Perspetivas de desenvolvimento futuro, a atualidade e áreas de incerteza em discussão na comunidade oncológica

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1 N.º 2 ::: 29 MAR '14 EDIÇÃO N.º 1 ::: 28 MAR '14 DISTRIBUIÇÃO GRATUITA NO ENCONTRO Perspetivas de desenvolvimento futuro, a atualidade e áreas de incerteza em discussão na comunidade oncológica

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3 Cancro Ginecológico Dr.ª Deolinda Pereira Na sessão dedicada ao Cancro Ginecológico, vai ser debatido numa 1.ª fase o diagnóstico e estadiamento, áreas onde o ginecologista tem um papel fundamental. A avaliação radiológica é decisiva para a avaliação das características das lesões, da sua extensão e para um correto estadiamento, essenciais para a definição da melhor abordagem terapêutica, que em algumas situações não passa por um tratamento cirúrgico inicial. Um radiologista dedicado à Ginecologia Oncológica assume-se, assim, como uma mais-valia para os ginecologistas, rádio-oncologistas e oncologistas médicos que se dedicam a este tipo de patologia. O tratamento do cancro do ovário avançado continua a ser um assunto em grande discussão pela comunidade científica, dada a elevada taxa de mortalidade a que continua a estar associado. A cirurgia de citorredução constitui a primeira opção terapêutica, devendo ser realizada por equipas treinadas, muitas das vezes multidisciplinares, de modo a que doença residual macroscópica seja mínima (idealmente sem doença macroscópica). A quimioterapia neo-adjuvante deve estar reservada exclusivamente para os tumores irressecáveis ou com citorredução incompleta, após discussão em consulta multidisciplinar e com uma correta avaliação com TAC/laparascopia por equipas altamente diferenciadas. Na recidiva do cancro do ovário a cirurgia tem indicações ainda não completamente estabelecidas estando a decorrer ensaios clínicos (DESKTOP III, GOG 213) que vão, provavelmente, ajudar a definir quais os subgrupos de doentes eleitos para cirurgia. O tratamento do cancro do ovário avançado continua a ser um assunto em grande discussão pela comunidade científica, dada a elevada taxa de mortalidade a que continua a estar associado Na quimioterapia de 1.ª linha, além do clássico dupleto com platino e paclitaxel (ICON 4) e dos regimes de dose dense (JCOG 3061, MITO7), existem ensaios clínicos que demonstram vantagens na associação dos anti-angiogénicos, nomeadamente o bevacizumab, com influência na sobrevivência global (estádios IV no GOG 218 e estádios IIIB a IV com doença residual no ICON7). O pazopanib (AGO-OVAR 16) também demonstrou vantagens em regime de consolidação. Na recorrência platino-sensível repetir o dupleto usado no tratamento inicial é a opção preconizada se não existirem toxicidades que o contra-indiquem. A associação da carboplatina com doxorrubicina lipossómica peguilada (PLD), tendo por base os resultados do estudo CALYPSO, deve estar reservada para os doentes com neuropatia ou que recusem regimes alopeciantes. No grupo parcialmente sensível, a trabectadina em associação com a PLD (OVA-301), em grupos selecionados de doentes pode ser uma opção a considerar nomeadamente na recidiva entre os 6 e 9 meses. O estudo OCEANS (gencitabina e carboplatina +/- bevacizumab) mostrou vantagens estatisticamente significativas na sobrevivência livre de progressão (PFS), podendo ser uma opção a considerar em doentes selecionadas. Um estudo de fase II com cediranib, um potente inibidor oral do VEGFR2, mostrou atividade no carcinoma do ovário pelo que está em curso um estudo de fase III (ICON 6) em combinação com carboplatina/paclitaxel ou gencitabina. No grupo de doentes resistentes ao platino preconizam-se regimes em monoterapia, sendo atualmente o paclitaxel semanal uma ótima opção, pelo perfil de toxicidade e taxas de resposta, desde que não existam contra-indicações nomeadamente neuropatia. Recentemente, o estudo AURELIA mostrou vantagens do bevacizumab em associação ao topotecano, PLD ou paclitaxel semanal, particularmente no controlo