Atualizações sobre Tecido Adiposo Marrom
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- Milena Pedroso Eger
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1 Atualizações sobre Tecido Adiposo Marrom André Ricardo Fuck (R3 Endocrinologia) Orientadores: Prof. Dra. Rosana Radominski Prof. Dr. Henrique Suplicy
2 Tecido Adiposo marrom 1551: Conrad Gessner Presença em roedores Exclusivo dos mamíferos: Roedores Hibernantes Recém-nascidos Século 20: Vários Estudos Ausente / Atrofiado em adultos
3 Adipócito Branco: Energia (80-95% TG) Isolante térmico Proteção mecânica Adipocinas Capacidade Adaptativa! Adipócito Marrom: Termogênese Metabolismo Exposição ao frio Transição útero-ambiente
4 Adipócito Branco: Citoplasma e núcleo periféricos Unilocular conforme TG Leptina Adipócito Marrom: Mitocôndrias Multilocular Vascularização g UCP1 N. Eng J. Med, 2009
5 Termogênese Adaptativa
6 Termogênese Obrigatória (essencial à vida): Taxa metabólica basal Homeotermia Processo digestivo Termogênese Facultativa: Musculatura (tremor / atividade física) Obesity Journal, 2013 Tecido adiposo marrom (estimulada pelo frio e dieta)
7 SNC (Necessidade de calor) Simpático Periférico (Noradrenalina) β-3 adrenérgicos Lipólise AMPc Desperdício PKAEnergético Calor
8 UCP1 (Termogenina)
9 1960: Tecido Adiposo Marrom: - Mitocôndrias - Inervação Simpática - Termogênese (substrato: ácidos graxos) 1972: Peter Mitchells - Condução anormal de íons na mitocôndria - Proteína desacopladora?? 1977: Proteína de 32kDa - potente metabolizadora de ácidos graxos - Desperdício energético em forma de calor - Ratos: aumento de 4X no gasto energético (frio) 1985: DNA da UCP1 sequenciado Nicholls et al. Biochemical Society, 2001
10 Fosforilação Oxidativa: ATP sintase H+ ATP Desacoplamento (UCP) Calor (ao invés de ATP) Tipos de UCP: UCP1: Adipócito marrom UCP2: Vários tecidos UCP3: Musc. Esquelético UCP4 e 5: Cérebro UCP1: - Proteína desacopladora - Membrana mitocondrial - Marcador único do TAM - Baixa eficiência Nedergaard, Cell Metabolism, 2010
11 Ressurgimento: Hibernoma Supraclavicular PET-CT (F-FDG) Feocromocitoma NEJM (Abril de 2009): Identification and Importance of Brown Adipose Tissue in Adult Humans Cold-Activated Brown Adipose Tissue in Healthy Men Functional Adipose Tissue in Healthy Adults
12 Retrospectivo ( ) / pctes (3.640 PET-CT) Pacientes operados: biópsia de tecido adiposo (IHQ / UCP1) Cypess et al. N. Eng J. Med, 2009
13 Cypess et al. N. Eng J. Med, 2009
14 24 Homens saudáveis (IMC: 10 < 25 e 14 > 25) PET-CT (frio e calor) Lichtenbelt et al. N. Eng J. Med, 2009
15 Lichtenbelt et al. N. Eng J. Med, 2009
16 5 voluntários (20-50 anos) PET-CT (frio e calor) Lidell et al. N. Eng J. Med, 2009
17 Lidell et al. N. Eng J. Med, 2009
18 Biópsia guiada pela PET-CT em 3 dos 5 voluntários: Lidell et al. N. Eng J. Med, 2009
19 Tecido Adiposo Marrom em Humanos (Revisão) Miócitos e adipócitos marrons clássicos: origem comum 2 tipos de adipócitos marrons (Myf5 + e -) Myf5 (+) Interescapular Suprarrenal Veias Myf5 (-) Enerbäck, Int. J. Obesity, 2010 & Nature Med, 2012
20 Tecido Adiposo Bege (induzido): Expressão de UCP1, se ativados Em meio ao tecido adiposo branco Myf5 ( ) Fatores regulatórios (PRDM16, FGF21, Irisina, β-3) Browning Effect Enerbäck S, Nature Rev. Endocrinol, 2013
21 Diferenciação dos Adipócitos Lidell & Enerbäck, Nature Rev. Endocrinol, 2010
22 Localização anatômica, expressão genética e caracterização funcional de gordura marrom de pescoço de humanos Tecido adiposo do pescoço humano (3 indivíduos) Identificado geneticamente 3 tipos de tecido adiposo Cypess et al. Nature Med, 2013
23 Irisina
24
25 Exercício efeito browning (induz adipócito bege) Spiegelman 2008, Enerbäck 2010, Ravussin 2011 Exercício aumenta a expressão de PGC1α Expressão de PGC1α produção de FNDC5 FNDC5: proteína de membrana celular Irisina Boström et al. Nature Med, 2012
26 IRISINA Miocina (presente também em humanos) Alta em pessoas que se exercitam Relação inversa com IMC e resistência insulínica Irisina UCP1 no TAB (mediado pelo PPARα) Não identificou receptor de membrana Estudos subsequentes: dados contraditórios Boström et al. Nature Med, 2012
27 Farmacoterapia
28 Como utilizar o TAM terapeuticamente? Manter tônus Simpático e Tireoideano. Aumentar tônus simpático / adrenérgico? X Cafeína Teofilina Sibutramina Efedrina X PRDM16? FGF-21? Irisina? Estímulo via SNC?. Capsaicina Whittle et al. Trends in Pharmacological Sciences, 2013
29 Em Resumo O tecido adiposo marrom está presente em adultos, em especial naqueles com taxa de gordura corporal mais baixa e menor IMC Pelo fato de ser termogênico, usando como substrato ácidos graxos e glicose, possuí potenciais terapêuticos para obesidade e distúrbios metabólicos. A termogênese acontece via UCP1, proteína da membrana mitocondrial que permite a oxidação de ácidos graxos desacoplada da formação de ATP, descarregando a energia gerada no movimento de prótons, em forma de calor
30 Em Resumo Adipócitos marrons clássicos e musculatura esquelética possuem o mesmo progenitor (Myf5+). Adipócitos brancos e beges (recrutáveis) possuem uma célula precursora comum (Myf5-). Apesar dos possíveis efeitos metabólicos positivos da irisina, nada, até o momento, conseguiu ser reproduzido em humanos. Até o momento, não se descobriu nada capaz de mimetizar o efeito da exposição ao frio na estimulação de tecido adiposo marrom e bege.
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32 As forças naturais, as que estão dentro de ti, serão as que curarão tuas doenças Hipócrates
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