MUCOPOLISSACARIDOSES. Profa.Dra. Dra.Ana Maria Martins Centro de Genética Médica UNIFESP -EPM
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- Bruno Conceição Santos
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1 MUCOPOLISSACARIDOSES Profa.Dra Dra. Centro de Genética Médica
2 METABOLISMO ERROS INATOS DO METABOLISMO A B C DOENÇAS METABÓLICAS HEREDITÁRIAS D DEFICIÊNCIA DE ENZIMAS / TRANSPORTE SUBSTRATOS ACÚMULO OU FALTA
3 A CÉLULA LISOSSOMO DIGESTÃO CENTRÍOLO NÚCLEO NUCLÉOLO VACÚOLO RIBOSSOMO MITOCÔNDRIA COMPLEXO DE GOLGI RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO CITOSOL
4 MUCOPOLISSACARIDOSES GRUPO DE DOENÇAS DE DEPÓSITO LISOSSOMAL DEGRADAÇÃ ÇÃO O INCOMPLETA DE GLICOSAMINOGLICANOS (GAGS - heparan, dermatan, queratan ou condroitin sulfatos) ACÚMULO DE GAGS EM LISOSSOMOS DO FÍGADO, F BAÇO, FIBROBLASTOS, CÉREBRO, C OSSOS, CORAÇÃ ÇÃO OS GAGS SÃO S O PROTEOGLICANOS (glicoprote( glicoproteína com predomínio de carboidrato) M atalon,rk -1996
5 MUCOPOLISSACARIDOSES OS GAG S S EXERCEM FUNÇÃ ÇÃO O ESTRUTURAL E/OU LUBRIFICANTE NO TECIDO CONJUNTIVO GARANTINDO A MOBILIDADE ARTICULAR ACÚMULO DE GAGS DETERMINA O QUADRO CLÍNICO DEFICIÊNCIAS DE ENZIMAS LISOSSOMAIS DE DEGRADAÇÃ ÇÃO ESPECÍFICAS ESTÃO O RELACIONADAS AOS TIPOS DE MPS M atalon,rk -1996
6 HISTÓRICO 1917 Hunter 1919 Hurler 1929 Morquio 1962 Scheie e Hurler-Scheie MPS II MPS I-H MPS IV MPS IS e MPS IHS 1969 Matalon & Dorfman; ; Muir Excreção de DS e HS 1961 Harris 1962 Sanfilippo 1961 Marroteaux-Lamy 1973 Sly et al 1996 Natowicz et al Nyhan,WL & Ozand,PT MPS I-like (MPS III) MPS III MPS VI MPS VII MPS IX
7 CONSTITUIÇÃO GENÉTICA PAI ESPERMATOZÓIDE GENES MÃE ÓVULO GENES SER HUMANO PARES DE GENES 10 GENES COM DEFEITO APARÊNCIA METABOLISMO
8 HERANÇA AUTOSSÔMICA RECESSIVA MPS I - MPS III - MPS IV - MPS VI - MPS VII A a GENE NORMAL GENE ANORMAL PAI Aa MÃE Aa AA Aa aa NORMAL HETEROZIGOTO AFETADO AA Aa Aa aa
9 HERANÇA LIGADA AO X MPS II MÃE XX PAI XY X X NORMAL ANORMAL XX XY XX XY
10 MPS I HERANÇA A AUTOSSÔMICA RECESSIVA DEFICIÊNCIA DA α-l- IDURONIDASE EXCREÇÃ ÇÃO O URINÁRIA RIA EXCESSIVA DE DERMATAN E HEPARAN SULFATOS MPS IH (Hurler) - QUADRO MAIS GRAVE MPS IH-S (Hurler-Scheie Scheie) ) - QUADRO INTERMEDIÁRIO RIO MPS IS (Scheie( Scheie) ) - QUADRO MAIS LEVE
11 MPS I H - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES NORMAL AO NASCIMENTO (hérnia( inguinal ou hérnia h umbelical) DIAGNÓSTICO ENTRE 4-18 meses DESACELERAÇÃ ÇÃO O DO CRESCIMENTO ENTRE 6-18 meses FÁCIES GROSSEIRA E MACROCRANIA OPACIDADE DE CÓRNEA, C GLAUCOMA, DISTROFIA DE RETINA MACROGLOSSIA HEPATOESPLENOMEGALIA ALTERNÂNCIA NCIA DO HÁBITO H INTESTINAL, DIARRÉIA CRÔNICA *