da ascite, com resultados superiores quando a associação é feita com o paclitaxel, o que desperta expetativas quanto a novas formas de abordagem deste subgrupo de doentes. Outros fármacos em investigação, como o Trebananib que é uma proteína de fusão (peptídeo-fc) que inibe a via da angiopoietina, prevenindo a ligação das angiopoietinas com o receptor Tie-2, mostrou também resultados promissores na doença platino resistente e parcialmente sensível, em associação ao paclitaxel semanal (TRINOVA 1), com aumento da PFS. Entre as novas moléculas em investigação salienta-se também o Vintafolide um novo fármaco, que parece evidenciar um benefício nos doentes que são portadores de tumores que expressam recetores de folatos como mostrou o estudo PRECEDENT (fase II), em doentes com recorrência do cancro do ovário platino-resistente e que avaliou o Vintafolide + DLP vs DLP isolada. Face a estes resultados promissores neste subgrupo de doentes está em curso um estudo de fase III. * Diretora do Serviço de Oncologia Médica do IPO Porto ::: FLASHES JORNAL DO CONGRESSO 3

4 Oncologia nos PALOP Perfil epidemiológico e necessidades Lúcio Lara Santos MD, PhD* Observamos em África, fruto do aumento da esperança de vida e do desenvolvimento, alterações significativas no perfil das doenças mais prevalentes sendo notório um crescente aumento das taxas de incidência de doenças crónicas entre as quais as doenças oncológicas. Nos Países Africanos de Língua Oficial Portuguesa (PALOP), nomeadamente Angola, Cabo Verde, Guiné-Bissau, Moçambique e São Tomé e Príncipe este aumento também está a ocorrer constituindo já uma preocupação para as autoridades de saúde. Porém, as taxas de incidência, mortalidade e prevalência do cancro publicadas, referentes aos PALOP são estimativas contendo, por esse É crucial que os Países Africanos de Língua Oficial Portuguesa desenvolvam os seus registos de cancro de base populacional motivo, imprecisões. Assim sendo, é crucial que os Países Africanos de Língua Oficial Portuguesa desenvolvam os seus registos de cancro de base populacional. Só com informação precisa é possível planear adequadamente. Qual é o quadro atual? Em São Tomé e Príncipe e Guiné-Bissau, as estatísticas da OMS indicam que cerca de 12% de todas as mortes são devido a doenças oncológicas e que as neoplasias são diagnosticadas num estágio avançado. Em Cabo Verde, os dados do Hospital Agostinho Neto revelam que, entre as mulheres, o cancro do colo uterino e da mama são os mais comuns. Assim, cerca de 44% de todos os cancros da mama diagnosticados e tratados nesse hospital ocorreram em mulheres com menos de 50 anos, estas neoplasias encontravam-se maioritariamente no estádio III (37%) e IV (27%). Em Moçambique, cerca de 8% de todos os cancros no género feminino são neoplasias malignas da mama e, destas, cerca de 64% dos casos, são diagnosticados num estádio avançado. Em Angola, um estudo envolvendo 225 mulheres com cancro da mama, admitidas e tratados no Centro Nacional de Oncologia em 2009, revelou que a idade média no momento do diagnóstico foi de 47 anos (variação anos) e que cerca de 78% dos casos encontravam-se nos estádios III e IV. O facto de o diagnóstico ocorrer quando a doença se encontra num estádio avançado associa-se a uma elevada taxa de mortalidade. É fundamental alterar esta situação. Em Angola, Moçambique e Cabo Verde, existem instituições ou recursos nos hospitais centrais para o tratamento do cancro. Em todos os países que constituem os PALOP há quadros especializados em oncologia, embora exíguos, que desenvolvem as suas atividades de acordo com a disponibilidade de meios de diagnóstico e de tratamento existentes. No entanto, os recursos como quimioterapia e radioterapia são insuficientes para as necessidades das populações dos PALOP. O que fazer? A luta contra o cancro já teve o seu início nos PALOP. Ações de formação, educação, intervenções legislativas estão em curso. Existem planos para uma conferência da AORTIC, (Associação Africana de Oncologia) que envolverá os PALOP em Angola