacando-se a biocanina A, a daidzeína, a genisteína, a formononetina, a pratesina, a trifósido, a calicosina, entre outras (2). Propriedades Apresenta atividade estrogênica (2) ; Aumenta a produção do FSH e altera os níveis plasmáticos de LH em ratas (2) ; Decresce os sintomas menopausais (1) ; Promove efeito positivo na citologia vaginal (1) ; Reduz os níveis de LDL-colesterol e colesterol total em mulheres pósmenopausadas (1) ; Reduz significativamente os níveis de triglicerídios em mulheres pósmenopausadas (1). Mecanismo de Ação Experimentalmente, foi comprovado que o extrato metanólico de red clover mostrou uma interação do tipo competitiva com os receptores estrogênicos alfa e beta (2). Legenda: interação entre as isoflavonas do red clover e o receptor estrogênico (ER). Indicação Melhora dos sintomas menopausais, promovendo efeito positivo na citologia vaginal (1). Posologia 80 mg de isoflavonas do red clover (1). No Brasil, os extratos padronizados de red clover apresentam 2,5% ou 8% de isoflavonas. Efeitos adversos Nas doses usuais, o extrato de red clover é bem tolerado (2). Contra-indicações Em virtude da presença de substâncias com atividade estrogênica, o extrato de red clover está contra-indicado na gestação e lactação (2).

5 Formulário 1 Suplementação de isoflavonas Gynecol Endocrinol Nov;21(5): Cápsulas de extrato de red clover a 8% Red clover ext. padr. 8% de - Extrato padronizado de red clover isoflavonas 1000 mg em isoflavonas. Essa dose do extrato equivale a 80 mg de isoflavonas do red clover. Tomar 1 cápsula ao dia ou a critério médico. Gynecol Endocrinol Nov;21(5): Cápsulas de extrato de red clover a 2,5% Red clover ext. padr. 2,5% de - Extrato padronizado de red clover isoflavonas 3200 mg em isoflavonas. Essa dose do extrato equivale a 80 mg de isoflavonas do red clover. Tomar 1 cápsula ao dia ou a critério médico. 3. Cápsulas de isoflavonas da soja (3) A suplementação de isoflavonas da soja por 3 meses foi eficaz na redução do número de fogachos, do índice de Kupperman e do ressecamento vaginal (3). Minerva Ginecol Oct;56(5): Isoflavonas da soja 100% 75 mg - Fonte de isoflavonas. Tomar 1 cápsula ao dia ou a critério médico.

6 Formulário 2 Aumento da DMO tratamento da osteoporose 1. Cápsulas de alendronato - diário Alendronato 10 mg - É um difosfonato de terceira geração. Inibe a reabsorção óssea. Tomar 1 cápsula 1 vez ao dia com 2 copos de água ou a critério médico. Não deitar após a administração. 2. Cápsulas de alendronato - semanal Alendronato 70 mg - É um difosfonato de terceira geração. Inibe a reabsorção óssea. Tomar 1 cápsula 1 vez por semana com 2 copos de água ou a critério médico. Não deitar após a administração. 3. Shake de cálcio + vitamina D Cálcio 1000 a 1200 mg (5) Vitamina D 700 a 800 UI (5) Pó para preparo extemporâneo sem leite aroma baunilha 20 g Misturar o conteúdo do sachê em 1 copo d água (250 ml) e tomar imediatamente após o preparo, 1 vez ao dia ou a critério médico. Tratamento da osteoporose (4). Tratamento da osteoporose (4). Segundo estudo, a suplementação de cálcio (1.000 a mg ao dia) reduziu a perda óssea relacionada à menopausa e a taxa das fraturas vertebrais e não-vertebrais. O cálcio é mais eficaz em associação com a vitamina D (700 a 800 UI ao dia), particularmente em pacientes idosos, que apresentam uma alta taxa de deficiência dessa vitamina (5). J Fam Pract 2003 Mar;52(3):234,237. Fórmula do Pó para preparo extemporâneo sem leite: Vegesoy milk 15 g Vegesoy fiber 5 g Lecitina de soja 0,3 g Edulcorante qs Aroma qs INFORMAÇÃO NUTRICIONAL - Pó para preparo extemporâneo sem leite: Porção ~ 20 g Quantidade por porção (1 sachê) % VD (*) Valor energético 84 kcal = 352,8 kj 4,2% Carboidratos 2,9 g 0,96% Proteínas 8,7 g 11,6% Gorduras totais 3,95 g 7,18% Gorduras saturadas 0,75 g 3,4% Colesterol 0 0 Fibra alimentar 2,4 g 9,6% Sódio 8 mg 0,34% (*) % de Valores Diários com base em uma dieta de 2000 calorias ou 8400 kj.

7 Referências Bibliográficas 1. Hidalgo LA, Chedraui PA, Morocho N, Ross S, San Miguel G. The effect of red clover isoflavones on menopausal symptoms, lipids and vaginal cytology in menopausal women: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Foundation for Health and Well Being in the Climacteric 'FUCLIM', Guayaquil, Ecuador. 2. Alonso, J. Tratado de Fitofármacos y Nutracéuticos. Editora Corpus Colacurci N, Zarcone R, Borrelli A, De Franciscis P, Fortunato N, Cirillo M, Fornaro F. Effects of soy isoflavones on menopausal neurovegetative symptoms. Department of Gynecology and Obstetrics Outpatient, Menopausal Clinic, Second University of Naples, Naples, Italy. Minerva Ginecol Oct;56(5): Prado, F.C; Ramos, J.A; Valle, J.R. Atualização Terapêutica Editora Artes Médicas, 21ª edição. 5. Campbell BG, Ketchell D, Gunning K. Do calcium supplements prevent postmenopausal osteoporotic fractures? Montana Family Practice Residency, Billings, MO, USA. J Fam Pract Mar;52(3):234, Bonduki, C. E, Haidar, M.A; Lima, G. R; Baracat, E.C. Terapia de reposição hormonal em mulheres na pós-menopausa. Centro de Estudos - Departamento de Psiquiatria - UNIFESP/EPM. Disponível em: acesso em: 10/01/2006. Elaborado por Direitos Autorais Protegidos pela Lei 9610 de 19 de Fev. de Estas informações devem ser analisadas pelo profissional prescritor antes de adotados na clínica, e são de distribuição e uso exclusivo de médicos, farmacêuticos, dentistas e veterinários devidamente inscritos em seus C.R.s.

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