12 MPS I H - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES II RETARDO MENTAL DOENÇA A CARDÍACA ACA E HIPERTENSÃO O ARTERIAL DEFICIÊNCIA AUDITIVA INFECÇÕ ÇÕES RECORRENTES DE V.A.S. OBSTRUÇÃ ÇÃO O DE V.A.S.; APNÉIA OBSTRUTIVA DO SONO ALTERAÇÕ ÇÕES ESQUELÉTICAS, DEFORMIDADES PROGRESSIVAS LIMITAÇÃ ÇÃO O ARTICULAR, SÍNDROME S DO TÚNEL T DO CARPO HIDROCEFALIA COMUNICANTE COMPRESSÃO O MEDULAR BAIXA
13 MPS I H/S - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES IDADE DE INÍCIO 3-8 anos FÁCIES GROSSEIRA (micrognatia( micrognatia) COMPROMETIMENTO INTELECTUAL LEVE OU AUSENTE
14 MPS I S - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES IDADE DE INÍCIO APÓS S OS 5 anos FÁCIES GROSSEIRA (leve( leve) LIMITAÇÃ ÇÃO O ARTICULAR (mão( o em garra ) DEFORMIDADE DE MÃOS M E PÉS P S (dor( dor) INTELIGÊNCIA NCIA E ESTATURA NORMAIS
15 MPS II HERANÇA A LIGADA AO X DEFICIÊNCIA DA IDURONATO SULFATASE EXCREÇÃ ÇÃO O URINÁRIA RIA EXCESSIVA DE DERMATAN E HEPARAN SULFATOS FORMAS CLÍNICAS: GRAVIDADE VARIÁVEL VEL
16 MPS II / FORMA GRAVE - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES SEMELHANTE À MPS IH, EVOLUÇÃ ÇÃO O MAIS LENTA IDADE DE INÍCIO 2-4 anos AUSÊNCIA DE OPACIDADE DE CÓRNEAC DEGENERAÇÃ ÇÃO O RETINA HIPERATIVIDADE E COMPORTAMENTO AGRESSIVO(10-15 a) PODE TER CONVULSÕES PRECOCES E PTOSE
17 MPS II / FORMA LEVE - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES SEMELHANTE À MPS IS, EVOLUÇÃ ÇÃO O MAIS LENTA INTELIGÊNCIA NCIA NORMAL IDADE DE INÍCIO 2-6 anos DISCRETA OPACIDADE DE CÓRNEA C (lâmpada( de fenda), DISFUNÇÃ ÇÃO O DE RETINA
18 MPS III HERANÇA A AUTOSSÔMICA RECESSIVA DEFICIÊNCIA DE: Heparan N-sulfatase (A); N-Acetil Acetil- α-d glicosaminidase (B); Acetil CoA α-glicosaminidase acetil transferase (C); N-Acetil glucosamina 6- sulfatase (D) FORMAS CLÍNICAS: GRAVIDADE VARIÁVEL VEL EXCREÇÃ ÇÃO O URINÁRIA RIA EXCESSIVA DE HEPARAN SULFATO (freq( freqüentemente entemente não n o detectado em testes de triagem urinária ria)
19 GRAVE DEGENERAÇÃ ÇÃO O DO SNC (6-10 anos) LEVE ENVOLVIMENTO SOMÁTICO (diagn( diagnóstico difícil cil) IDADE DE INÍCIO 2-6 anos HIPERATIVIDADE E COMPORTAMENTO AGRESSIVO ATRASO DO DESENVOLVIMENTO Neufeld, EF & Muenzer, J MPS III - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES
20 MPS III - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES DISTÚRBIOS DO SONO CABELOS GROSSOS E HIRSUTISMO GRAVE E INEXPLICÁVEL DIARRÉIA DEFICIÊNCIA AUDITIVA GRAVE CONVULSÕES PUBERDADE PRECOCE Neufeld, EF & Muenzer, J