durante 2014, esta conferência certamente ajudará a colocar, uma vez mais, as doenças oncológicas nas agendas relacionadas com os cuidados de saúde desses países. O que poderemos fazer em conjunto, os PALOP e os outros países que compõe a CPLP? Este é o motivo do debate que ocorrerá nos Encontros da Primavera 2014 intitulado Oncologia nos PALOP: perfil epidemiológico e necessidades. A sessão terá lugar às 14.30h do dia 29 de março. * Oncocir - Education and Care in Oncology, Angola, Departamento de Oncologia cirúrgica e Grupo de Patologia e Terapêutica Experimental do Instituto Português de Oncologia, Porto, Portugal Comunicações Orais e Posters Dr.ª Camila Coutinho Ao longo destes dez anos, os Encontros da Primavera foram o local de eleição para a apresentação Ao longo destes dez anos, os Encontros da Primavera foram o local de eleição para a apresentação de comunicações orais e posters, constatando-se um crescente número de trabalhos enviados de comunicações orais e posters, constatando-se um crescente número de trabalhos enviados, muitos deles de elevada qualidade, o que espelha o impacto desta reunião na Oncologia Nacional. Os Encontros da Primavera tem sido uma oportunidade de partilha de conhecimentos, motivando Internos e Especialistas, que se dedicam à abordagem da patologia oncológica, a submeter os seus trabalhos expondo a sua experiência. Esta vertente dos Encontros em muito tem contribuído para a formação dos profissionais, para que nos conheçamos melhor e para tenhamos uma perspetiva prática do trabalho desenvolvido nas Instituições Portuguesas que se dedicam ao cancro. Como júri em algumas das reuniões, tive o privilégio de me envolver na avaliação e discussão dos trabalhos, partilhando a enorme responsabilidade da atribuição de prémios. Felicito todos os que, ao longo dos anos, contribuem para que esta missão dos Encontros se cumpra e desejo sucesso para as próximas reuniões. * Oncologista no CHAA Guimarães ::: FLASHES JORNAL DO CONGRESSO 4

5 Advanced pancreas cancer Tailoring therapy for the daily practice Dr. Andrés J. Muñoz Martín* In Europe pancreatic tumors represent the fifth cause of death by cancer, being the only cancer in which survival trends have not been improved in the last years in both men and woman. Given the fact that these tumors are often diagnosed in advanced stages (more than 50% metastatic, 35-30% locally advanced and 10-15% localized) overall 5-year relative survival rate remains below 6%. The biology of pancreatic cancer is complex. The heterogeneous genetic alterations involved in tumor onset together with its predominant stromal nature make treatment of both local and systemic disease highly challenging. Systemic chemotherapy provides benefit to patients with advanced pancreatic cancer, improving disease-related symptoms and survival In Europe pancreatic tumors represent the fifth cause of death by cancer, being the only cancer in which survival trends have not been improved in the last years in both men and woman when compared to best supportive care alone. Since 1997 the standard of care for advanced pancreatic cancer is based on gemcitabine. In the last 20 years numerous clinical trials have tested new drugs in combination with gemcitabine failing to demonstrate a significant survival benefit. It was not until 2007 that the combination of gemcitabine plus erlotinib acknowledged a mild additive effect in overall survival compared to gemcitabine alone. Subsequently, in 2011, a combination therapy consisting of 5-FU/leucovorin, oxaliplatin and irinotecan (FOLFIRINOX) demonstrated a significant improvement in both overall survival and response rate. However it s threatening toxicities limited its use remaining an option for highly selected patients with good performance status and otherwise healthy despite cancer. Recently, the addition of nab-paclitaxel to gemcitabine in patients with metastatic pancreas disease yielded significant improvements across all key efficacy outcomes, including overall survival and response rate with a well-characterized and favorable safety profile. Nab-paclitaxel induces a disruption in tumor stroma that results in tumor softening Nab-paclitaxel plus gemcitabine, represent an important new therapeutic option for patients with pancreatic cancer and could become the backbone for new combination regimens thus enabling the chemotherapeutic agent to reach the tumor tissue more efficiently. As such, nab-paclitaxel plus gemcitabine, represent an important new therapeutic option for patients with pancreatic cancer and could become the backbone for new combination regimens. * Head of the Pancreas Cancer Research Program Gastrointestinal Cancer Unit, Medical Oncology Service Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Spain Faça uma pausa e visite a nossa HOSPITALITY SUITE Informações essenciais compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento em anexo. Medicamento sujeito a receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados. Para mais informações deverá contactar o titular da autorização de introdução no mercado. Informações essenciais compatíveis com o Resumo das Características do Medicamento em anexo. Medicamento sujeito a receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados. Para mais informações deverá contactar o titular da autorização de introdução no mercado. Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Devem ser notificadas quaisquer suspeitas de reações adversas. MP-PRT-AMG March-P MP-PRT-AMG March-P Amgen Biofarmacêutica, Lda. Edifício Dª Maria I (Q60), Piso 2 A, Quinta da Fonte Paço d Arcos, Portugal Tel Fax amgen.pt@amgen.com NIPC:

6 Tratamento do cancro da mama Novos desafios Dr.ª Ana Martins Mourão* O cancro da mama é a neoplasia mais frequente e a principal causa de morte por cancro feminino, na Europa. Pela complexidade da sua abordagem, continua a ser fundamental debater, aprofundar e atualizar conhecimentos no âmbito das várias vertentes envolvidas. Muitas questões estão em aberto e muitas ainda por responder, desde a abordagem inicial até ao seguimento e reinserção social. A mesa Cancro da mama II irá encerrar os trabalhos dos Encontros da Primavera e promete ser de grande interesse pela sua atualidade e qualidade dos palestrantes. Os temas selecionados foram a abordagem da axila com gânglio sentinela positivo, o tratamento da doença avançada e da doença HER2 positiva e os efeitos secundários tardios após terapêutica com intenção curativa. A abordagem da axila na presença do gânglio sentinela positivo é uma questão de grande controvérsia, não havendo uniformidade de atuação na prática clínica. Os progressos cirúrgicos e da radioterapia, têm permitido um tratamento cada vez menos invasivo, mais conservador e mais personalizado, dado o reconhecimento de que os resultados oncológicos, não estão geralmente comprometidos por intervenções menos invasivas. No entanto, esta questão ainda não é consensual entre os clínicos, nomeadamente a seleção de doentes com gânglio sentinela positivo em que pode ser evitado o esvaziamento axilar e que consequências tem essa atitude para os oncologistas médicos e rádio-oncologistas, na escolha da terapêutica adjuvante e nos resultados a longo prazo. A abordagem da axila na presença do gânglio sentinela positivo é uma questão de grande controvérsia, não havendo uniformidade de atuação na prática clínica Apesar dos ganhos com a deteção precoce, algumas doentes (5-10%) ainda apresentam doença metastizada na altura do diagnóstico e um número significativo (cerca de 30%) das doentes tratadas com intenção curativa, evoluirá para doença metastizada. Nesta situação, a sobrevivência mediana mantém-se nos 2-3 anos. Em contraste com o tratamento da doença em fase inicial não há terapêuticas standard para o cancro da mama avançado, em particular após a primeira linha de tratamento e poucos estudos têm tido como foco questões de estratégia (monoterapia, combinações de quimioterapia e/ou terapêuticas alvo, duração do tratamento, tratamento de manutenção). A questão da melhor