21 MPS IV HERANÇA A AUTOSSÔMICA RECESSIVA DEFICIÊNCIA DE: N-Acetilgalactosamina 6-sulfatase (galactose 6-sulfatase sulfatase) ) (A) e β-galactosidase (B) FORMAS CLÍNICAS: GRAVIDADE VARIÁVEL VEL EXCREÇÃ ÇÃO O URINÁRIA RIA EXCESSIVA DE QUERATAN SULFATO E CONDROITIN 6-SULFATO (A) E QUERATAN SULFATO (B)
22 MPS IV - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES DISPLASIA ESPÔNDILO-EPIFIS NDILO-EPIFISÁRIA (nanismo( nanismo, tronco e pescoço o curtos, genu valgum, cifose) INTELIGÊNCIA NCIA NORMAL IDADE DE INÍCIO 1-3 anos DEPÓSITOS FINOS NA CÓRNEAC
23 MPS IV - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES HIPERMOBILIDADE DE PEQUENAS ARTICULAÇÕ ÇÕES E LIMITAÇÃ ÇÃO O DAS GRANDES ARTICULAÇÕ ÇÕES OCASIONAIS: FÁCIES F GROSSEIRA, PROGNATISMO, MACROSTOMIA; HEPATOMEGALIA FORMAS MAIS LEVES (B): estatura pode ser normal
24 MPS VI HERANÇA A AUTOSSÔMICA RECESSIVA DEFICIÊNCIA DE N-Acetilgalactosamine 4-sulfatase (arilsulfatase B) FORMAS CLÍNICAS: GRAVIDADE VARIÁVEL VEL EXCREÇÃ ÇÃO O URINÁRIA RIA EXCESSIVA DE DERMATAN SULFATO
25 MPS VI - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES ENVOLVIMENTO SOMÁTICO SEMELHANTE À MPS I H INTELIGÊNCIA NCIA GERALMENTE NORMAL PARADA DE CRESCIMENTO COM 6-8 anos
26 MPS VII HERANÇA A AUTOSSÔMICA RECESSIVA DEFICIÊNCIA DE β-glucuronidase FORMAS CLÍNICAS: GRAVIDADE VARIÁVEL VEL EXCREÇÃ ÇÃO O URINÁRIA RIA EXCESSIVA DE DERMATAN E HEPARAN SULFATOS, CONDROINTIN 4 E 6 SULFATOS
27 MPS VII - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES FORMA FETAL/ NEONATAL ÓBITO FETAL HIDROPSIA FETAL ACHADOS CLÍNICOS/PATOL NICOS/PATOLÓGICOS DE DOENÇA A DE DEPÓSITO LISOSSOMAL
28 MPS VII - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES FORMA GRAVE: SEMELHANTE À MPS IH ATRASO DE DESENVOLVIMENT0, RETARDO MENTAL LEVE A MODERADO OPACIDADE DE CÓRNEA: C VARIÁVEL VEL
29 MPS VII - QUADRO CLÍNICO E COMPLICAÇÕES FORMA LEVE: INÍCIO APÓS S 4 anos ENVOLVIMENTO ESQUELÉTICO PROGRESSIVO INTELIGÊNCIA NCIA NORMAL AUSÊNCIA DE OPACIDADE DE CÓRNEAC
30 DIAGNÓSTICO SUSPEITA CLÍNICA EXCREÇÃ ÇÃO O URINÁRIA RIA DE GAGS RAIO-X ESQUELETO DOSAGEM ENZIMÁTICA BIOLOGIA MOLECULAR
31 TRATAMENTO LEUCOFERESE TRANSPLANTE DE FIBROBLASTOS TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA REPOSIÇÃ ÇÃO O ENZIMÁTICA
32 ACOMPANHAMENTO MULTIDISCIPLINAR GENÉTICA CLÍNICA PERIÓDICA - 4/6 MESES NEUROLOGIA - 4/6 MESES CARDIOLOGIA - 6 MESES ORTOPEDIA / RAIO-X ESQUELETO - ANUAL ESTUDO DO SONO ; PNEUMOLOGIA E OTORRINO - ANUAL
33 ACOMPANHAMENTO MULTIDISCIPLINAR FISIOTERAPIA - 2 VEZES POR SEMANA ODONTOLOGIA E FONOAUDIOLOGIA - 3 MESES OFTALMOLOGIA - 6 MESES PSICOLOGIA - 4/6 MESES
34 N ÃO O H Á NADA COM O UM SONHO PARA CRIAR O FUTURO. VICTOR HUGO Dra geneticam ed@ epm.br
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