estratégia, os tratamentos mais eficazes e a menor toxicidade são o paradigma da atuação nesta fase da doença. A doença HER2 positiva, constitui um subtipo molecular com um comportamento biológico agressivo. A resistência aos anti-her2 é um problema major, que ocorre quer na doença inicial, quer na doença avançada, sendo necessárias novas estratégias terapêuticas. Atualmente há vários agentes em desenvolvimento com diferentes mecanismos de ação, com resultados promissores, nomeadamente, anticorpos monoclonais, inibidores de pequenas moléculas, imunoconjugados. É importante discutir a forma como serão integrados e em que sequência na prática clínica. Com os avanços referidos, a população de sobreviventes de cancro está em crescimento rápido. Uma grande A resistência aos anti- -HER2 é um problema major, que ocorre quer na doença inicial, quer na doença avançada, sendo necessárias novas estratégias terapêuticas percentagem estará exposta a efeitos adversos relacionados com o tratamento, de instalação precoce e/ou tardia, com consequente redução da qualidade de vida e da saúde em geral. Embora se venha dando maior atenção a esta fase da vida do doente oncológico, têm de ser operacionalizados programas de cuidados específicos que permitam melhoria efetiva da qualidade do seguimento dos sobreviventes de cancro. Esperamos que esta sessão proporcione, uma discussão participada sobre os desafios que se deparam e a oferta dos melhores cuidados, de acordo com o estado da arte. * Diretora do Serviço de Oncologia Médica do Centro Hospitalar Lisboa Ocidental Cancro da mama Tratamento da doença avançada Dr. Miguel Barbosa* O cancro da mama na sua fase mais avançada constitui um desafio para o doente, para a sua família e para os profissionais de saúde. Com o avanço contínuo do conhecimento científico pretende-se controlar o cancro da mama metastático, permitindo o prolongamento do tempo de vida e, igualmente importante, da qualidade de vida. Nesta sessão serão abordadas as Nesta sessão serão abordadas as novidades mais recentes no tratamento do cancro da mama avançado novidades mais recentes no tratamento do cancro da mama avançado, desde a hormonoterapia aos novos agentes de quimioterapia, passando pelos fármacos atualmente sob investigação clínica. Espera-se que a compilação desta informação possa ser útil na prática clínica do profissional de saúde dedicado a esta patologia, para benefício último dos nossos doentes. * Oncologista Médico no Centro Hospitalar Trás-os-Montes e Alto Douro Oncometastiocologista

7 Cancro colorretal avançado Novos fármacos Dr.ª Ana Raimundo* O cancro colorretal é a segunda causa de morte por cancro nos países ocidentais (Europa e EUA), apesar de a sua incidência ocupar o terceiro lugar no sexo feminino e masculino. Este facto realça a importância do seu diagnóstico precoce e da necessidade de estratégias de tratamento mais eficazes. Quatro fármacos citotóxicos de quimioterapia e três agentes biológicos receberam aprovação para o seu tratamento, mas a sobrevivência a longo prazo da doença avançada não é satisfatória com sobrevivência aos 5 anos de cerca de 10%. O estudo das alterações genéticas e moleculares do cancro colorretal são fundamentais para o desenvolvimento de novos fármacos de forma racional e dirigida, aumentando a probabilidade de sucesso. Por outro lado, é fundamental determinar a população que mais beneficiará de um determinado tratamento (fatores preditivos de resposta), chamado de tratamento personalizado. Apesar do desenvolvimento de novas drogas no cancro colorretal ter desacelerado nos últimos anos, após à A imunoterapia, nomeadamente a vacinação, está a ser testada também no cancro colorretal, após o sucesso da imunoterapia no melanoma e carcinoma da próstata aprovação de novos agentes testados em grandes ensaios de fase III, estão em curso múltiplos ensaios com novos agentes. Alguns dos alvos mais estudados para o desenvolvimento de novos fármacos são o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), a via de sinalização intracelular das MAPKinases (RAS/RAF/MEK), a via PI3K, o recetor do fator de crescimento Insulin-Like, o estímulo da apoptose, a interferência com os mecanismos de reparação do ADN e outras vias (Hedghog, Notch, WNT). A imunoterapia, nomeadamente a vacinação, está a ser testada também no cancro colorretal, após o sucesso da imunoterapia no melanoma e carcinoma da próstata. A integração destes novos agentes com a quimioterapia convencional e os biológicos já aprovados é uma área de investigação fascinante, com alguns insucessos mas também com resultados promissores. * Oncologia Médica IPO - Porto Cancro de cabeça e pescoço Dr.ª Ana Castro* Nos últimos 30 anos, o panorama do tratamento dos doentes com cancro de cabeça e pescoço tem vindo a mudar. As opções iniciais, e ainda válidas, da Radioterapia e da Quimioterapia baseada em platinos, deixaram de ser as únicas, passando a existir outras alternativas que incluem fármacos como cetuximab, docetaxel, e que permitem melhores resultados e ao mesmo tempo tratar um maior número de doentes. Neste momento, o que se discute são os fatores preditivos de resposta e de prognóstico que nos possam ajudar a selecionar que doentes tratamos e com que intensidade. Neste momento, o que se discute são os fatores preditivos de resposta e de prognóstico que nos possam ajudar a selecionar que doentes tratamos e com que intensidade A evolução da radioterapia permite tratar mais e com menor toxicidade sendo neste momento a re-irradiação uma possibilidade. A cirurgia mantém o seu papel curativo fundamental e neste momento tem em conta a função, a estética e cada vez mais a qualidade de vida dos doentes. O futuro desta área ainda trará mais novidades em breve, que se esperam promissoras. * Oncologista Médica do Hospital Beatriz Ângelo ::: FLASHES JORNAL DO CONGRESSO 7

8 Enzalutamide A new therapeutic option in mcrpc Dr. Robert J. Jones* The importance of androgens in supporting the growth and survival of prostate cancer was first demonstrated by Charles Huggins in 1941 with the discovery that surgical castration resulted in regression of metastatic disease in the great majority of patients. With equal certainty that castration therapy will work, is the near certainty that it will eventually fail, and the onset of castration resistant prostate cancer (CRPC) is indicative of poor prognosis. Patients with metastatic CRPC (mcrpc) will almost inevitably die from the disease, and many will suffer a heavy burden of symptoms and impaired quality of life. Until 2010, the only treatment proven to prolong survival for these men was docetaxel chemotherapy (Tannock et al. 2004) a treatment associated with significant toxicity and one many men and their physicians chose to avoid or defer. In 2010, the results of the COU- AA-301 trial showed that abiraterone, an inhibitor of androgen biosynthesis, when given in combination with prednisone, improved multiple clinical outcomes, including overall survival (OS) (median gain 4.6 months), in men with mcrpc who had previously received docetaxel (De Bono et al. 2011; Fizazi et al. 2012). A subsequent trial of this drug combination in men with mcrpc and minimal or no symptoms who had not previously received chemotherapy showed improved radiographic progression free survival (rpfs) and a strong trend towards improved OS (Ryan et al. 2013). Thus, it became clear that the androgen receptor (AR) pathway remained the most clinically important target in advanced prostate cancer even after acquired castration resistance. It became clear that the androgen receptor (AR) pathway remained the most clinically important target in advanced prostate cancer even after acquired castration resistance Enzalutamide, a novel, once-daily, oral AR antagonist, blocks binding of androgens to AR and also As a result it is anticipated that the product label for enzalutamide will be extended to include this group of men in late 2014 inhibits nuclear translocation and subsequent DNA-binding of the AR complex. Unlike abiraterone, there is no requirement for concomitant steroids (Tran et al. 2009). The pivotal phase III trial of enzalutamide, the AFFIRM trial, compared enzalutamide 160mg once daily with placebo in men with mcrpc who had received prior docetaxel men were randomized 2 to 1 in favour of the active drug. The trial met its primary endpoint of overall survival (median gain 4.8 months), but also demonstrated significant improvements in rpfs, symptom control, delay in time to skeletal events, PSA response and overall quality of life (Scher et al. 2012). Enzalutamide is generally well tolerated. In early studies a small number of patients experienced seizure. As a result, the drug should be avoided in patients at increased risk of seizure. No specific blood test monitoring (eg liver function testing) is required during administration, and the drug can be taken with or without food. Enzalutamide is now licensed for use in Europe in men with mcrpc who have previously received docetaxel chemotherapy. The results of a further phase III trial among 1700 men with minimally symptomatic mcrpc who had not previously received chemotherapy (the PREVAIL trial) were presented in This trial met both its coprimary endpoints of improving OS and rpfs. Among its secondary endpoints it demonstrated a median 17 month delay in the initiation of chemotherapy, and confirmed the good tolerability profile demonstrated in AFFIRM (Beer et al. ASCO GU symposium, San Francisco, 30 Jan 2014). As a result it is anticipated that the product label for enzalutamide will be extended to include this group of men in late * Reader and honorary consultant in medical oncology, University of Glasgow, Scotland, UK References de Bono, JS., Logothetis, CJ., Molina, A. et al. Treatment with Abiraterone Acetate Improves Overall Survival Among Men with Metastatic Prostate Cancer N Eng J Med.364:1995. Fizazi, K., Scher, HI., Molina, A. et al. Abiraterone acetate for treatment of metastatic castration- -resistant prostate cancer: final overall survival analysis of COU-AA-301 phase 3 study Lancet oncology. 13:983 ::: FLASHES JORNAL DO CONGRESSO 8

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10 CCR avançado Inibidores EGFR Dr. Hélder Mansinho* Os recetores EGFR pertencem à família Erb. No cancro colorretal é relevante porque se encontram sobre expressos em 60 a 80% dos casos. A sua dimerização ativa uma tirosina quinase intracelular que por sua vez inicia uma via de sinalização que leva a célula diferenciar-se, proliferar, migrar. Os inibidores do EGFR cetuximab e panitumumab, ao ligarem-se ao recetor, bloqueiam a fosforilação e ativação da cascata intra-celular de eventos nos tumores sem mutação Ras. Serão discutidas as mutações de baixa frequência do gene Ras e a sua importância na personalização da terapêutica, tratando menos doentes mas de uma maneira mais eficaz. Será realçada a importância e obrigatoriedade de acordo com a boa prática clínica da avaliação atualmente não só das mutações K-Ras, mas, de todas as mutações Ras, antes de qualquer decisão terapêutica. Discutem-se os ensaios clínicos de fase III cujos dados têm importância major no processo de decisão clínica. A sua eficácia com ganhos de sobrevivência, resposta à terapêutica e sobrevivência livre de progressão em doença metastizada, desde linhas mais tardias com utilização Será realçada a importância e obrigatoriedade de acordo com a boa prática clínica da avaliação atualmente não só das mutações K-Ras, mas, de todas as mutações Ras, antes de qualquer decisão terapêutica do fármaco versus melhor tratamento paliativo, aprovada em 2004, até à sua utilização em primeira e segunda linha de tratamento aprovadas mais recentemente, serão discutidos. Abordam-se os dados mais relevantes em relação à melhor quimioterapia a associar aos inibidores do EGFR, no seu processo de adição ou sinergia, as suas diferenças e similitudes e quais as associações mais relevantes nas diversas linhas do algoritmo terapêutico. Aborda-se a importância destes fármacos nas associações mais eficazes, como neoadjuvantes, com intuito posterior de ressecabilidade, e a importância deste processo nos ganhos de sobrevivência dos doentes. Serão por fim discutidos os ensaios de confrontação entre os diversos biológicos, quer inibidores do EGFR entre si, quer entre inibidores do EGFR e anti-angiogénicos e a possível explicação para os dados obtidos. * Oncologista, diretor do Serviço de Oncologia do Hospital Garcia de Orta Medical therapies for metastatic neuroendocrine tumors Marianne Pavel, MD* Neuroendocrine tumors (NET) are a heterogenous group of tumors with regard to their clinical and biological behaviour. They may secrete various amines and peptides and lead to specific clinical syndromes. Special features are the high density of somatostatin receptors, high vascularity and rather slow tumor growth. Tumor growth behaviour may, however, be variable, and is best reflected in differentiation status and proliferation index. Therapeutic choice is directed by the presence of hormone-related syndromes, somatostatin receptor status, histology, and tumor growth behaviour, as well as extent of the disease. Therapy aims at syndrome and tumor control. Given the heterogeneity of these tumors, the therapeutic approach depends on Therapeutic choice is directed by the presence of hormone- -related syndromes, somatostatin receptor status, histology, and tumor growth behaviour, as well as extent of the disease. Therapy aims at syndrome and tumor control the individual patient and requires a multidisciplinary team of experts. Surgery is the only option toward a cure. Loco-regional therapies (e.g. embolisation, radiofrequency ablation) may reduce tumor load and facilitate medical treatment. Somatostatin analogs (SSA) and interferon-alpha are established therapies for carcinoid syndrome. Other medical therapies are used for syndrome control depending on the tumor type (PPI for non-resectable gastrinoma and diazoxide for insulinoma). Antiproliferative therapy options include SSA, novel targeted drugs and systemic chemotherapy. Large placebo-controlled trials in welldefined patient populations provide evidence of the antiproliferative efficacy of the SSAs octreotide and lanreotide in midgut NET and enteropancreatic NET, respectively. Similarly, the novel molecular-targeted therapies, the multiple tyrosine kinase inhibitor sunitinib and the mammalian target of rapamycin (mtor) inhibitor everolimus have been evaluated in placebo- -controlled trials, and approved in progressive pancreatic NET. Both drugs are under evaluation in nonpancreatic NET (RADIANT-4 study; Sunland study). Systemic chemotherapy has very limited if any value in slowly growing advanced NET ( carcinoids of different sites ), but is established therapy (streptozotocin/ 5-FU) in pancreatic NET. Future studies will have to establish in which treatment line these drugs will be used, especially in pancreatic NET (SEQTOR trial). Molecular markers to preselect patients for specific therapies still need to be identified. Systemic chemotherapy is standard therapy in neuroendocrine carcinoma (NEC G3; first line cisplatin or carboplatin/ etoposide; second-line e.g. FOLFOX, FOLFIRI or temozolomide +/- capecitabine), however response rates are overall short-lasting (median 4-6 months). Neureondocrine tumors (NET) G3 are a novel entity not included in the WHO classification, and especially if of pancreatic origin might be treated like NET G2. * Professor of Neuroendocrine Tumour Disease at the Charité University Medicine, Berlin, Germany JORNAL DO CONGRESSO 10 AGRADECE O APOIO DE TODOS OS QUE CONTRIBUIRAM PARA A REALIZAÇÃO DESTE JORNAL, NOMEADAMENTE: COORDENAÇÃO: ANA BRANQUINHO anabranquinho@newsfarma.pt FOTOGRAFIA: NUNO COIMBRA nunopinhocoimbra@gmail.com EDIÇÃO: Avenida Infante D. Henrique, n.º 333 H, Esc. 37 \\ Lisboa Tel.: \\ Fax: newsfarma@newsfarma.pt SECRETARIADO: Miraflores Office Center Av. das Túlipas n.º6-19.º andar Algés Telefone: (351) Fax: (351) congressos@factorchave.pt Site:

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